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TrkB.T1 作为慢性疼痛的治疗靶点
原肌球蛋白相关受体激酶 B (TrkB) 是脑源性神经营养因子 (BDNF) 的受体；其信号传导通过激活几个下游级联，有助于神经元存活、可塑性、分化和生长。缺乏细胞内激酶结构域的截短异构体 (TrkB.T1) 的过度表达与慢性疼痛的发展和持续有关。已发表的数据显示，小鼠模型中的 TrkB.T1 敲除可恢复运动功能并减轻脊髓损伤后的疼痛。我们项目的目标是确定抑制 TrkB.T1 表达的小分子作为慢性疼痛的潜在疗法，重点关注两种调节机制：(1) TrkB 前 mRNA 的差异转录后加工，以及 (2) 通过其 mRNA 的 3' 非翻译区 (3'UTR) 对 TrkB.T1 表达的转录后调节。对于第一点，我们假设两种主要 TrkB 亚型的比例主要受上游 (T1) pA 位点的切割和多聚腺苷酸化 (pA) 位点识别控制，因此抑制该位点 3'-加工的药物应能抑制 TrkB.T1 合成。对于第二点，我们假设 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 包含调节序列，这些序列的功能可通过操纵关键反式因子的功能、表达或 RNA 结合活性的化合物进行调节，从而通过加速 TrkB.T1 mRNA 的衰变和/或抑制其翻译来抑制 TrkB.T1 的产生。对于每种机制，我们开发了独立的活细胞高通量筛选 (HTS) 检测方法，以识别可以 (1) 阻断 TrkB.T1 pA 位点的 3'-切割和多聚腺苷酸化，或 (2) 通过 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 抑制基因表达的小分子。利用这些发现，我们旨在发现一种或多种能够抑制 TrKB.T1 表达的新药物，这些药物可在慢性疼痛的小鼠模型中作为新型镇痛药进行测试。
西班牙的荒漠化：对公司的信贷有任何影响吗？
工作文件系列旨在传播经济学和金融方面的原始研究。所有论文均已匿名审议。通过发表这些论文，BancodeEspaña的目的是为经济分析，尤其是对西班牙经济及其国际环境的了解做出贡献。
体内疼痛在自适应行为期间起着不同的功能
疼痛推动了自我保护行为，进化论的理论表明它在不同的时间表上起作用以发挥不同的功能。阶段性疼痛提供了一种教学信号，以避免避免新损伤，但主张滋补疼痛来支持恢复性的行为，例如通过减少动机活力。我们在沉浸式的虚拟现实脑电图觅食任务中检验了这一假设，其中受试者在森林中收获了果实：一些水果引起了握手的短暂性疼痛，而这种选择降低了选择的概率。同时，对侧上臂的滋补压力疼痛与动作速度降低有关。这可以通过自由手术框架来解释，该计算框架在动机的活力和决策价值方面对滋补和阶段性疼痛的功能进行形式化和量化，以及与脑电图响应相关的模型参数。总体而言，结果表明，补体和阶段性疼痛如何效果在持续的自适应行为期间支持最小化的不同客观动机功能。
急性呼吸衰竭功效和疼痛管理的比较分析：系统评价和荟萃分析
摘要背景：这种荟萃分析旨在评估重症监护环境中急性呼吸衰竭（ARF）患者各种干预措施的疗效和疼痛管理结果。方法：确定评估ARF在疼痛管理中干预措施的有效性和结果的随机对照试验（RCT），对OVID MEDLINE数据库进行了彻底的搜索，直到2024年8月。根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）指南的首选报告项目，评估了研究的质量。效应大小和95％置信区间（CI），而使用I 2统计数据评估了异质性。结果：分析了来自五项研究的3000名参与者。干预措施表现出不同水平的功效和疼痛管理结果，并具有总体上重要的功效（效应尺寸1.40，95％CI：1.05至1.87）。尽管如此，疼痛管理的结果表现出了负面影响大小的总体趋势，这表明在各种干预措施中有效地管理疼痛方面存在困难。异质性水平被认为是中等的（I 2 = 26％），突出了研究方法的差异和患者队列的特征。结论：这种荟萃分析表明，尽管某些干预措施显着改善了ARF患者的临床结果，但疼痛管理仍然是一个挑战。结果表明有必要采用整体策略，将有效性与患者福祉融为一体。未来的研究应优先考虑精炼治疗，以增强ARF管理的有效性和缓解疼痛。Inplasy注册：我们的荟萃分析协议在Inplasy中注册（注册号：Inplasy2024100058），可以在https://inplasy.com/inplasy.com/inplasy-2024-10-0058/上找到。
下颌肌肉和关节心理物理学 - 临床口面疼痛实践和研究的范围。叙事评论彼得·斯文森（Peter Svensson）1， *，fernando g ex
下颌肌肉和颞下颌关节（TMJ）疼痛的抽象诊断已广泛标准化，随着颞下颌疾病诊断标准（DC/TMD）的发展和实施。DC/TMD检查的重要部分（关于触诊和下颌运动）在临床程序中的心理物理原理上。因此，考官必须意识到此类技术的优势和局限性至关重要。在这里，我们首先回顾了诊所中使用的背景和心理物理技术，然后讨论在研究环境中应用简单，更先进的修改的机会，以进一步了解肌肉骨骼疼痛机制和特征。目的是促进开发个性化治疗和精确药物，在这种治疗中，良好的起点似乎是谨慎的疼痛表型，在心理物理测试中可能起着重要的作用。
慢性疼痛中大脑模块组织的性别差异
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
自我效能和负面影响对于脊髓损伤后中枢神经性疼痛神经反馈治疗成功的重要性
基于 EEG 的神经反馈使用心理行为 (MB) 来实现大脑活动的自愿自我调节，并有可能缓解脊髓损伤 (SCI) 后的中枢神经性疼痛 (CNP)。本研究旨在了解神经反馈学习以及 MB 与神经反馈成功之间的关系。25 名非 CNP 参与者和 10 名 CNP 参与者在四次访问中接受了神经反馈训练（强化 9-12 Hz；抑制 4-8 Hz 和 20-30 Hz）。每次访问后，都会采访参与者关于他们使用的 MB。问卷调查了以下因素：自我效能、控制点、动机和神经反馈的工作量。MB 分为心理策略（目标导向的心理活动）和情感（神经反馈期间的情感体验）。与成功的 CNP 参与者相比，成功的非 CNP 参与者明显使用了更多与想象相关的 MS，并报告了更多负面情感。然而，没有任何心理策略与神经反馈成功明确相关。缺乏成功与消极情绪之间存在一定的联系。自我效能与神经反馈成功率呈中等相关（r = < 0.587，p = < 0.020），而控制点、动机和工作量具有低相关性，不显著（r < 0.300，p > 0.05）。对于成功的神经反馈表现而言，情绪可能比心理策略更重要。自我效能与神经反馈成功率相关，这表明，增加对自己神经反馈能力的信心可能会提高神经反馈表现。
跋涉通道的可照相机抑制剂控制野生型疼痛完整自由移动动物
通过赋予神经元活性的光控制，光遗传学和光学药理学是强大的方法，可用于探测疼痛信号的传播。但是，成本，动物处理和道德问题减少了他们的传播和常规使用。在这里，我们报告了Laki（光激活的K +通道抑制剂），这是一种与疼痛相关的两孔域钾跋涉和TRESK通道的特定照片开关抑制剂。在黑暗或环境光中，Laki不活跃。然而，在365 nm和480 nm处的经透明膜不可逆地阻止了伤害感受器中的徒步旅行/tresk电流，从而可以快速控制完整的疼痛和伤害感，并自由移动的小鼠和刺激性。这些结果表明，在体内，跋涉/TRESK在伤害感受器的自由神经末端的亚细胞定位，其中它们的急性抑制作用具有足够的能力引起疼痛，显示了Laki作为跋涉/TRESK通道研究的宝贵工具。更重要的是，Laki具有在幼稚的动物中无创和植物学方式可逆遥控的疼痛的能力，该动物在基本和转化性疼痛研究中具有实用性，但在体内镇痛药物筛查和验证中也没有遗传操纵或病毒感染。
重复使用低剂量 MDMA 治疗神经性疼痛
一名 64 岁的男性患者，因生活经历创伤和肿瘤化疗后出现神经性疼痛，接受了中高剂量麦角酰二乙胺 (LSD) 以及高剂量和微剂量亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 治疗。治疗开始时，患者在 200 µg 的 LSD 剂量下没有出现任何急性主观反应。将 LSD 剂量增加到 400 µg 后，患者出现主观急性反应，并观察到第一个持久治疗效果。在从 LSD 换成 MDMA 后，无论是高剂量 (150-175 mg) 还是重复低剂量 (12.5-25 mg)，患者的神经性疼痛都得到了明显改善，并且即使在停止重复 MDMA 治疗后，这种改善仍然持续。MDMA 的小剂量/微剂量治疗尚未得到广泛研究。本案例记录了低剂量 MDMA 对治疗疼痛障碍的益处。需要进一步研究 MDMA 对疼痛的影响。
慢性疼痛对脊髓损伤患者的影响的综合生物信息学分析
脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统（CNS）的严重全身状况，导致运动，感觉和自主性障碍显着（Tansley等，2022; Wang等，2022）。根据一项统计研究，截至2019年，SCI的主要原因是跌倒和道路伤害（Quadri等，2018）。损伤可以分为两类：初级和次要（Yang等，2020）。前者是绳索的机械损伤，而后者是细胞和对主要损伤的生物反应的结果。继发性损伤通常涉及免疫系统，神经系统，血管系统和其他系统，包括出血，缺血，氧化应激，炎症反应，神经细胞死亡，脱髓鞘和疤痕形成（Hu等，2023）。主要的伤害机制可以大致分类如下：（a）冲击加持续压缩； （b）仅影响； （c）分心； （d）促进/横切（Sterner and Sterner，2023）。虽然继发损伤可以分为立即，急性，中间和慢性相。最初事件后立即开始受伤的直接阶段，并持续约2小时。急性相的特征是损伤的直接后果，包括创伤性轴突破裂，快速神经和神经胶质细胞死亡以及脊柱休克。在SCI后2到6周之间发生的中间相的特征是星形胶质疤痕的持续成熟，轴突再生新芽的形成以及囊肿和Syrinxes的发展。随后，慢性阶段在初次损伤后6个月开始，并坚持不懈地持续存在。已经提出了用于管理SCI的各种治疗选择，例如水凝胶，3D打印，干细胞和细胞外囊泡（EV）血管。然而，由于轴突生长的降低，内源性细胞的不良修复以及损伤部位的抑制分子的存在，挑战仍然存在于治疗后（Liu等人，2021年）。患有SCI的人通常会面临继发性身体和心理并发症，包括增加抑郁症，焦虑症和生活质量降低（Hearn and Cross，2020年）。慢性疼痛被定义为疼痛连续或间歇性地持续3个月或更长时间（Treede等，2019）。由美国疾病控制与预防中心（CDC）进行的一项研究表明，慢性疼痛的患病率在11％至40％之间，估计点的患病率为20.4％。慢性疼痛被分为伤害性，神经性，致病性，混合和癌症疼痛，都导致患者不适。慢性痛苦的社会和个人影响至关重要，这对社会有很大的财务负担。此外，慢性疼痛的患者经常与周围神经系统和中枢神经系统的疾病特异性改变有关，以及生活质量的降低。因此，必须治疗慢性疼痛患者。研究强调了治疗慢性疼痛的重要性，这受到身体，心理和社会因素的影响，例如年龄，性别，种族，生活方式，行为，它会损害个人的工作能力，引起财务影响，以动态方式影响生物学过程，包括外围和中心敏化，新的神经联系的形成以及病理学特定的脑部改变（Cohen等，2021）。