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处方阿片类药物的管理策略......
自 2017 年美国州医学委员会联合会 (FSMB) 通过《阿片类镇痛药长期使用指南》以来，关于处方阿片类药物治疗的风险和益处，以及通过减少和停止阿片类药物治疗来限制患者伤害的风险缓解策略的价值，出现了新的证据表明了这一点。尽管 2011 年至 2020 年间，临床医生开出的阿片类药物（包括长效和缓释制剂）的总体处方量减少了 44% 以上，但药物过量导致的死亡仍然是美国的首要公共卫生优先事项，到 2022 年，药物过量导致的死亡人数将上升至 107,000 多人。这在很大程度上是由于非法和合成阿片类药物（最明显的是芬太尼）的使用量显著增加，导致许多利益相关者和政策制定者将注意力转移到减少伤害的策略上。疼痛仍然是患者就诊的最常见原因之一，全国性调查显示，美国五分之一的成年人患有慢性疼痛，这凸显了循证疼痛护理对公共卫生的重要性。1 此外，最近的数据显示，获得疼痛护理的机会存在差异，尤其影响历史上被少数群体和边缘化的人群、妇女以及居住在农村和服务不足地区的患者。某些患者也可能面临疼痛治疗不充分的风险，包括老年患者、认知障碍患者、药物滥用和精神障碍患者、镰状细胞病、癌症患者和临终患者。2 尽管人们努力改善疼痛管理并减轻相关风险，但负责任且适当地开具阿片类药物处方仍然是州医疗委员会、临床医生和患者面临的挥之不去的挑战。为了解决这些问题，2022 年 4 月，FSMB 主席 Sarvam P. TerKonda 医学博士任命了阿片类药物和成瘾治疗工作组，对 FSMB 与阿片类药物相关的建议进行全面审查，并酌情更新本指南，目标是推进疼痛护理，改善阿片类药物的安全和适当处方，消除污名化语言，并强调有关疼痛护理的决定应
新的苯咪唑合成阿片类药物的代谢表征-Nitazenes
最近的重新出现和日益增长的Nitazenes是一群属于Benzimidazole Chemical Class的新合成阿片类药物（NSO），引起了公共卫生的关注。作为一类潜在的阿片类镇痛药，由于其高潜力的滥用潜力，其代谢和生理性格知之甚少。在当前的研究中，在人肝微粒体（HLM），人类S9（HS9）级分和重组细胞色素P450酶中孵育三个硝酸盐 - 丁硝济，异托硝和蛋白酶。所有三种硝酸盐在HLM和HS9中均快速代谢，在60分钟内耗竭超过95％。在HLM中，丁硝济，异托硝齐和protoniTazene具有309、221和216的体外固有清除率（Clint）（µL/min/min/mg蛋白）值，而Verapamil的150个阳性对照（正面对照）。在HS9中，丁二硝，异托嗪和质子硝济的Clint值分别为217、139和150，而对照探针底物的睾丸激素仅为35。从这项研究中鉴定出的推定代谢物包括羟基化产物，脱乙基化，脱甲基化，脱乙基化，然后进行脱甲基化和脱乙基化，然后进行羟基化。代谢表型显示CYP2D6，CYP2B6和CYP2C8以及负责硝酸代谢的主要肝酶。在孵育的30分钟内，CYP2D6耗尽了丁硝化（99％），同烷硝基奈（72％）和丁硝化（100％）显着。硝酸盐的快速代谢可能是对中毒或法医分析中人类基质中未改变药物进行准确，及时检测和定量的重要因素。根据代谢物的活性，多种多态性CYP参与其代谢可能在易感性和/或成瘾的易感性中起重要作用。
阿片类药物对心力衰竭呼吸困难的作用
抽象背景是治疗心力衰竭（HF）的呼吸困难，大多数教科书都主张使用阿片类药物。然而，缺乏荟萃分析。方法进行了系统的审查，以评估阿片类药物对HF患者呼吸困难（主要结果）的影响的随机对照试验（RCT）。关键的次要结果是生活质量（QOL），死亡率和不利影响。Cochrane中央对照试验，MEDLINE和EMBASE的登记通过Cochrane Rob 2工具和建议评估，开发和评估标准的Cochrane Rob 2工具评估了偏见的风险（ROB）和证据确定性。在所有元分析中，随机效应模型均用作主要分析。删除重复项后的结果，筛选了1180个记录。我们确定了271名随机患者的八个RCT。七个RCT可以包括在荟萃分析中，用于主要终点呼吸困难，标准平均差为0.03（95％CI -0.21至0.28）。没有研究发现干预和安慰剂之间的统计学显着差异。Several key secondary outcomes favoured placebo: risk ratio of 3.13 (95% CI 0.70 to 14.07) for nausea, 4.29 (95% CI 1.15 to 16.01) for vomiting, 4.77 (95% CI 1.98 to 11.53) for constipation and 4.42 (95% CI 0.79 to 24.87) for study withdrawal.所有荟萃分析都显示出低异质性（所有这些荟萃分析中的I 2均为<8％）。结论阿片类药物用于治疗HF的呼吸困难是值得怀疑的，只有在其他选择失败或在紧急情况下，才可能是最后的选择。Prospero注册号CRD42021252201。
在严重的Covid-19患者康复一年后，免疫系统的改变持续存在
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