XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemopr
祖先糖蛋白激素受体途径控制秀丽隐杆线虫的生长
在脊椎动物中，甲状腺纤维蛋白是一种高度保守的糖蛋白激素，除了甲状腺刺激激素（TSH）外，它是TSH受体的有效配体。甲状腺激素被认为是其亚基GPA2和GPB5的最祖先糖蛋白激素和直系同源物，在脊椎动物和无脊椎动物中广泛保守。与TSH不同，甲状腺纤维蛋白神经内分泌系统的功能在很大程度上尚未探索。在这里，我们在秀丽隐杆线虫中确定了功能性甲状腺抑制蛋白样信号传导系统。我们表明，GPA2和GPB5的直系同源物以及甲状腺激素释放激素（TRH）相关的神经肽构成了促进秀丽隐杆线虫生长的神经内分泌途径。GPA2/GPB5信号是正常体型所必需的，并通过激活糖蛋白激素受体直立型FSHR-1来起作用。秀丽隐杆线虫GPA2和GPB5在体外增加了FSHR-1的cAMP信号传导。两个亚基均在肠神经元中表达，并通过向其神经胶质细胞和肠受体发出信号来促进生长。受损的GPA2/GPB5信号传导导致肠腔腹胀。此外，缺乏甲基抑制蛋白的信号传导的突变体显示出增加的排便周期。我们的研究表明，甲状腺激素GPA2/GPB5途径是一种古老的肠神经内分泌系统，可调节Ecdysozoans的肠道功能，并且可能在祖先中参与了对生物生长的控制。
引用本文：Oliver C. Cohen、Iona J. Blakeney、Steven Law、Sriram Ravichandran、Janet Gilbertson、Dorota Rowczenio、Shameem Mahmood、Sajitha Sachchithanantham、Brendan Wisniowski、Helen J. Lachmann、Carol J. Whelan、Ana Martinez-Naharro、Marianna Fontana、Philip N. Hawkins、Julian D. Gillmore 和 Ashutosh D. Wechalekar (2022)：英国国家淀粉样变性中心对遗传性载脂蛋白 A-I 淀粉样变性的经验，淀粉样变性，DOI：10.1080/13506129.2022.2070741
摘要简介：遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病，发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法：我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果：总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者，包括 18 名接受肾移植的患者（5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植）。发病年龄中位数为 43 岁，从发病到转诊的中位数时间为 3（0 – 31 年）。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中，肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L，尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h，从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后，同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡（肾移植后 2 个月感染相关），未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中，肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论：AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞，移植物存活率极高。
研究中适当使用人工智能的指南
研究人员可以使用许多免费和付费的 AI 拨款申请书写工具。目前，使用生成式 AI 工具来协助拨款申请书写过程并不被禁止。例如，这些工具可能有助于生成提案摘要、编辑草稿或编写提案的特定部分。在 2023 年 12 月的通知中，NSF 鼓励研究人员指出何时以及如何使用 AI 来创建他们的提案。PI 应该注意，使用这些工具共享知识产权会带来风险。将机密信息输入生成式 AI（即使是新颖的想法）将被视为出于专利目的或根据保密协议的公开披露，从而导致专利权的丧失或违反我们的法律义务。所有生成式 AI 输出都应检查其准确性。你永远不应该依赖 AI 是正确的！
开发载脂蛋白E模拟肽 - 脂质结合物，以有效地递送L
抽象脂质体是可以封装各种药物的多功能载体。但是，要向大脑传递，必须通过靶向配体或其他修饰进行修饰，以提供血脑屏障（BBB）的渗透性，同时避免通过聚乙烯甘油（PEG）修饰通过网状内皮系统快速清除。BBB渗透肽充当脑靶向配体。在这项研究中，为了实现脂质体有效的大脑递送，我们基于使用体外BBB通透性评估系统的高通量定量评估方法，筛选了先前报道的八个BBB渗透肽的功能，该方法使用Transwell，在原位脑灌注系统等。For apolipoprotein E mimetic tandem dimer peptide (ApoEdp), which showed the best brain-targeting and BBB permeability in the comparative evaluation of eight peptides, its lipid conjugate with serine–glycine (SG) 5 spacer (ApoEdp-SG-lipid) was newly synthesized and ApoEdp-modified PEGylated liposomes were准备。apoEDP修饰的卵子脂质体有效地与人脑毛细血管内皮细胞通过ApoEDP序列有效相关，并在体外BBB模型中渗透了膜。此外，在大脑中积累的apoEDP修饰的卵形脂质体比小鼠中的脂肪体高3.9倍。此外，通过三维成像和组织清除，证明了apoEDP修饰的pe乙型脂质体在小鼠中局部将BBB局部局部到脑实质中的能力。这些结果表明，ApoEDP-SG脂质修饰是一种有效的方法，它可以赋予具有脑靶向能力和BBB渗透性的质脂质体。
2022 年波普拉德经济与管理论坛
PEMF 2022 PEMF 会议的第 4 年致力于介绍国内外环境中商业和非商业管理理论和实践领域的当前问题、趋势和挑战。在数字化转型时代，在整体管理领域交流当前的理论和实践知识是可取且紧迫的。需要交流整体管理领域的实际理论和实践知识。更广泛的公共平台将有助于实现理论和实践的有意义的合作、更高质量的大学学习课程、实践专家、科学和学术人员以及最后但并非最不重要的学生之间的交流和相互积极丰富。会议分为四个专题领域：
躯体神经假体应用中的神经信号记录和处理。综述
图 2) ENG 分类信号处理的示意图；a) 记录的 ENG 数据集分为训练集和测试集；b) 预处理块应用信号分割和去噪；c) 从运行观察窗口提取和选择特征；d) 数据驱动的分类模型训练；e) 使用从训练中校准的模型对从测试集中提取的特征进行验证以进行类别预测；f) 根据分类器结果驱动设备的决策规则。
纳米晶体中单分子的高分辨率低分辨率
摘要：我们在液态氦气温度（T = 2 K）上进行激光光谱，以研究用氢化动力学滴注制造的纳米镜高度的蒽晶体中的掺杂的单二苯甲烷（DBT）分子。使用高分辨率的荧光激发光谱法，我们表明，印刷纳米晶体中单分子的零子线几乎与对散装中同一来宾 - 宿主系统观察到的傅立叶限制过渡一样狭窄。此外，光谱不稳定性可与或小于一个线宽度相当。通过记录DBT分子的超分辨率图像并改变激发梁的极化，我们确定印刷晶体的尺寸和晶体轴的方向。对于一系列应用，有机纳米和微晶的电水动力印刷是感兴趣的，其中希望对具有狭窄光学转变的量子发射器进行对照定位。关键字：纳米折线，纳米晶，量子发射极，单分子，单光子源，光谱M
p 100 IT-适当使用技术
过程pr.564.it计算机网络安全程序Pr.622.它适当使用技术程序PR.659.SCO欺凌预防和干预程序Pr.685.IT移动设备PR.587.SES学生专业设备购买了由部门专业设备（SEA）专业委员会和学校委员会的专业委员电子传播与社交媒体的使用（2017）幼儿教育学院，实践注意：使用社交媒体（2019）安大略省心理学家学院，社交媒体使用条款ISTE的5个数字公民标准M. Ribble M. Ribble M. Ribble，“数字公民身份：适当使用技术”
马来西亚Tegoprazan的营销批准
2024年9月26日，日本马来西亚纳戈亚的Tegoprazan的营销批准 - 拉奎里亚（Raqualia Pharma Inc. Pharmaniaga Logistics Sdn Bhd的合作伙伴（总部：马来西亚Shah Alam，“ Pharmaniaga”）已获得国家药品监管机构（NPRA）的营销批准，胃酸分泌抑制剂Tegoprazan（“ Tegoprazan”）。tegoprazan是一种钾的抗酸性阻滞剂（P-CAB），一种新产生的酸抑制剂。p-cabs具有与质子泵抑制剂（PPI），胃食管反流疾病的一线疗法不同的作用机理，并且比PPI更快，更持久地抑制胃酸分泌。Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。目前，Tegoprazan产品在包括韩国，蒙古，中国，菲律宾，印度尼西亚，新加坡，墨西哥，秘鲁和智利的九个国家 /地区销售，并在包括美国在内的37个国家 /地区进行了发射，批准审查和临床试验的准备工作。在马来西亚，2021年，香港Inno.n与Pharmaniaga达成了成品供应协议，从那时起，Pharmaniaga一直在努力获得营销批准。批准的适应症包括侵蚀性胃食管反流疾病，非弱化性胃食管反流疾病，胃溃疡和幽门螺杆菌消除。当地市场上的品牌名称是K-Cab®，Pharmaniaga预计该产品将于2025年上半年推出。东南亚消化性溃疡药物的市场规模为5.2亿美元，预计将进一步增长。tegoprazan已经在菲律宾，新加坡和印度尼西亚以及现在获得批准的马来西亚销售，也在泰国和越南的监管审查过程中，在东南亚的经济规模上，在泰国和越南获得了批准的批准。根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。尽管由于此法规批准，拉奎里亚（Raqualia）将不收取一次性付款，但拉奎里亚（Raqualia）认为，扩大Tegoprazan销售的国家数量将有助于在长期到长期中提高我们的业务收入和公司价值。Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。