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2 级液体渗透和磁粉检测
培训课程大纲已以两份 TECDOC 出版物的形式公布。第一份是 IAEA-TECDOC-407，其中包含五种基本方法的大纲，即液体渗透检测、磁粉检测、涡流检测、射线检测和超声波检测，第二份经修订的大纲是 IAEA-TECDOC-628，其中包括目视检测和泄漏检测等附加方法。IAEA-TECDOC-628 以及包括 ISO 9712 在内的大多数关于无损检测人员培训和认证的国际标准都定义了三个能力等级，即 1 级、2 级和 3 级。其中，1 级最低，3 级最高。中级 2 级被认为最适合那些除其他职责外，还需要独立进行相关无损检测方法的实际检测；制定适用于各种问题的无损检测程序；编写书面说明；按照相关标准和规范做出接受/拒绝决定；能够培训和监督其下属的一级员工，并组织和报告无损检测结果。
2 级液体渗透和磁粉检测
培训课程的教学大纲已以两份 TECDOC 出版物的形式公布。第一份是 IAEA-TECDOC-407，其中包含五种基本方法的教学大纲，即液体渗透检测、磁粉检测、涡流检测、射线检测和超声波检测，第二份经修订的教学大纲是 IAEA-TECDOC-628，其中包括目视检测和泄漏检测等附加方法。IAEA-TECDOC-628 以及包括 ISO 9712 在内的大多数关于无损检测人员培训和认证的国际标准都定义了三个能力等级，即 1 级、2 级和 3 级。其中，1 级最低，3 级最高。中级 2 级被认为最适合那些除其他职责外，还需要独立进行相关无损检测方法的实际检测；制定适用于各种问题的无损检测程序；编写书面说明；根据相关标准和规范做出接受/拒绝决定的人员；能够培训和监督其下属的一级员工，并组织和报告无损检测结果。
2 级液体渗透和磁粉检测
培训课程大纲已以两份 TECDOC 出版物的形式发布。第一份是 IAEA-TECDOC-407，其中包含五种基本方法的大纲，即液体渗透检测、磁粉检测、涡流检测、射线检测和超声波检测，第二份（修订版）是 IAEA-TECDOC-628，其中包括目视检测和泄漏检测等附加方法。IAEA-TECDOC-628 以及包括 ISO 9712 在内的大多数关于无损检测人员培训和认证的国际标准都定义了三个能力等级，即 1 级、2 级和 3 级。其中，1 级最低，3 级最高。中级 2 级被认为最适合那些除了其他职责之外，还期望能够独立进行无损检测相关方法的实际测试；制定适用于各种问题的无损检测程序；编写书面说明；根据相关标准和规范做出接受/拒绝决定；能够培训和监督其下的 1 级员工并组织和报告无损检测结果的人员。
stearoyl-COA去饱和酶是SMAD4缺陷癌症中的合成致命靶标
与功能基因组学研究结合的大规模DNA测序在表征癌症基因组方面起着关键作用，揭示了缺失事件的重要性，这些事件的重要性通过肿瘤抑制基因的丧失来促进肿瘤生长。诸如癌症基因组图集计划（TCGA）之类的倡议提供了整个人类癌症遗传改变的综合图，表明缺失事件通常延伸到肿瘤抑制基因基因座，从而导致相邻基因的代码。尽管这些乘客事件可能不会赋予肿瘤的直接健身优势，但它们可以创建可以通过治疗剥削的副脆弱性。一个例子是由甲基腺苷磷酸化酶（MTAP）丧失赋予PRMT5抑制作用的附带脆弱性，该基因经常与描述良好的肿瘤抑制基因CDKN2A相关。1-3 MTAP编码蛋白质MTAP，蛋白MTAP是蛋氨酸拯救途径中的临界酶，该过程从多胺合成的副产物中循环蛋氨酸，甲基噻吩腺苷（MTA）。CDKN2A的丧失发生在所有人类癌症中的10-15％中，并且在组织学上的频率更高，例如恶性周围神经鞘肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM），间皮瘤，间皮瘤，尿路上皮癌，食管鳞状细胞癌，胰腺癌，胰腺腺瘤腺瘤，<- <- <-
AL01211的开发，一种口服，非脑渗透葡萄糖酰胺合酶
参考文献1。Desnick RJ，Ioannou Ya，Eng CM。α-半乳糖苷酶A缺乏：Fabry病。in：Beaudet AL，Vogelstein B，Kinzler KW等，编辑。遗传疾病的在线代谢和分子碱基。纽约，纽约：麦格劳 - 希尔公司，Inc； 2014 2。Schiffmann R. Fabry病。Pharmacol Ther。2009年4月; 122（1）：65-77。3。pmid：19318041 2。Rombach SM，Smid BE，Bouwman MG，Linthorst GE，Dijkgraaf MG，Hollak CE。长期酶替代疗法：Fabry病：对肾脏，心脏和大脑的有效性。orphanet j Rare。2013年3月25日； 8：47。4。Azevedo O，Gago MF，Miltenberger-Miltenyi G，Sousa N，Cunha D. Fabry Dise疾病疗法：最新和目前的挑战。int J Mol Sci。2020年12月28日； 22（1）：206。5。Coutinho，M.，Santos，J.，Alves，S。更少：溶酶体储存障碍的底物还原疗法。IJMS 17，1065（2016）。 6。 Mistry，P。K.，Lukina，E.，Ben Turkia，H.，Shankar，S。P.，Baris，H.，Ghosn，M.，Mehta，A.在未经治疗的成年人患有1型高陈氏病的成年人中进行了18个月后的结局：第3阶段参与试验。 AM J Hematol 92，1170–1176（2017）。IJMS 17，1065（2016）。6。Mistry，P。K.，Lukina，E.，Ben Turkia，H.，Shankar，S。P.，Baris，H.，Ghosn，M.，Mehta，A.在未经治疗的成年人患有1型高陈氏病的成年人中进行了18个月后的结局：第3阶段参与试验。AM J Hematol 92，1170–1176（2017）。
ORIC-114 是一种高选择性、脑渗透性 EGFR 和 HER2 抑制剂，具有同类最佳的特性
图 3.左图：体内疗效研究总结。上述所有研究中的剂量范围为每日 2 至 4 mg/kg，通过口服管饲法给药。肿瘤生长抑制 (TGI) 使用公式 TGI = [1 - (TVt f - TVt 0 ) / (TVc f - TVc 0 )] × 100% 计算，其中 TVt f 为最后一天或最后一天治疗组的平均肿瘤体积 (TV)，TVt 0 为治疗第 0 天治疗组的平均 TV，TVc f 为最后一天或最后一天对照组的平均 TV，TVc 0 为治疗第 0 天对照组的平均 TV。回归确定为最终肿瘤体积或生物发光读数小于研究开始时肿瘤体积或生物发光读数的动物百分比。右图：皮下植入的 HCC4006 通过口服管饲 (PO) 每天治疗一次 (QD)，持续 28 天。用卡尺测量肿瘤，并在指定日期对小鼠进行称重。使用动物的最终肿瘤体积计算完全缓解 (CR)，如果测量结果小于 30mm 3 则视为完全缓解。LoF，功能丧失；PDX，患者来源的异种移植；CDX，细胞系来源的异种移植；IC，颅内。
优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
开发AAV-GBA1基因替代疗法，用于通过血液屏障渗透AAV CAPSID
a-b）VG生物分布是通过DDPCR，FAM-RBGPA和VIC-MSTFRC探针来测量二倍体动物细胞的。在皮质（CTX）和丘脑（Th）中证明了跨前脑和中脑区域的成功基因转移。最小基因转移（<1VG/细胞）。d -f）GBA1 mRNA表达。用于该测定法的7个PLEX探针集是定制的，旨在区分转基因特异性GBA mRNA和小鼠内源性GBA mRNA。mRNA表达值据报道为平均荧光强度（MFI）。人类GBA1 mRNA如图d -f所示。在皮质和丘脑中证明了跨大脑区域的成功转录。在肝脏中观察到降低的表达。g - i）使用Sensolote®蓝葡萄糖脑培合酶活性测定法测量皮质，丘脑和肝脏的Gcase活性。高剂量的Php.eb.gba1具有增强10、2、5和3的高剂量，在中枢神经系统组织中的GCASE活性显着增加。平均值+/- SEM。
M. Tech。非破坏性测试的学位 bio-data 中央图书馆当前意识服务（... 净零目标电气系统中的创新 课程和教学大纲 促进学术和研究的计划...
Visual Testing Fundamentals of Visual Testing – vision, lighting, material attributes, environmental factors, visual perception, direct and indirect methods – mirrors, magnifiers, boroscopes and fibroscopes – light sources and special lighting – calibration- computer-enhanced system – Employer defined applications, metallic materials including raw materials and welds – Drone based inspection- Inspection objectives, inspection checkpoints, sampling计划，检查模式 - 验收标准的指示分类 - 代码，标准和规格（ASME，ASTM，AWS等）Liquid Penetrant Testing Principles – types and properties of liquid penetrants – developers – advantages and limitations of various methods - Preparation of test materials – Application of penetrants to parts, removal of excess penetrants, post cleaning – Control and measurement of penetrant process variables – selection of penetrant method – solvent removable, water washable, post emulsifiable – Units and lighting for penetrant testing – calibration- Interpretation and evaluation of test results -染料渗透过程 - 适用的代码和标准。
NVL-330的临床前表征，一种选择性和脑渗透性HER2酪氨酸激酶抑制剂，具有广泛的活性
▲图2*（顶部）IC 50 NVL-330的IC在Phosho-HER2或Phosho-EgfrAlphalisa®分析中或CellTiter-Glo®生存力分析中。（底部）选择性索引对图中公式定义的野生型EGFR。alphalisa®测定法。CellTiter-Glo®生存力测定是在2天（BA/F3），5天（NCI-H1781）或3天（所有其他细胞系）处理后进行的。用EGF进行了5637细胞和A431细胞中的磷酸化测定法和磷酸化测定法。NCI-N87 HER2 YVMA敲入细胞系是通过CRISPR/CAS9生成的。几何均值（n = 2 - 44，以下n = 1除外：nCI-H2170 phosho-her2中的poziotinib，bt-474 phospho-her2中的zongertinib和nci-h2170的可依性分析中的zongertinib和zongertinib。*与测定条件相关的更新已对图2进行。