根据与C242结合的化合物的确切性质抑制或促进结合。这让人联想到以前的工作报告,在P110的RBD中,单个残基的不同突变可以抑制(K227A)或激活(K227E)PI3K活性(6,27)。虽然抑制剂及其在癌症治疗中的可能作用是当前工作的主要重点,但RAS/PI3K相互作用的诱导者也可能具有激活PI3K 45
抑制或促进结合取决于与 C242 结合的化合物的精确性质。这让人想起以前的研究报告,p110 RBD 中单个残基的不同突变可以抑制 (K227A) 或激活 (K227E) PI3K 活性 (6, 27)。虽然抑制剂及其在癌症治疗中的可能作用是当前研究的主要重点,但 RAS/PI3K 相互作用的诱导剂也可能具有激活 PI3K 的临床效用 45
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年12月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.02.626472 doi:Biorxiv Preprint
据报道,最近获批的非共价 BTK 抑制剂吡托布替尼 (pirtobrutinib) 也存在其他类型的耐药突变。多西布替尼可有效抑制野生型和突变型 BTK,这强烈表明多西布替尼将成为治疗具有野生型和耐药突变 BTK 的 B 细胞恶性肿瘤患者的新治疗选择。Carna 正在推进多西布替尼作为下一代 BTK 抑制剂的开发。多西布替尼的 1b 期研究正在美国进行,剂量扩展部分的给药已于 2024 年 10 月开始。该研究的初步数据由 MD Anderson 白血病科的 Nitin Jain 教授(该研究负责人)于 2024 年 6 月在欧洲血液学协会 (EHA) 2024 混合大会上公布,数据显示,该药物在接受过包括共价 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂在内的全身疗法治疗的 CLL 患者中具有良好的安全性和 PK 特征以及良好的疗效。联系人:企业规划 Carna Biosciences, Inc. 电话:+81-78-302-7075 https://www.carnabio.com/english/
通过化学蒸气沉积(CVD)在CU(111)底物上生长的石墨烯开放表面的部分氢化,导致形成由界面C-Cu共价键合稳定的晶体Sp³sp³杂交碳单层。这种过渡是可逆的,加热几乎可以完全恢复原始的石墨烯 - 铜结构。石墨烯-CU系统的特征是弱的范德华相互作用,这是产生C-Cu键合的第一个转换。通过广泛的光谱表征(拉曼,X射线光电子,X射线吸收精细的结构和价频段光发射光谱)和基于密度功能理论(DFT)的理论分析),我们发现弱范德尔(dft通过加热回到其最初的物理状态。对石墨烯-CU相互作用的这种可逆控制为基于石墨烯的设备设计和操纵开辟了新的途径。此外,这种含有C-金属底物键的Sp³杂交碳单层可能会成为大区域钻石膜生长的种子层。
a 法国巴黎 Epiconcept 流行病学系;b 瑞典索尔纳欧洲疾病预防与控制中心(ECDC)疫苗可预防疾病与免疫;c 比利时布鲁塞尔 Sciensano;d 丹麦哥本哈根国家血清研究所传染病流行病学与预防系;e 意大利罗马高级卫生研究所传染病系;f 瑞典斯德哥尔摩欧洲疾病预防与控制中心欧洲干预流行病学培训计划(EPIET);g 西班牙潘普洛纳纳瓦拉公共健康研究所 - IdiSNA;h 西班牙流行病学与公共卫生 CIBER;i 挪威奥斯陆挪威公共卫生研究所(NIPH)感染控制与疫苗系; j 葡萄牙里斯本 Ricardo Jorge 国立卫生研究院流行病学系;k 瑞典乌普萨拉瑞典医疗产品管理局使用和信息部;l 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所国家流行病学中心传染病系;m 西班牙传染病 CIBER
用于治疗各种临床适应症,包括癌症、抗感染、胃肠道、中枢神经系统和心血管疾病。1–3 例如,阿司匹林是一种已使用了 100 多年的止痛药,它共价乙酰化环氧合酶-1 (COX-1) 的活性丝氨酸残基,而 COX-1 是一种在前列腺素生物合成中起关键作用的酶。4–6 除阿司匹林外,青霉素类抗生素是另一个经典的共价抑制剂例子,其中 β-内酰胺支架不可逆地与细菌 DD-转肽酶 (也称为青霉素结合蛋白) 的活性位点丝氨酸结合,从而使负责细菌细胞壁合成的酶失活。 7,8 尽管共价药物取得了成功,但在 2013 年首个共价激酶抑制剂依鲁替尼获批之前,共价药物在药物化学和药物开发中一直被忽视。人们之所以不愿使用共价药物,主要是因为人们担心由于反应性混乱、半抗原化和特异性药物相关毒性而导致的潜在脱靶毒性。9–11 研究表明,化学反应性药物代谢物可以与肝脏蛋白共价结合,从而引起肝毒性。12,13 放射性标记研究表明,产生的反应性物质与各种细胞蛋白共价结合,这可能导致细胞毒性。14 在某些情况下,反应性药物代谢物与蛋白质的共价结合可能具有免疫原性,导致患者出现过敏反应。1,15
是作者/资助者,已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。 (未经同行评审认证)预印本此版本的版权持有者于 2024 年 11 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.13.24317190 doi:medRxiv 预印本
随着锂离子电池 (LIB) 在各种应用中的消耗量不断增加,开发锂离子电池的需求也日益增长。在这方面,关注具有适合 LIB 性能的材料非常重要。使用这些材料,电池的储能容量、循环寿命、重量和老化电池的回收利用有望得到改善。最近,共价有机骨架 (COF) 因其多孔性和优异的物理和化学稳定性等众多特性,在 LIB 的正极、负极、电解质和隔膜中显示出巨大的应用前景。本综述讨论了 COF 在下一代 LIB 中的应用。首先,介绍了 LIB 的主要成分、工作原理和特点。然后,讨论了 COF 的优点、应用和合成方法。最后,重点介绍了 COF 根据主要特点和相关挑战在 LIB 各个部分中的应用。在这篇评论中,我们专注于通过引入和开发COF作为新一代储能应用材料来改进电池,以克服当前的局限性并为当前的LIB提供有前途的替代品。
请阅读注释免责声明:儿童免疫接种时间表根据最新的文献综述、经验和出版时的最新前提,为儿童和青少年提供免疫接种建议。PPS、PIDSP 和 PFV 承认,个人情况可能需要做出与此处给出的建议不同的决定。医生必须定期更新他们对特定疫苗及其使用的知识,因为有关疫苗安全性和有效性的信息以及与其管理相关的建议在疫苗获得许可之前会继续发展。对于所有疫苗,请参考制造商的建议。对于旅行疫苗,请咨询检疫局和国家要求。