尽管免疫治疗具有明显的优势,但仍存在不可避免的脱靶效应,导致严重的不良免疫反应。近年来,药物递送系统(DDS)的研究和开发日益受到重视。在几十年的发展中,DDS已显示出以精确靶向的方式递送药物以减轻副作用的能力,并具有灵活控制药物释放、改善药代动力学和药物分布的优势。因此,我们认为将癌症免疫治疗与DDS相结合可以增强抗肿瘤能力。在本文中,我们概述了癌症免疫治疗中最新的药物递送策略,并简要介绍了基于纳米载体(脂质体、聚合物纳米胶束、介孔二氧化硅、细胞外囊泡等)和偶联技术(ADC、PDC和靶向蛋白质降解)的DDS的特点。我们的目的是向读者展示不同免疫机制下的各种药物递送平台,并分析它们的优势和局限性,为癌症免疫治疗提供更优越、更准确的靶向策略。
结果:对从247篇期刊获得的616个出版物进行了全面分析,其中包括3725位作者的贡献,这些作者与跨43个国家/地区的831个机构相关。值得注意的是,中国在ITFOS上表现出了最高数量的已发表(44.99%)文章。生产力最高的机构是智格大学,有26(4.22%)出版物。发行量最高的作者是来自日本Tomohide的Tsukahara,有15(2.44%)出版物。引用最多的文章是“ doi:10.1200/jco.2014.58.0225”。免疫学领域的生产率最高,总共发表了31(5.03%)文章。最常用的是“骨肉瘤”,“免疫疗法”和“癌症”。与此同时,“测序”,“预后签名”和“免疫微环境”已被确定为未来几年的研究领域。
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
病例介绍:我们描述了一名 69 岁的艾滋病患者,其最初表现为右锁骨上融合性肿大淋巴结和右腋窝下不明原因的轻微疼痛,并因剧烈咳嗽发作而加重。初始胸部 CT 扫描显示纵隔内有多发结节和肿块阴影,双肺有多发结节,以及少量心包积液。此外,肺癌血清生物标志物异常,如下:癌胚抗原 (CEA) 为 13.74 ng/mL,细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1) 为 6.82 ng/mL,神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 为 25.49 ng/mL,前胃泌素释放肽前体 (ProGRP) 为 89.35 pg/mL。后续病理证实为SMARCA4缺陷型未分化肿瘤,考虑到患者免疫状态较弱,PD-L1水平中等,一线治疗以免疫治疗+抗血管生成药物联合治疗为主,未采用化学免疫治疗,患者对免疫治疗联合抗血管生成药物反应良好,总生存期超过22个月。
1 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Health Service of Castilla-La Mancha (SESCAM), Albacete, Spain, 2 Molecular Oncology Laboratory, Molecular Medicine Unit, Associated Unit of Biomedicine, University of Castilla-La Mancha-Spanish National Research Council (UCLM- CSIC), Faculty of Medicine, Albacete, 39 cine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 4 Immunology Unit, Clinical Analysis Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 5 Microbiology Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 6 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Albacete, National Parastatics of Toledo, Albacete, Spain, 7 Internal Medicine Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 8 Biomedicine Institute of UCLM (IB-UCLM), Faculty of Medicine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 9 Faculty of Pharmacy, Associated University of Castile-La Mancha, 10 of Biomedicine UCLM- CSIC, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain, 11 Neurology Department, General University Hospital of Albacete, SESCAM, Albacete, Spain, 12 Faculty of Medicine, University of Castilla- La Mancha, Albacete, Spain
里程碑很重要!孩子如何玩耍、学习、说话、行为和移动可以为他们的发展提供重要见解。回顾孩子 4 岁时取得的里程碑。务必在每次儿童健康检查时携带这些信息,并与医生讨论孩子的进展以及接下来的预期。
药品价值链(包括临床试验、定价、获取途径和报销)是为传统单一疗法设计的。尽管已经发生了范式转变,增加了靶向联合疗法 (TCT) 的相关性,但法规和常规做法的适应速度很慢。我们探索了 9 个欧洲国家 17 家领先癌症机构的 19 位专家报告的 23 种晚期黑色素瘤和肺癌 TCT 的获取途径。我们发现,各国患者获取 TCT 的途径存在差异,各国特定法规存在差异,黑色素瘤和肺癌的临床实践也存在差异。更适合联合疗法背景的法规可以提高整个欧洲获取的公平性,并促进基于证据和授权使用联合疗法。
通过植物育种提高农作物的产量是耗时且费力的,而新颖的等位基因组合的产生受染色体链接块和连锁拖拉的限制。减数分裂重组对于通过父母等位基因的重组创造新的遗传变异至关重要。同源染色体之间的遗传信息交换发生在跨界(CO)位点,但CO频率通常很低且分布不均。这种偏见在重组“冷”区域中引起了连锁 - 拖拉的问题,其中不希望的变化仍然与有用性状相关。在植物中,编程的减数分裂特异性DNA双链断裂,由SPO11复合物催化,启动重组途径,尽管只有〜5%导致COS的形成。为了研究Spo11-1在小麦减数分裂中的作用,作为操纵的前奏,我们使用CRISPR/CAS9在六链球菌的所有三种SPO11-1同种植物中生成编辑。显示植物在所有六个Spo11-1副本中都表现出色,无法接受染色体突触,缺乏COS且无菌。相比之下,在营养生长和生育方面,携带三种野生型同源物中任何一个副本的线条与未经编辑的植物都无法区分。然而,对编辑植物的细胞遗传学分析表明,同种异体产生COS和突触动力学的能力有所不同。此外,我们还表明,携带六个编辑的小麦突变体的转化是用TASPO11-1B基因编辑的SPO11-1副本,恢复突触,CO形成和生育能力,因此为这种具有重要意义的作物的重组提供了一种途径。
b'MSC植物学是一项为期两年的课程,有助于对生物学主题有更好,更深入的了解。该课程具有实用性和理论结构。在实验室中给学生提供课程,以更好地了解植物生活。该课程旨在涵盖诸如微生物学,植物学,植物解剖学,分子生物学等的选修和核心主题。追求硕士学位植物学的过程还可以帮助学生在诸如兽医,农艺学,细胞学,林业等学科方面进行专业化。
2基金会卫生研究所Arago´n(iis arago´n),阿拉贡生物医学研究中心(CIBA),西班牙扎拉戈萨,3个生物医学研究中心,网络流量研究中心 Spain, 5 Department of Immunology, Clientic Hospital University Lozano Blesa, Zaragoza, Spain, 6 Department of Microbiology, Pediatry, Pediatry, Pediatry, Radiology and Public Health, University of Zaragoza, Zaragoza, Spain, 7 Nanoscience Institute of Aragon (INA), Higher Council for Scientific Scientific Research (CSIC), University of Zaragoza, Zaragoza,西班牙8碳学家研究所科学研究(ICB-CSIC),西班牙Zaragoza, div>
