帕金森病 (PD) 是一种渐进性神经退行性疾病,具有运动和非运动症状。深部脑刺激 (DBS) 是一种安全可靠的神经外科对症疗法,适用于符合条件的晚期疾病患者,这些患者接受的药物治疗无法充分控制症状并改善生活质量,或多巴胺能药物会引起运动障碍等严重副作用。DBS 可根据患者的症状进行量身定制,并针对基底神经节-丘脑回路中的各个节点进行治疗,这些节点负责介导疾病的各种症状;丘脑DBS对震颤最有效,苍白球DBS对僵硬和运动障碍最有效,而丘脑底核(STN)的DBS可以同时治疗震颤、运动不能、僵硬和运动障碍,并且即使对于晚期患者也可以减少药物剂量,这使其成为DBS的首选目标。但是,STN中的DBS假设患者年龄不太大,没有认知下降或相关抑郁,并且没有表现出严重和
背景:多领域干预对促进健康老龄化具有明显的好处,但维持长期收益的自我赋权策略仍然难以捉摸。目的:本研究评估了参与数字体感舞蹈游戏对大脑意象变化的影响,作为主要结果,以及其他身心健康指标作为与健康老龄化相关的次要结果。方法:2020 年 8 月 31 日至 2021 年 6 月 27 日期间,这项随机对照试验招募了 60 名年龄超过 55 岁且近期未参与数字舞蹈游戏的合格参与者。使用计算机生成的随机化序列将参与者按 1:1 分配到接受数字体感舞蹈游戏训练的干预组 (n=30) 或对照组 (n=30),不进行分层。匿名代码向研究人员隐瞒了干预分配情况,分配干预的个人不参与研究数据的分析。干预包括每周两次 30 分钟的舞蹈游戏,持续 6 个月,对照组接受健康老龄化教育。主要结果是大脑意象的变化。所有变量均在基线和 6 个月的随访中测量,并使用意向治疗分析的 t 检验来估计干预效果。结果:与对照组相比,干预参与者在左侧壳核灰质体积 (GMV)(估计 0.016,95% CI 0.008 至 0.024;P <.001)、左侧苍白球 GMV(估计 0.02,95% CI 0.006 至 0.034;P =.004)和左侧苍白球低频波动的分数振幅(估计 0.262,95% CI 0.084 至 0.439;P =.004)的大脑意象方面有显著差异。此外,干预组小脑 VI GMV 的想象也有所不同(估计值为 0.011,95% CI 0.003 至 0.02;P =.01)。干预组蒙特利尔认知评估总分(估计值为 1.2,95% CI 0.27 至 −2.13;P <.01)、生活质量(估计值为 7.08,95% CI 2.35 至 11.82;P =.004)和工作日坐着的时间(估计值为 −1.96,95% CI −3.33 至 −0.60;P =.005)也有所改善。此外,舞蹈表演与认知表现(P =.003)、健康状况(P =.14)、适应力(P =.007)和士气低落(P <.001)显着相关。
双侧基底神经节异常在 MRI 上可见于多种儿童疾病。MRI 模式识别可使研究合理化,也可补充临床和分子学发现,特别是确认基因组学发现并发现新基因。这项国际多中心队列研究对脑部 MRI 上双侧基底神经节异常的儿童进行了模式识别方法。使用标准放射学评分形式对 201 名患有 34 种不同疾病的儿童的 305 次 MRI 扫描进行了评分。此外,还对这 34 种疾病和另外 59 种报告有双侧基底神经节 MRI 异常的疾病的 MRI 模式进行了文献综述。对研究队列中的第一个 MRI 结果进行聚类分析将它们分为四个簇:簇 1 — 壳核中的 T2 加权高强度信号;簇 2 — 苍白球中 T 2 加权高信号或 MRI 敏感性增加;簇 3 — 苍白球、脑干和小脑中 T 2 加权高信号,伴有扩散受限;簇 4 — 基底神经节中 T 1 加权高信号。本研究包括的 34 个诊断类别显示上述四个簇中的一个簇占主导地位。炎症性疾病归为第 1 类。线粒体和其他神经代谢疾病分布在第 1、2 和 3 类,根据病变主要影响纹状体(第 1 类:戊二酸尿症 1 型、丙酸血症、3-甲基戊二酸尿症伴有耳聋、脑病和 Leigh 样综合征以及与 SLC19A3 相关的硫胺素反应性基底神经节疾病)、苍白球(第 2 类:甲基丙二酸血症、Kearns Sayre 综合征、丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症和琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症)或苍白球、脑干和小脑(第 3 类:氨己烯酸中毒、克拉伯病)。第四类模式的典型表现是,在由 SLC39A14 和 SLC30A10 导致的遗传性高锰血症中,基底神经节和其他脑区中存在明显的 T 1 加权高信号。在这些类群中,在后天性疾病中观察到了独特的基底神经节 MRI 模式,例如足月婴儿缺氧缺血性脑病、核黄疸和氨己烯酸中毒导致的脑瘫,以及在罕见的遗传性疾病中,例如伴有耳聋、脑病和 Leigh 样综合征的 3-甲基戊二酸尿症、硫胺素反应性基底神经节疾病、泛酸激酶相关神经变性、TUBB4A 和高锰血症。综合研究队列和文献综述的结果,提出了一种诊断算法来处理 MRI 上的双侧基底神经节异常。整合临床总结和文献综述中的 MRI 结果后,我们开发了一个原型决策电子工具,以便通过进一步的队列和临床实践进行测试。
摘要:对微生物与精神疾病之间的关联进行了综述,包括病史,相关定义,与精神疾病相关的感染因素,复杂的互动感染,全负负荷理论,病理生理学,心理免疫学,心理肉食免疫学,临床表现,临床表现,早期生活感染,临床评估,临床评估和治疗。关于精神疾病病因的观点已从恶魔的财产发展为基于生物系统的模型,包括基因表达,环境触发器,免疫介质和传染病。微生物与多种精神障碍有关,包括自闭症,精神分裂症,躁郁症,抑郁症和焦虑症,以及自杀,侵略性或暴力行为。与至少与这些疾病有关的特定微生物包括曲霉,贝贝西亚,巴尔托内拉,伯尔纳病毒,伯氏伯氏病,伯罗利亚病(莱姆病),念珠菌,念珠菌,衣原体,冠状病毒,冠状病毒,冠状病毒(例如 Epstein–Barr virus, hepatitis C, herpes simplex virus, human endogenous retroviruses, human immunodeficiency virus, human herpesvirus-6 (HHV-6), human T-cell lymphotropic virus type 1, influenza viruses, measles virus, Mycoplasma , Plasmodium , rubella virus, Group A Streptococcus (PANDAS), Taenia solium,Toxoplasma Gondii,treponema Pallidum(梅毒),锥虫瘤和西尼罗河病毒。认识到与大型跨学科研究,教育和治疗方案发展的微生物和精神疾病关联可能会预防和减少精神疾病的发病率,残疾和死亡率。
细胞外矩阵(ECM)是一个大分子网络,具有两种形式:神经神经元网(PNN)和一个弥漫性ECM(DECM) - 均影响大脑的影响,突触形成,神经塑性,神经塑性,CN,CNS损伤和进步神经变性性疾病。ECM重塑会影响外鼻外传播,这是由神经活性物质在细胞外空间(ECS)中的扩散介导的。在这项研究中,我们分析了PNN和DECM影响脑部扩散性的干扰。在口服4-甲基木纤维酮(4-mu)的大鼠(HA)合成抑制剂4-甲基木纤维酮(4-mu)后,我们发现PNNS,HA,HA,软骨蛋白硫酸软骨蛋白聚糖蛋白酶和闪光酸性酸性蛋白质的染色下调。4个月和6个月后,这些变化得到了增强,并且在正常饮食后是可逆的。形态分析进一步表明星形胶质细胞的萎缩。使用实时离子噬方法的ECM失调导致体感皮质中的ECS体积分数α增加35%,从对照大鼠的α= 0.20到4-MU饮食后的α= 0.27。扩散加权的磁共振成像显示,在皮质,海马,丘脑,pallidum和脊髓中,平均扩散率和分数各向异性(FA)的降低。这项研究表明,由于PNN和DECM的调节,ECS体积的增加,FA的损失以及星形胶质细胞的变化可能会影响外突触外传播,细胞间通信和神经可塑性。
我们提出了一个新框架,利用深度学习在大脑局部层面估算由神经影像学得出的“大脑年龄”。与现有的全局方法相反,局部方法提供了大脑衰老解剖模式的空间信息。我们使用 3,463 名健康人(年龄 18-90 岁)的脑部 MRI 扫描训练了一个 U-Net 模型,以生成个性化的大脑预测年龄 3D 地图。在对 692 名健康人进行测试时,我们发现平均绝对误差(参与者内部)中位数为 9.5 岁。在前额叶皮质和脑室周围区域的表现更准确(MAE 约为 7 岁)。我们还引入了一种新的体素方法来减少预测局部大脑年龄“差距”时的年龄偏差。为了验证局部大脑年龄预测,我们使用来自 OASIS3(n = 267)的数据在患有轻度认知障碍或痴呆症的人群中测试了该模型。健康对照组和轻度认知障碍或痴呆症患者之间存在明显的局部脑年龄模式差异,尤其是在伏隔核、壳核、苍白球、海马和杏仁核等皮层下区域。基于感兴趣区域的平均局部脑年龄比较各组可产生较大的效应量,Cohen's d 值 > 1.5,例如在比较稳定和进行性轻度认知障碍患者时。我们的局部脑年龄框架有可能提供空间信息,从而更机械地理解健康和疾病患者大脑老化模式的个体差异。
摘要:背景:帕金森病进展标志物计划发布了广泛的纵向解剖数据集,推动了旨在预测疾病发生和进展的机器学习研究的激增。然而,这些模型中使用的特征数量过多,往往掩盖了它们与帕金森病症状的关系。目标:本研究的目的有两个:(i)根据基线获得的大脑特征预测未来四年内的运动和认知障碍;(ii)从神经学角度解释负责不同症状的关键大脑区域的作用。方法:我们测试了几种深度学习神经网络配置,并报告了使用自动编码器深度学习模型在 5 倍交叉验证集上运行的最佳结果。与现有方法的比较:我们的方法改进了标准回归和其他方法的结果。它还包括神经影像生物标志物作为特征。结果:关键脑区对每种损伤的相对贡献随时间而变化,表明随着疾病的进展,罪魁祸首会动态地重新排序。具体来说,壳核最初是决定整体认知状态的最关键区域,直到后来才被黑质超越。苍白球是第一个影响运动得分的区域,其次是海马旁回和周围回,以及眶前回。结论:虽然区域性脑萎缩与帕金森症状之间的因果关系尚不清楚,但我们的方法表明,关键区域对认知和运动损伤的贡献比一般认为的更具动态性。
摘要:准确诊断精神分裂症是一种复杂的精神疾病,对于有效管理治疗过程和方法至关重要。各种类型的磁共振 (MR) 图像都有可能作为精神分裂症的生物标志物。本研究旨在通过结构 MR 图像对精神分裂症患者和健康对照者大脑双侧杏仁核、尾状核、苍白球、壳核和丘脑区域可能出现的纹理特征差异进行数值分析。为此,使用机器学习方法对从右脑、左脑和双侧大脑的五个区域获得的灰度共生矩阵 (GLCM) 特征进行分类。此外,还分析了这些特征在哪个半球更具特色,以及 Adaboost、Gradient Boost、eXtreme Gradient Boosting、随机森林、k-Nearest Neighbors、线性判别分析 (LDA) 和朴素贝叶斯中的哪种方法具有更高的分类成功率。检查结果显示,左半球这五个区域的 GLCM 特征在精神分裂症患者中的分类性能优于健康人。使用 LDA 算法,在健康和精神分裂症患者中,分类成功率为 100% AUC、94.4% 准确率、92.31% 灵敏度、100% 特异性和 91.9% F1 得分。因此,这表明五个预定区域而不是整个大脑的纹理特征是识别精神分裂症的重要指标。
摘要:适体是短的,单链的DNA或RNA(ssDNA或SSRNA)生物分子,可以选择性地与特定受体相连,包括蛋白质,肽,碳水化合物,小分子,危险化学物质和活细胞。在过去的十年中,适体开始从基本研究转向各种工业应用。诊断的创建比临床应用的开发更为普遍,因为改善适体的体内稳定性和药代动力学进行诊断测试不需要重大修改。基于越来越多的注意力,由于体外选择技术的进步,通过指数富集(SELEX)的系统进化,生成适体的助学剂的功效已改善。许多疾病,包括分枝杆菌结核病,treponema pallidum,新颖的冠状病毒,艾滋病毒,粘液等,对人们的福祉揭示了很大的威胁,并在社会上赋予了重要的社会经济能力。因此,对病原体的初始和精确诊断对于及时和成功的治疗至关重要。由于缺乏可靠的探针来识别感染的生物学标志物,在分子和纳米级处检测到人类感染性疾病一直非常困惑。通过指数富集对配体的选择性生长,一组具有高特异性和敏感性称为适体的塑性寡核苷酸,在体外测试(SELEX)。越来越多的药物适体目前是临床前研究或临床试验的主题。随着基于SELEX的Aptamer筛选技术的持续发展,适体应用程序的范围已大大扩展。本文回顾了生物医学中核酸适体的演变,特别强调了它们如何用于诊断传染病。本文讨论了用于治疗包括冠状病毒在内的各种疾病的治疗适体的创建和评估。但是,适体技术的重大状态受到了几种技术限制,这些技术限制阻碍了创新的适体通过诊所的通行,并使适体业务变得更加困难。本综述主要集中在克服障碍的方法上,阻碍了适体在诊断和治疗方面的广泛部署,以及可能会大大扩展适体使用范围并为几位研究人员提供未来方向的策略。
2 年前感染,未接受抗病毒治疗。上个月,他因肺孢子虫肺炎在另一家医院住院,经复方新诺明和皮质类固醇治疗后痊愈。入院前一周,他的左脚出现皮疹,但未引起重视。入院时,皮疹表现为浅表溃疡,部分坏死,黑色痂皮,周围有水疱(图 1),但不排除与 VZV 感染有关。患者神志清醒,颈部僵硬。紧急脑计算机断层扫描未见异常。入院 12 小时后,患者主诉排尿困难,并在接下来的 12 小时内发作 2 次癫痫。第一次癫痫发作后患者失去意识,第二次癫痫发作后失去自主呼吸。患者入院后主要实验室检查如下:(1)白细胞计数:9.41×10 9 ,N 0.67;(2)血浆降钙素原<0.1ng/mL;C反应蛋白:(3)血清隐球菌抗原检查阴性;血清梅毒螺旋体颗粒凝集试验阴性;血清结核抗体阴性;γ干扰素释放试验阴性;血培养阴性;(4)血浆CMV载量:血清HBV载量:2.18×10 8 拷贝/mL;(5)CD4细胞计数:137个/uL;血浆HIV载量:1.2×10 6 拷贝/mL。给予上述联合抗感染治疗后,临床情况无改善。住院第3天行腰椎穿刺,结果显示患者
