论文提交给研究生课程,从事圣保罗大学公共卫生学院的公共卫生营养,以捍卫直接博士学位。集中领域:公共卫生营养顾问:教授博士伊丽莎白·阿帕雷卡达·费拉兹·达·席尔瓦·托雷斯
口腔癌负责世界各地的许多死亡,因为它导致了由于治疗失败而导致的复发和转移。常规处理破坏了分化的肿瘤细胞,但肿瘤干细胞种群具有抗性并重新填充肿瘤。Wnt/β-catenin信号传导参与肿瘤干细胞的维持,生存,自我更新和分化及其信号传导,可以通过表观遗传修饰来调节。该项目的目的是确定控制Wnt/β-catenin信号通路及其靶标涉及的表观遗传变化,并研究道路参与肿瘤干细胞积累和口服癌细胞系的化学性。研究了三种野生口服癌菌株(Cal27 wt; SCC9 WT; SCC25 wt)和顺铂耐药性(Cal27 CISR; SCC9 CISR; SCC25 CISR)及其肿瘤干细胞群(CTT+)和非肿瘤干(CTT-temor(CTTT-))。QPCR分析,以评估基因表达和蛋白质印迹以进行蛋白质水平评估。通过细胞可行性测试确定IC50剂量的抑制剂。球体流量和鉴定的CTT+的形成细胞术。染色质免疫沉淀以识别道路的表观遗传调节。Xenoenxe检验用于研究Wnt/β-catenin途径作为治疗靶标的潜力。我们观察到表观遗传机调节基因的表达增加,例如BRD7,EZH2,KDM4C和MLL1和CTNNB1基因,该基因在抗顺铂菌株中编码β-catenin的ctNNB1基因。Wnt/β-catenin途径基因(如APC和GSK3β)在3种化学主义菌株中减少,下游FGF18和MMP7基因增加。CTT+的种群表现出参与组蛋白甲基化的基因的更大表达。β-catenin和甲基化的H3K27ME3和H3K9ME2组蛋白在顺铂抗性菌株和CTT+中也增加了。EZH2(UNC1999)和β-catenin抑制剂(ICG-001和FH535)的抑制剂降低了CTT+的群体,并降低了化学谱系中CTT+的群体,并降低了β-catenin和Ezh2蛋白。H3K27ME3用抑制剂处理后也降低了它。UNC1999治疗增加了上游APC和GSK3β基因的表达,并且对ICG-001,FH535和UNC1999的处理可有效降低CTT+中下游MMP7基因。FH535显示出降低CTT+种群的有效性,尤其是与顺铂和UNC1999结合使用时。β-catenin抑制剂单一疗法或与顺铂和UNC1999结合降低了CTT+躯干表型。在肿瘤组织中施用FH535,FH535+顺铂和UNC1999+FH535之后,肿瘤生长降低,肿瘤β-catenin,Ezh2,H3K27Me3和肿瘤干细胞标记肿瘤降低。通过化学谱系和CTT+CTT+种群中的染色质免疫沉淀,我们确定EZH2与该地区
2.1.1。 液体乙醇提取物的Cepa新鲜鳞茎和柠檬柠檬酸盐的新鲜水果/干燥水性提取物的液体乙醇提取物/paullinia cupana seed/dry hydrothanolocy提取物的新鲜水果提取物,可Cacao Cacao seed -emea/h/h/h/c/c/0041552.1.1。液体乙醇提取物的Cepa新鲜鳞茎和柠檬柠檬酸盐的新鲜水果/干燥水性提取物的液体乙醇提取物/paullinia cupana seed/dry hydrothanolocy提取物的新鲜水果提取物,可Cacao Cacao seed -emea/h/h/h/c/c/004155
3.1.4. 洋葱新鲜球茎和柠檬新鲜果实的液体乙醇提取物 30% (W/W) / 泡桐种子的干水提取物 / 可可树种子的干水乙醇提取物 - EMEA/H/C/004155 ...................................................................................... 10
3.5.1. CINAINU - 洋葱新鲜鳞茎和柠檬新鲜果实 30%(W/W)的液体乙醇提取物 / 泡桐种子的干水提取物 / 可可树种子的干水乙醇提取物 - EMEA/H/C/004155 ...................................................................................... 18
3.5.2。cinainu-液态乙醇提取物的葱酸盐新鲜灯泡和柠檬柠檬的30%(w/w)新鲜水果/帕利尼亚杯子种子的干水性提取物/theobroma cacao cacao cacao seed的干盐酸提取物-EMEA/H/C/C/C/C/C/C/C/004155 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
博士论文提交给RibeirãoPreto/USP的医学学院。浓度区域:诊所,细胞和细胞疗法。选项:细胞疗法