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DNA目标关联中金黄色葡萄球菌Cas9的动力学
摘要尽管医疗保健方面取得了进步，但癌症仍然对人类健康的主要威胁。抗体 - 药物结合物（ADC）是一种有希望的靶向疗法，可以克服对正常组织的不良副作用。在这一领域，当前的挑战是获得偶联物的均匀制剂，其中定义数量的药物与特定的抗体位点结合。基于网站的半胱氨酸共轭通常用于获得同质ADC，但由于需要广泛的抗体工程来确定最佳结合位点和还原 - 氧化方案是每种抗体的特异性，因此这是一种耗时且昂贵的方法。因此，需要对已经批准的抗体疗法提供同质性和直接适用性的ADC平台。在这里，我们用曲妥珠单抗作为模型来描述一种从任何人类免疫球蛋白1（IgG 1）中得出2（IgG 1）的药物与抗体比为2的均质ADC的新方法。该方法基于两个重组HEK293独立培养物中重链（HC）和轻链（LC）的产生，因此未改变原始的氨基酸序列。分离的LC有效地连接到单个药物链链（VCMMAE）构建体并混合到分离的HC二聚体，以获得正确折叠的ADC。根据ADC同质性（HIC-HPLC，MS），纯度（SEC-HPLC），孤立的抗原识别（ELISA）和生物学活性（HER2阳性乳腺癌细胞细胞毒性测定）对工作的相关性进行了验证。
开发计算图像处理方法，用于定量分析从HS-AFM（AFMNANOQ）获得的纳米孔结构
摘要。高速原子力显微镜（HS-AFM）可实现具有特殊空间（X-Y平面中1 nm的生物结构的纳米级成像； z方向〜0.1 nm）和时间分辨率（每帧〜20 ms）。hs-afm在二维（2d）的前进中编码三维（3D）信息，其中结构的横向尺寸（x，y）与图像中的空间姿势相对应，而高度（z）信息则嵌入到像素强度中。这种独特的数据结构在分割和形态分析中提出了重大挑战，需要专门的计算方法。为了克服这些局限性，我们开发了“ AFMNANOQ”，这是一个由特征驱动的组合框架，用于分割HS-AFM数据的分割和形态测量。我们的方法独立于标记的培训数据，使数据稀缺性可靠，同时又是为未来深入学习应用程序提供高质量标记的数据集的强大工具。我们使用合成和实验性AFM/HS-AFM DATASET来验证AFMNANOQ，包括对α-蛋白素（αHl）的构象和动力学的半自动分析，一种β-桶孔形成孔（PFT），由葡萄球菌分泌的expaph-ylococcus a ylococcus a a paph-ylococcus a nurus。我们的方法通过深度学习模型实现竞争性能，同时保持各种HS-AFM数据集的卓越适应性。作为未来的观点，我们计划将其进一步开发或将其与深度学习模型相结合，以增强分割性能并从实验性AFM图像中重建3D结构。这将利用本研究中产生的构象文库，从而实现两种甲基化合物之间的交叉验证，并最终在AFM图像分析中弥合特征驱动和数据驱动的AP之间的差距。
绿色的绿色合成是从Pinus Elliottii树脂中获得的，具有有希望的抗菌作用
摘要：越来越关注越来越多的抗生素 - 抗抗生素细菌的出现，迫使需要搜索和开发药物来对抗这些微生物。这与寻找低成本合成方法的搜索是阐述这项工作的动机。存在于Pinus Elliotti var的树脂中埃利奥蒂（Elliotti）用于通过盐分生成钠盐。合成途径是低成本的，仅在没有有毒有机溶剂的轻度温度下进行两个反应步骤，以及在工业规模上易于生态友好且易于进行。Abietate（Na-C20H29O2）的特征是质谱，红外光谱，元素分析，X射线衍射，扫描电子显微镜和能量分散光谱。要执行抗菌测试，进行了最小抑制浓度和盘扩散测定法的测定。获得的结果表明，盐na abietate对细菌菌株进行了抗小体作用。金黄色金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，单一细胞增生菌和肠孢子虫和肠孢子虫和酵母菌C. c. bick。与标准的抗微生物四环素相比，磁盘扩散试验显示出对肠链球菌的抑制潜力很高，因为发现抑制指数为1.17。对于其他细菌菌株，抑制值高于40％。MIC测试在抑制大肠杆菌，单核细胞增生菌和白色念珠菌方面显示出令人鼓舞的结果，表明针对第一微生物的抑菌活性以及针对其他微生物的杀菌性和杀真菌活性。因此，结果表明，NA Abietate作为一种可能的有效抗菌药物的作用，强调了其在循环经济中的可持续性。
2023 年中国北京儿童肺炎支原体分离株体外抗菌耐药性增强
结果：肺炎支原体分离株对红霉素和阿奇霉素的耐药率均为100%（62/62）。乙酰螺旋霉素（16元大环内酯类）的最低抑菌浓度（MIC）低于红霉素和阿奇霉素。2023年阿奇霉素的MIC明显高于2021年和2022年。未观察到对四环素和左氧氟沙星的耐药。74.2%和25.8%的分离株被鉴定为P1型1型和P1型2型，M4-5-7-2（61.3%）和M3-5-6-2（22.6%）为主要的多位点可变数目串联重复分析（MLVA）类型。所有分离株均存在A2063G突变（100%）。59例患者中，45例（76.3%）为重症肺炎支原体肺炎，14例（23.7%）合并感染。发热持续时间为12天（1～30天），大环内酯类抗生素治疗后发热持续时间为8天（1～22天）。
PDF：从土壤中获得的梭形溶菌杆菌的分离和诊断及其作为小麦作物生物肥料的用途
这项研究由伊拉克农业部植物保护局开展，旨在了解在小麦品种 IPA-99 中添加植物生长促进微生物 (PGPM)（巴西安氏螺旋菌、梭形赖氨酸芽孢杆菌、鹰嘴豆根瘤菌 CP-93、荧光假单胞菌、巨大芽孢杆菌和哈茨木霉）作为生物肥料与 25% 矿物肥料的效果。实验室研究包括分离和鉴定赖氨酸芽孢杆菌，该菌在体外与这些微生物之间没有拮抗作用。研究结果表明，T2处理在大多数性状中均表现优异，包括分蘖数（4.00 分蘖株 -1 ）、穗长（10.50 cm）、每穗小穗数（19.50 小穗穗 -1 ）、百粒重（3.50 g）和每穗粒数（35.43 粒穗 -1 ）。该处理在籽粒氮含量（4.870%）、磷含量（1.943%）、钾含量（4.156%）和蛋白质含量（30.43%）等方面也表现出色。除生物产量特性（处理T5（62.30 g株 -1 ）优于处理T1（23.10%））和收获指数（处理T2）外，T2优于所有处理。但是，它们与处理T2之间并无显著差异。关键词：小麦、梭形芽孢杆菌、生物肥料、PGPM、生长和产量性状 主要发现：梭形芽孢杆菌作为生物肥料处理，结合 25% 的推荐矿物肥料剂量，显著提高了小麦的生长和产量参数。此外，生物肥料还增加了小麦植株中 NPK 的利用率。
微生物调查和评估从西班牙格兰卡纳里亚（Gran Canaria）的可疑犬外耳炎外部犬类耳炎的微生物的抗菌易感性模式
1大学动物健康与食品安全研究所（IUSA），兽医学院，拉斯帕尔马斯大学De Gran Canaria，TrasmontañaS/n，35416 Arucas，西班牙； ruben.rosales@ulpgc.es（R.S.R. div>）; jose.poveda@ulpgc.es（J.B.P。） div>2 Antifin兽医Lisis，Leopoldo Matos Street，18，35006 Las Palmas de Gran Gran Canaria，西班牙； saraniza.hernandezdelafuefuer@ctes.eurofíseu.com3 Las Palmas de Gran Canaria，TrasmontañaS/n，35416 Arucas，西班牙，兽医学院； eduardomoya.vet@gmail.com 4Patolologás动物，生产动物，美体学和科学与科学技术，兽医学院，拉斯·帕尔马斯·德·格兰卡纳里亚大学，TrasmontañaS/n，35416西班牙阿鲁卡斯，西班牙； Alejandro.suarezperez@ulpgc.es *通信：anasofia.ramirez@ulpgc.es;电话。 div>： +34-92-845-7432
通过激光，热和湿过程获得的金纳米结构阵列对葡萄糖传感的年度摄影测量响应的模型
1个物理与天文学系“ Ettore Majorana”，Catania大学，通过圣诞老人Sofif A Sofife 64，95123意大利的Catania； valentina.iacono@dfa.unict.it（v.i。）; stefano.boscarino@dfa.unict.it（S.B.）; mariagrazia.grimaldi@ct.infn.it（m.g.g.）; francesco.ruffin@ct.infn.it（f.r。）2 Institute for Microelectronics and Microsystems of National Research Council of Italy (CNR-IMM, Catania University Unit), via Santa Sofia 64, 95123 Catania, Italy 3 Research Unit of the University of Catania, National Interuniversity Consortium of Materials Science and Technology (INSTM-UdR of Catania), via S. Sofia 64, 95125 Catania, Italy 4意大利国家研究委员会（CNR-IMM）的微电子和微系统研究所，Ottava Strada，5（Zona Industriale），意大利95121，意大利卡塔尼亚； silvia.scal@imm.cnr.it *通信：antonino.scandurra@dfa.unict.it
CT 与 MRI 获得的公开软件包使用 2 进行整体脑体积测量的比较
然而，MRI 成像确实存在几个重要的局限性：在植入物越来越普遍的情况下获取高质量图像仍然具有挑战性，MRI 成像成本高昂，并且长时间扫描会导致伪影损坏图像的发生率更高，由于受试者依从性差，这些图像不适合分析。与 MRI 成像相比，CT 成像更实惠，患者和影像部门都可以使用。由于其采集速度快，它也不太容易受到运动伪影的影响。从历史上看，使用 CT 进行前瞻性神经影像学研究一直难以证明其合理性，因为不可避免地使用电离辐射并且可获得的数据有限。然而，鉴于 CT 作为一线诊断工具的性质，从现有临床数据中可供分析的 CT 图像数量——包括
通过定向能量沉积获得的打印 316L 不锈钢薄壁的拉伸和延性断裂性能
研究了通过定向能量沉积获得的打印 316L 不锈钢薄壁结构的机械性能。对从增材制造的方形管中获得的小样品进行现场拉伸和断裂试验，并以相对于部件构建方向的三个不同方向提取。尽管该工艺产生了强取向的微观结构，但与文献中常见的厚样品或抛光样品相比，打印样品表现出降低的各向异性。此外，使用一个简单的模型表明，通过仅考虑材料厚度变化模式（由层堆叠过程引起）可以解释降低的各向异性。使用经过调整的数字图像相关程序分析断裂试验，该程序根据实验计算的 J 积分评估样品的断裂韧性。使用时间反转，可以识别靠近裂纹路径区域的应变场。然后根据拉伸试验中确定的本构行为计算应力场。提出了一种正则化程序来强制应力平衡。最后，使用各种积分轮廓计算 J 积分，以验证其路径独立性。在此基础上，确定了近乎各向同性的断裂韧性。额外的扫描电子显微镜观察表明，断裂表面特征与样品方向无关。这种明显的各向同性可以通过驱动裂纹萌生和扩展的未熔合缺陷的各向同性分布来解释。
对MicroRNA的定量分析在内窥镜逆行胆管造影术中获得的胆汁样品中的诊断实用性
胰腺癌（PC）和胆道癌（BTC）是恶性胆道狭窄的主要原因。但是，仅通过成像测试来区分良性和恶性胆道狭窄通常是具有挑战性的。胆汁样品可以在内镜逆行胆管造影术（ERCP）中进行内镜下获得，并用于细胞学诊断。ever，据报道，胆汁细胞学对恶性胆道狭窄的敏感性低至6-32％[1]。此外，已经报道了其他内窥镜诊断的其他内窥镜技术，例如使用ERCP，EUS引导的细针吸入（EUS-FNA）和多骨胆管镜检查（POCS）进行病理或细胞学诊断，例如组织采样（EUS引导的细针吸入（EUS-FNA））。但是，这些恶性胆道狭窄的这些方法的诊断精度也仍然不令人满意[2-4]。此外，PC和BTC标准血清标记的灵敏度和特异性（例如CEA和CA19-9）也不足以在良性和恶性胆道狭窄之间提供鉴别诊断[5，6]。最近，由于其生物稳定性并与癌变密切相关，microRNA（miRNA）已被用作癌症生物标志物[7]。miRNA是由18-25个核苷酸组成的简短非编码RNA，它们通过靶向特定的mRNA部分进行转化抑制或降解，从而调节几个生物学过程，包括细胞增殖，迁移，侵袭，存活和转移[8,9]。因此，在PC和BTC诊断中评估胆汁样品中特定miRNA的实用性仍然未知。迄今为止，很少有关于利用胆汁样品用于基于miRNA的PC和BTC诊断的报道，并且已将各种试剂用于miRNA分离[10-14]。胆汁中miRNA的定量可能会克服用ERCP，EUS-FNA和Peroral POC的常规组织诊断中观察到的诊断限制。本研究的目的是评估对胆汁中选定的miRNA与胆汁细胞学结合的定量分析是否可以提供PC和BTC的精确诊断。