靶向PD-1 / PD-L1的免疫疗法(ProgramD细胞死亡蛋白1 / ProgramD死亡配体1轴对多种癌症疾病的治疗表现出良好的有效性,包括黑色素瘤,肺部不与小细胞或某些恶性肿瘤血液相关的肺部,例如Ashodgkin淋巴瘤[1-3]。cepentant,有些患者在用单克隆抗体(ACM或英语)抗PD-1(抗PD-1 MAB)治疗后反应不佳或复发[4],因此,了解这些免疫疗法的动作模式的重要性。普遍认为,抗PD-1 MAB在肿瘤微环境中具有靶向且受限的作用[4],它与CD8 +浸润TUMS TUM的结合[5],破坏了PD-1及其配体之间的相互作用[6],并诱导淋巴结的活化和延伸st cd8 + phopphocys Tcd8 + phocys fly + plififoration and flifforation and Flififation and Flififation and Flififoration and Flififoration and Flififoration and cd8 + phocys t cd8 + + + phocys t cd8 + + phocys tuf。然而,最近的结果表明,它也从肿瘤中更远程起作用[9,10]。因此,我们试图了解淋巴结的参与,这些淋巴结排出了肿瘤在抗PD-1 MAB的抗肿瘤活性中。
心室松弛和保存的左心室射血分数的损害是心力衰竭的两个主要特征,保留的射血分数(HFPEF)是困难的临床状况。HFPEF患者的治疗选择仍然很少,尽管其频率上升和对发病率和死亡率的负面影响,因此需要采取创造性方法来增强结果。在这些人中看到的血栓栓塞风险增加引发了有关抗凝HFPEF治疗中相关性的问题。尽管抗凝抗凝作用降低(HFREF)和其他高风险心血管疾病,但抗凝抗凝对心力衰竭有益,其HFPEF的疗效和安全性提出了具有挑战性的治疗挑战。抗凝剂一直是HFPEF中临床试验的主题,但结果却是矛盾的,只给临床医生提供了一些与做出决定的信息。对潜在的出血危害的担忧,特别是在具有其他合并症的敏感老年HFPEF患者中,决策过程变得更加困难。在本叙事综述中对HFPEF中心力衰竭与抗凝药物之间的联系进行了详尽的分析。在HFPEF中,心脏纤维化和内皮功能障碍会产生促血栓形成环境,正如这段经文中所强调的那样。还涵盖了创新生物标志物研究和尖端成像技术的最新发展,这可能会提供可能从抗凝治疗中受益的HFPEF患者。可以通过使用基于风险分类和个性化治疗选择的精确医学策略来解决此治疗难题。本评论强调需要进行更多的研究,以在个性化治疗和共同决策的框架内建立HFPEF中抗凝作用的最佳用途。要成功管理血栓栓塞风险并减少HFPEF患者的出血后果,必须进行精心设计的临床研究并提高我们对HFPEF病理生理学的理解。这些事态发展最终可能会改善患有这种困难而神秘的疾病的人们的预后和生活质量。
• 初始剂量:每次口服 50 至 100 毫克,每 12 小时一次 • 每 3-7 天滴定 50 – 100 毫克 • 剂量依赖效应 • 需要减少剂量的人群: • 老年人 • 肝病患者 • 严重肾功能不全 • 监测: • QRS 间隔 • 压力测试
这项研究的目的是建立曲线下的零级紫外线光谱学 - 吸光度和零订单区域(AUC)方法(AUC)方法,用于估计散装和阴道胶囊中硝酸硝酸盐的估计。芬太纳唑硝酸盐是一种抗真菌药物,它完全不溶于水。甲醇用作溶剂溶解芬太纳唑硝酸盐的溶解度。溶解在甲醇中时,发现硝酸芬太纳唑的最大吸收在波长253 nm处。这些方法基于在253nm处的吸光度测量和曲线下面积的整合,以分析242-262 nm波长范围内的芬康唑硝酸盐。在两种方法的相关系数r 2> 0.99的5-30 µg/ml浓度范围内,药物遵循线性。根据ICH指南,对所提出的方法进行了准确性(恢复%),精度,可重复性和坚固性的验证。将所提出的方法用于阴道胶囊中硝酸硝酸盐的定性和定量估计,结果与所声称的标签非常吻合。开发的方法可用于散装和阴道胶囊中硝酸盐的常规分析。
1. NICE NG196:心房颤动:诊断和治疗。2021 年 4 月,上次更新于 2021 年 6 月。2. 华法林产品特性总结。上次更新于 2021 年 12 月 10 日,请参阅 www.medicines.org.uk 3. Xarelto 产品特性总结。上次更新于 2022 年 8 月 9 日,请参阅 www.medicines.org.uk 4. Eliquis 产品特性总结。上次更新于 2022 年 5 月 3 日,请参阅 www.medicines.org.uk 5. Pradaxa 产品特性总结。上次更新于 2022 年 9 月 15 日,请参阅 www.medicines.org.uk 6. Lixiana 产品特性总结。最后更新时间 22/04/2022 请参阅 www.medicines.org.uk 7. DOAC 监测 SPS 指南 DOAC(直接口服抗凝剂)监测——SPS——专科药房服务——专业药物建议的第一站。访问时间:2022 年 11 月。 8. UKCPA 按照 NHSE DOAC 委托建议对非瓣膜性 AF 进行抗凝治疗。2022 年 7 月 2022 年 11 月 22 日在 pcpa.org.uk 上访问。 9. PCCS 主网站 - fsnew-generic (pccsuk.org) 10. 肾脏药物数据库。访问时间:2014 年 8 月 13 日 11. NICE 临床指南 144:静脉血栓栓塞性疾病:静脉血栓栓塞性疾病的管理和血栓形成倾向检测的作用。 2012 年 6 月。12. BNF 11 月 23 日。可从 BNF(英国国家处方集)| NICE 获取 13. 2012 年 ESC 心房颤动管理指南重点更新(2010 年 ESC 心房颤动管理指南的更新)欧洲心脏杂志 2012;33:2719-2747 可从以下网址获取:http://www.escardio.org/guidelines-surveys/esc-guidelines/Pages/atrial-fibrillation.aspx 14. NICE 临床指南 73:慢性肾脏病。2008 年 9 月 15. NICE 临床指南 182:慢性肾脏病。 2014 年 7 月 16. NICE:卒中和全身性栓塞(预防,非瓣膜性心房颤动)-阿哌沙班(TA275)2013 年 2 月。可访问 http://www.nice.org.uk/guidance/TA275 17. NICE:利伐沙班用于预防心房颤动患者的卒中和全身性栓塞(TA256)2012 年 5 月。可访问 http://www.nice.org.uk/guidance/TA256 18. NICE:达比加群酯用于预防心房颤动患者的卒中和全身性栓塞(TA249)2012 年 3 月。可访问 http://www.nice.org.uk/guidance/TA249 19. MHRA 药物安全更新 2013 年 10 月:新型口服抗凝剂阿哌沙班(Eliquis ▼ )、达比加群 (Pradaxa) 和利伐沙班 (Xarelto ▼ ):严重出血风险——明确禁忌症适用于这三种药物。可访问以下网址获取:http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/DrugSafetyUpdate/CON322347 20. Pisters 等人,一种用于评估心房颤动患者 1 年大出血风险的新型用户友好评分 (HAS-BLED) (2010) CHEST: 138(5); 1093-1100 http://journal.publications.chestnet.org/data/Journals/CHEST/20451/100134.pdf 21. Martin K, Beyer-Westendorf J, Davidson BL, Huisman MV, Sandset PM, Moll S. 直接口服抗凝剂在肥胖患者中的应用:ISTH SSC 的指导。《血栓与止血杂志》。2016;14(6):1308-1313。doi.org/10.1111/jth.13323 22. Marin K 等人。使用直接口服抗凝剂治疗和预防肥胖患者静脉血栓栓塞症:ISTH SSC 抗凝控制小组委员会的最新通报。血栓与止血杂志。2021 年 8 月;19(8): 1845-2098。https://doi.org/10.1111/jth.15358 23. De Caterina R、Lip GYH。非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂 (NOAC) 和极端体重——系统文献综述。临床研究心脏学。2017 年 8 月;106(8):565-572。 doi: 10.1007/s00392-017- 1102-5。2017 年 4 月 10 日电子版。评论。24. Tittl L、Endig S、Marten S、Reitter A、Beyer-Westendorf I、Beyer-Westendorf J。BMI 对日常护理中 NOAC 治疗临床结果的影响 - 前瞻性德累斯顿 NOAC 登记处 (NCT01588119) 的结果。Int J Cardiol。2018 年 7 月 1 日;262:85-91。doi: 10.1016/j.ijcard.2018.03.060。2018 年 3 月 14 日电子版。25. Peterson ED 等人。利伐沙班和华法林对合并房颤的肥胖患者疗效、安全性和成本的比较。美国心脏杂志。 2018 年 11 月。212 (0): 113-19。https://doi.org/10.1016/j.ahj.2019.02.001。2019 年 2 月 20 日电子版。26. Joosten LPT 等人,虚弱老年心房颤动患者从维生素 K 拮抗剂换为非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂的安全性:FRAIL-AF 随机对照试验的结果。美国心脏协会。2023 年 8 月。https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066485 27. NICE CKS 抗凝 - 口服:管理。(2023 年 10 月)管理 | 抗凝 - 口服 | CKS | NICE 28. NHS England 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议。(1 月 24 日) NHS England » 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议212 (0): 113-19。https://doi.org/10.1016/j.ahj.2019.02.001。2019 年 2 月 20 日电子版。26. Joosten LPT 等人,虚弱老年心房颤动患者从维生素 K 拮抗剂换为非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂的安全性:FRAIL-AF 随机对照试验的结果。美国心脏协会。2023 年 8 月。https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066485 27. NICE CKS 抗凝 - 口服:管理。(2023 年 10 月)管理 | 抗凝 - 口服 | CKS | NICE 28. NHS England 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议。(1 月 24 日) NHS England » 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议212 (0): 113-19。https://doi.org/10.1016/j.ahj.2019.02.001。2019 年 2 月 20 日电子版。26. Joosten LPT 等人,虚弱老年心房颤动患者从维生素 K 拮抗剂换为非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂的安全性:FRAIL-AF 随机对照试验的结果。美国心脏协会。2023 年 8 月。https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066485 27. NICE CKS 抗凝 - 口服:管理。(2023 年 10 月)管理 | 抗凝 - 口服 | CKS | NICE 28. NHS England 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议。(1 月 24 日) NHS England » 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议
晚期黑色素瘤是肿瘤学的一项关键挑战,因为它的死亡率很高和对传统疗法的抵抗力,例如化学疗法和定向疗法,这些疗法通常在有效性上受到限制并引起严重的副作用。最近,单克隆抗体免疫疗法已成为治疗这种类型癌症的革命性方法。这些抗体旨在与癌细胞中的特定抗原连接,从而增强免疫反应并促进肿瘤细胞的破坏。ipilimumab,例如,抑制了CTLA-4,而Nolutionary和pembrolizumab直接蛋白PD-1则在晚期黑色素瘤患者的延长生存率方面取得了显着成功。尽管有进步,免疫疗法也有挑战,例如免疫不良反应(结肠炎,肝炎),除了耐药性问题外,还需要仔细管理,这需要持续的研究以制定更有效的策略。基于患者的遗传和免疫学特征的治疗反应和定制治疗定制的预测生物标志物的搜索是有希望的领域,可以最大程度地提高治疗疗效并最大程度地减少不良反应。简而言之,单克隆抗体的免疫疗法代表了治疗晚期黑色素瘤的重大进步,为历史上有限的治疗方法提供了新的观点和希望。关键词:晚期黑色素瘤,免疫疗法,单克隆抗体,治疗挑战
摘要机械心脏瓣膜(MHV)孕妇抗凝治疗的管理很难,即使对于领域中经历的临床医生也经常具有挑战性。与没有MHV的女性相比,这些妊娠的负担负担母亲和胎儿的并发症率更高。由维生素K拮抗剂提供的最佳抗凝作用的母体需求与它们对胚胎和胎儿的破坏作用相抵消。另一方面,考虑到这些患者的血栓形成并发症的高风险。因此,有关MHV孕妇管理的许多临床问题仍未得到答复,例如选择最佳的抗凝剂剂,要达到和维持的最佳抗凝水平以及对母亲和胎儿的长期影响的评估。基于对当前文献的全面综述,即诊断和监视抗血栓形成疗法(FCSA)的意大利联合会提出了基于经验的建议和专家意见。尤其是,该共识文件旨在为与患有MHV的孕妇打交道的临床医生提供实用指导,以优化孕产妇和胎儿的结局,同时保证适当的抗癌。最后,FCSA强调了建立在怀孕期间孕妇管理孕妇的多学科团队的必要性,
背景:妊娠期使用机械瓣膜的妇女的管理可能很困难,因为这涉及到母亲避免瓣膜血栓形成的最佳管理与胚胎或胎儿的抗凝风险之间的冲突。对于佩戴金属瓣膜的非孕妇或分娩妇女,使用华法林后瓣膜血栓形成的发生率约为每年 1% (2) 。与主动脉瓣相比,三尖瓣或二尖瓣的这种风险更大。其他风险因素包括既往血栓病史、心房颤动和存在一个以上的人工瓣膜。由于妊娠相关的止血变化会导致高凝状态,因此妊娠期间血栓形成的风险更高。INR 也难以控制,而这是已知的瓣膜血栓形成的主要风险因素 (3) 。心输出量的生理变化也可能影响女性的预后。
1。确认存在抗凝的指示2。确定存在任何禁忌症来抗凝并确定需要更高水平的护理(HLOC)3。对所有患者进行风险/福利/替代评估,包括出血风险(请参阅第12页;有关心血管的第24页)4。查看当前的药物以识别潜在的DDIS和同时使用抗血小板药物(例如,阿司匹林,P2Y12抑制剂,例如氯吡格雷等),或NSAIDS(例如Ibuprofen,Naproxen等)5。审查或顺序诊断研究•初始实验室:CBC,CRCL/EGFR,AST,ALT,ALT,ALT,凝集凝结时间(PT/INR),部分血栓形成时间(APTT)•心电图(ECG)(ECG)(ECG)(ECG),Echocardiogram(Echocartiogram),临床上的临床表明均可订购的阶段•临床上的阶段均可订购。 (请参阅第20页)
肾功能不全在开始使用 DOAC 之前以及此后每年使用 Cockroft-Gault 方程(使用实际体重)计算患者的肌酐清除率 (CrCl) 至关重要。估计肾小球滤过率 (eGFR) 可能会高估肾功能并增加出血事件的风险(参见药物安全更新)。肾功能不全时存在 DOAC 蓄积和随后出血的风险。建议在轻度至中度肾功能不全中减少剂量,参考个别 SPC 获取剂量建议。如果肾功能在治疗期间发生显著变化,可能需要调整剂量。所有 DOAC 均未获准用于重度肾功能不全 CrCl <15ml/min 的患者(达比加群除外,CrCl <30ml/min 时应避免使用)。如果 CrCl <15,请考虑与肾脏团队讨论。
