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药品专利布局：从药物发现角度理解专利的新方法
专利在药物发现过程中发挥着至关重要的作用，它为发现提供法律保护并激励对研发的投资。通过识别专利数据资源中的模式，研究人员可以深入了解制药和生物技术行业的市场趋势和优先事项，并提供有关更基本方面的更多观点，例如潜在新药靶点的出现。在本文中，我们使用专利丰富工具 PEMT 来提取、整合和分析罕见病 (RD) 和阿尔茨海默病 (AD) 的专利文献。随后对底层专利格局进行系统回顾，以解读这些疾病的专利趋势和应用。为此，我们讨论了参与 AD 和 RD 药物发现研究的知名组织。这使我们能够从特定组织（制药或大学）的角度了解 AD 和 RD 的重要性。接下来，我们分析专利与单个治疗靶点的历史重点，并将其与市场情景相关联，从而确定疾病的突出靶点。最后，我们借助专利确定了这两种疾病中的药物再利用活动。这项研究发现，现有的再利用药物和适用于适应症领域的新型潜在治疗方法均已实现。该研究证明了专利文献的适用范围已从法律扩展到药物发现、设计和研究，从而为未来的药物发现工作提供了宝贵的资源。
b“全球对化石燃料枯竭和相关环境恶化的担忧刺激了人们对可再生和清洁能源的探索和利用进行了大量研究。能量存储和能量转换是当今可持续和绿色能源科学中最重要的两项技术，并在日常应用中引起了极大的关注。迄今为止，大量新型纳米材料已被广泛探索用于这些与能源相关的领域，然而，每种材料都有自己的问题，限制了它们满足高性能能量存储和转换设备要求的能力。为了满足未来与能源相关的应用的高技术要求，迫切需要开发先进的功能材料。在此，本期特刊旨在涵盖原创研究成果、简短通讯和多篇评论，内容涉及先进异质结构材料的合理设计和可控合成的创新方法及其在能源相关领域（如可充电电池、超级电容器和催化等）的吸引人的应用。”
b“全球对化石燃料枯竭和相关环境恶化的担忧刺激了人们对可再生和清洁能源的探索和利用进行了大量研究。能量存储和能量转换是当今可持续和绿色能源科学中最重要的两项技术，并在日常应用中引起了极大的关注。迄今为止，大量新型纳米材料已被广泛探索用于这些与能源相关的领域，然而，每种材料都有自己的问题，限制了它们满足高性能能量存储和转换设备要求的能力。为了满足未来与能源相关的应用的高技术要求，迫切需要开发先进的功能材料。在此，本期特刊旨在涵盖原创研究成果、简短通讯和多篇评论，内容涉及先进异质结构材料的合理设计和可控合成的创新方法及其在能源相关领域（如可充电电池、超级电容器和催化等）的吸引人的应用。”
一种新型的多重RNAi疗法同时靶向HIF1A和HIF2A，以在AMD
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.29.626080 doi：Biorxiv Preprint
综合，Chalcones的生物学活性和新颖的4- ...
杂环chalcone。在盐酸盐胺存在下，这些chalcone被用作合成氧气的起始物质。通过IR，1 H NMR，13 C NMR和ESI-MS，HRMS光谱分析证实了合成化合物的结构。通过DPPH•方法评估了所有合成化合物的抗氧化活性，并通过磁盘扩散法对两种革兰氏阴性细菌，一种革兰氏阳性细菌和两种真菌菌株（C. belbicans and A.尼日尔）。结果表明，合成化合物没有显示出明显的抗氧化活性。然而，化合物3b，3d，3f，3h，3i表现出优异的抗菌活性，比针对细菌菌株的标准药物更好。金黄色（ATCC 25923）。两种化合物3c，3D证明对真菌应变A非常活跃。尼日尔（MIC = 7.81 µg/ ml，15.62 µg/ ml），而用作参考的抗真菌药物（氟康唑）则无活性。分子对接和分子动力学结果表明，合成化合物，4E，4C和5J参与了与乙酰胆碱酯酶蛋白的活性位点残基有很多有利的相互作用，这些相互作用可以稳定活性部位的配体并增加其亲密关系。
前列腺癌治疗策略的纳米驱动器
摘要：前列腺癌（PC）是西方世界上最常见的男性癌症。向抑制前列腺癌（CRPC）的进展是雄激素戒断治疗的已知结果，使CRPC成为终点疾病。细胞毒性药物和荷尔蒙治疗/或基因疗法的组合是治疗晚期PC的公认方式。但是，该策略受到化学疗法对肿瘤部位的生物可获得性差的限制，从而导致了抵押毒性和多药耐药性（MDR）的发生率的提高。纳米式化已经演变为有效的治疗结果的有效方法。它提供了通过增强的特异性和毒性的主动或被动靶向机制来巩固其抗肿瘤活性的可能性，并通过疗法来启用诊断成像。虽然对纳米医学的研究在其他癌症类型中很常见，但只有少数人专注于前列腺癌。本综述提供了有关纳米疗法和纳米抑制剂原理的深入了解，以及这种快速发展的技术的应用如何在临床上影响CRPC治疗。特别是指相应的纳米剖分，我们提出了临床和前线证据，证明将纳米驱动器归为CRPC治疗策略的潜力和前景。
全基因组筛选确定了治疗索拉非尼耐药性肝细胞癌的新靶点
浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科蔡秀军课题组领导的研究通过CRISPR/cas9系统对索拉非尼治疗下的肝癌细胞（HepG2）全基因组进行筛选，筛选出了在索拉非尼耐药中占主导地位的基因：KEAP1。KEAP1调控的下游分子Nrf2是细胞抵抗活性氧（ROS）的重要分子。本研究首先通过KEAP1/Nrf2基因编辑检测索拉非尼在肝癌细胞中的IC 50 等大量功能性实验，验证了KEAP1-Nrf2轴在索拉非尼耐药中的作用。本研究发现一种名为ML385的特异性Nrf2小分子抑制剂在体内和体外均能增强索拉非尼的杀伤作用。
基因组序列分析确定多个系统萎缩的新风险基因座
ruth chia, 1, 82 anindita ray, 2, 82 zalak shah, 2 jinhui ding, 3 paola ruffo, 1, 4 masashi fujita, 5 vilas menon, 5 saraz-tienzar, 1 paolo reho, 2 karri kaivola, 2 karri kaivola, 2 karri kaivola, 2 karri kaivola, 2 karri kaivola, Walton, 6 Regina H. Reynolds, 7, 8, 9 Ramita Karra, 1 Shaimaa Sait, 2 Fulya Akcimen, 1 Monica Diz-Fairen, 10 ignacio Alvarez, 10 AlesSandra Fanciuli, 11 Nadia Stefanova, 11 Klaus Sppi, 11 Susanne Duerr, 11 Fabian Leys, 11 Florian Krismer, 11 Victoria Sidoroff, 11 Alexander Zimprich, 12 Walter Pirker, 13 Olivier Rascol, 14 Alexandra Faubert-Samier, 15 WassiliOS G.SSSSSRER, 15, 16, 17 Franca Ois Tisson, 15, 16 Anne Pavy-Le Traon, 18 Maria Teresa Pellecchia, 19 Paolo Barone, 19玛丽亚·克劳迪娅·拉西洛（Maria Claudia Russillo），19胡安·马大（JuanMarı'n-Lahoz），20，21，22，22 Jaime Kulisevsky，20，21 Soraya Torres，21 Pablo Miri，23，24，25 Maria Teresa a”劳拉·帕克宁（Laura Parkinen），米歇尔（Michele）t。
生成模型中的一种新型数据生成方法
变化自动编码器（VAE）和其他生成模型被广泛用于人工智能中，以合成新数据。但是，当前的方法依赖于无法捕获数据生成的结构化和新兴本质的欧几里得几何假设和统计近似。本文介绍了收敛融合范式（CFP）理论，这是一个新型的几何框架，通过整合尺寸扩展并伴随定性转换来重新定义数据生成。通过修改潜在的空间几何形状以与新兴高维结构相互作用，CFP理论解决了关键挑战，例如可识别性问题和意想不到的伪影，例如大语言模型（LLMS）中的幻觉。CFP理论基于两个关键的概念假设，这些假设重新定义了生成模型如何在数据和算法之间结构关系。通过CFP理论的角度，我们批判性地检查了现有的度量学习方法。cfp理论通过引入时间转换的度量嵌入和结构收敛机制来提高这一观点
全身能力和以任务为导向创新政策的能力：一个新颖的框架和对巴西INOVA计划的案例研究
本文开发并应用了一个新颖的系统框架来分析成功以任务为导向的创新政策所需的能力和能力。框架确定了六个关键维度，其中结构能力和动态能力都必须保持一致：国家，技术管理，政策，科学技术，工业和需求维度。我们通过对巴西INOVA计划的解释性案例研究，特别是比较PAISS工业（Bioethanol）和Inova Petro（石油和天然气）子程序员的解释性案例研究，证明了特定能力和能力如何促进政策结果。尽管Paiss Industrial的成功源于各个方面的紧密一致性以及有效地动员了现有能力，但由于技术要求和行业能力之间的不对对准，Inova Petro仍在努力，尽管有实质性的资源，因此，加上有限的市场成型机制。分析表明，成功的以任务为导向的政策不仅需要个人能力和能力，还需要在所有维度上的系统一致性和有效的动员。此外，复杂的设计和实施功能在将能力转化为影响方面至关重要，尤其是在以前的经验基础上。这些发现对政策设计具有重要意义，表明面向任务的政策应考虑现有的能力和能力，同时作为通过实施开发新的工具的工具。
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摘要本文提出了一种创新的风能利用机制，该机制基于电磁旋转生成的基本原理。提出的设计通过修改发电机的轴进行了重大进步，该轴设计为空心，并结合了精确设计的鳍隧道，以优化风能转换效率。这种方法解决了常规风力涡轮机的关键局限性，包括成本提高，实质性空间要求和在低风速条件下的次优局限性。在城市，离岸和微电网环境中进行的经验案例研究证明了这种设计的实用性和有效性。由模拟和理论分析结果表明能量转化效率提高，制造成本降低以及适应各种环境应用的紧凑结构概况。 这项研究旨在通过为风能发电提供可扩展，高效且具有成本效益的解决方案来为风能产生提供可再生能源研究的语料库，并得到严格的理论基础和经验证据的支持。 所提出的方法可以利用复合材料科学，空气动力学优化和磁通动力学的进步。 与常规风能系统进行比较分析强调了这种新型设计的出色性能和多功能性。表明能量转化效率提高，制造成本降低以及适应各种环境应用的紧凑结构概况。这项研究旨在通过为风能发电提供可扩展，高效且具有成本效益的解决方案来为风能产生提供可再生能源研究的语料库，并得到严格的理论基础和经验证据的支持。所提出的方法可以利用复合材料科学，空气动力学优化和磁通动力学的进步。与常规风能系统进行比较分析强调了这种新型设计的出色性能和多功能性。通过综合同行评审的文献和进行全面评估的见解，这项研究为推进可再生能源技术的框架建立了强大的框架，并为随后的调查和发展努力奠定了基础。