摘要 本研究调查了 445 名中小学和高等教育教师,以了解他们在课堂上使用人工智能工具的情况。结果显示,虽然教师普遍对教育中的人工智能持积极态度,但只有 25% 的教师真正将基于人工智能的工具融入教学中。此外,最常用的工具是 ChatGPT、Dall-E 和 Midjourney。最后,中小学教师主要将人工智能用于内容创作目的,例如演示文稿、文本或视频,而不强调学生对人工智能工具的参与。相比之下,高等教育教师将人工智能用于学术技术目的,解释人工智能的功能、获取信息并让学生尝试使用人工智能工具,以及与研究相关的任务,如文本翻译或数据分析。基于这些结果,教育工作者的人工智能培训计划应针对每个阶段量身定制,除了常用的 ChatGPT 等人工智能工具外,还应纳入更广泛的人工智能工具。
dnaprotein交叉链接(DPC)是非常常见的DNA病变,会干扰所有DNA交易,包括复制和转录。受损DNAPROTEIN交联修复(DPCR)的后果很严重。在细胞水平上,DPCR受损会导致双链断裂,基因组不稳定性和/或细胞死亡的形成,而在有机体水平上,DPCR缺乏与癌症,衰老和神经变性有关。诱导DPC用于医学治疗许多癌症,并了解有机体水平的修复可能会为开发新药和联合疗法与当前使用的化学治疗剂的开发提供动力。We use zebrafish (Danio rerio), an established vertebrate model to study cancer, neurodegenerative and cardiovascular diseases, and CRISPR/Cas gene editing to knockout or mutate genes of interest in order to study the interplay of DPCR factors and subpathways including proteolysis, and tyrosylDNA phosphodiesterasedependent repair at the biochemical and cellular level.i将介绍我们最近的发现,从CRISPRCAS系统产生的三种新的斑马鱼菌株:催化突变体和参与DPCR的ACRC蛋白酶的C端突变体,以及具有无活性DPCR因子的转基因菌株,无效的DPCR因子,酪液NA磷酸二酯酶1(TDP1)。我们发现ACRC是脊椎动物发育中的必不可少的蛋白酶,因为催化突变会导致早期的胚胎致死性。通过将ACRC(WT)mRNA构建体注射到突变胚胎中,我们能够种植转基因线并执行DPCR分析。我们发现ACRC是具有许多细胞底物的DPCR蛋白酶,SPRTT结构域对于修复至关重要,而本质上无序的区域是可分配的。我们还表明,TDP1是在有机体水平分辨出拓扑异构酶1和HistonedPC所必需的,并且我们进一步表征了一种新型的TDP1介导的修复途径,用于HistonedPC修复。
两种 OGG1 调节剂均减少了 KBrO 3 诱导的 AP 位点(图 2G),我们发现 TH5487 的 DNA 链断裂(γH2AX)更少(图 2H),表明 OGG1 糖基化酶活性受损会导致 AP 位点数量减少。相反,我们发现 TH10785 的 DNA 链断裂(γH2AX)更多(图 2H),证实 TH10785 在细胞中的催化活性会导致 DNA 链断裂。总之,这些结果表明 TH10785 激活的 OGG1 具有新的细胞作用,即比 8-oxoG 更倾向于 AP 位点。接下来,我们测试了 TH10785 在细胞中诱导 β,δ 消除的程度。我们假设同时刺激 β,δ-消除和阻断 PNKP1 活性应会使系统因未修复的 DNA 单链断裂而超载(图 1A)。因此,在单独暴露于 OGG1 抑制剂或激活剂(图 3A、图 S26)和类似化合物(表 S6 和图 3B)或与 PNKP1i 联合使用的 U2OS 细胞中,使用标记物 γH2AX 和 53BP1 通过 IF 测量 DDR。我们发现 PNKP1 抑制剂只有与引起体外 β,δ-裂解酶活性的 OGG1 激活剂联合使用时才会诱导强 DDR。为了评估这种因果关系,我们使用 RNA 测序监测转录变化,发现 PNKP1i 与 TH10785 联合使用(而非单独使用)会诱导识别和修复 DNA 双链断裂的关键参与者的转录显着上调(图 3C)。此外,TH10785 与 PNKP1 抑制相结合时细胞活力降低,但 TH5487 则不会降低(图 3D 和 3E)。这些结果表明,TH10785 激活 OGG1 β,δ-裂解酶活性在体外和细胞内均会发生,并且 PNKP1 对于避免 DNA 损伤的积累和随之而来的细胞死亡至关重要。总之,我们提出了一种新概念,即通过酶导向的小分子催化剂诱导 OGG1 β,δ-裂解酶活性,结合到酶的活性位点(图 3F、S27 和 S28)。TH10785 的存在引起的新催化功能更倾向于 AP 位点而不是 8-oxoG,并在体外和细胞内产生 PNKP1 依赖性。改善或重新规划处理氧化性DNA损伤的修复途径对许多疾病(如炎症、癌症、阿尔茨海默氏症或衰老)具有重要意义,这里概述的概念允许以新的方式控制和重新规划修复途径(24)。
我们对前瞻性收集的调查数据进行了单个机构的回顾性分析,以评估我们的目标。评估了203名在2010年3月1日至2020年9月31日之间进行机器人二尖瓣成形术的患者。在这些患者中,有63名患者对使用改良的KCCQ-12调查对术后功能结果进行了在线调查。我们进行了配对的非参数Wilcoxon和一个样本t检验,以评估测量结果中的统计显着性。
1。西北大学医学院解剖学系,西北710069,中国。 2。 法医学学院,国家法医学科学卫生委员会关键实验室,国家生物安全证据基金会,西安北大大学,西安710061,中国。 3。 人类解剖学,组织学和胚胎学系和伦恩脑研究中心,临床前医学院,第四届军事医科大学,西安710032,中国。 4。 中国第四届军事医科大学,第四军科710038,坦杜医院放射科的Shaanxi省的功能和分子成像钥匙实验室。 5。 神经外科系,西安北大学第二附属医院,中国西安710004。 6。 中国第四军科医学院坦杜医院神经外科部710038。西北大学医学院解剖学系,西北710069,中国。2。法医学学院,国家法医学科学卫生委员会关键实验室,国家生物安全证据基金会,西安北大大学,西安710061,中国。3。人类解剖学,组织学和胚胎学系和伦恩脑研究中心,临床前医学院,第四届军事医科大学,西安710032,中国。4。中国第四届军事医科大学,第四军科710038,坦杜医院放射科的Shaanxi省的功能和分子成像钥匙实验室。5。神经外科系,西安北大学第二附属医院,中国西安710004。6。中国第四军科医学院坦杜医院神经外科部710038。中国第四军科医学院坦杜医院神经外科部710038。
摘要背景:维生素D在神经,激素和免疫学过程中起作用,影响各种疼痛障碍和相关合并症。这项研究的目的是研究绝经后女性的维生素D水平和临床特征与燃烧口腔综合征(BMS)之间的关系。方法:这项回顾性,横断面研究回顾了144名带有BMS的绝经后女性的临床和实验室数据。实验室测试测量了25-(OH)羟基维生素D,血液成分和炎症标志物。参与者的血清水平为25-(OH)羟基维生素D,为缺乏(<20 ng/ml),不足(20-30 ng/ml)和足够(> 30 ng/ml)。使用视觉模拟量表(VAS),McGuill Pain Cheallyaire(MPQ)和口腔健康影响Profile-49(OHIP-49)评估疼痛强度和与口腔健康相关的生活质量。结果:疼痛强度和与健康相关的生活质量与血清维生素D水平有关。血红蛋白,叶酸和高敏性C反应蛋白(HS-CRP)浓度在组之间各不相同。血清25-(OH)羟基维生素D水平与VAS,MPQ感觉,MPQ情感,MPQ评估和OHIP-49分数显示出负相关,表明疼痛强度较低,并且患有较高的维生素D水平。此外,铁水平与VAS评分负相关,而叶酸水平与OHIP-49评分负相关。血清25-(OH)羟基维生素D水平与HS-CRP水平负相关。结论:这些发现表明25-(OH)羟基维生素D水平与疼痛强度以及痛苦以及与口腔健康相关的生活质量之间的显着相互作用,表明其对绝经后BMS患者的治疗潜力。