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大规模膨胀 - pluriptent-stem-cells-spheroids- ...
PSC悬架介质，以支持基于PSC的临床制造工作流程。cts stemscale不含异种，使单个细胞可以自由聚集成3D球体，以有效地细胞膨胀。cts stemscale支持诱导的多能干细胞（IPSC）和胚胎干细胞（ESC），每个通过的细胞系依赖性生长在5倍 - 10倍膨胀范围内。当在多个连续的通道上培养时，这些球体已被证明可以保持多能性，基因组稳定性和三利分化潜力。这种悬浮培养方法可以轻松地在各种细胞培养容器大小中进行扩展，从小规模（<100 mL）培养容器到包括生物反应器的大规模（> 1L）培养系统。值得注意的是，通过使用这种PSC培养基在生物反应器中生长球体，将4.5亿个细胞在5天内扩展到50亿个细胞。为了更好地启用未来的扩展或其他下游应用，我们还以高密度冷冻保存这些细胞，这将最大程度地减少解冻所需的冰冻量的数量。从这些小瓶中解冻的细胞表现出很高的活力，并且能够形成能够以正常速率扩展的球体。最终，在CTS Stemscale中生长的细胞具有区分为3D球体，将其分化为单个细胞并在下游应用中使用，或者作为单个单元供以将来使用的单个细胞进行冷冻保存。
引用：Vo QD、Saito Y、Ida T、Nakamura K、Yuasa S (2024) 10 年间人工智能在基于诱导多能干细胞技术中的应用：系统范围审查。PLoS ONE 19(5): e0302537。https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0302537
自 1961 年首次发现骨髓来源的多能干细胞以来，干细胞研究取得了长足进步 [ 1 ]。干细胞是一种独特的细胞，能够通过有丝分裂不断复制，从而形成更多的细胞。该过程会产生两种不同的细胞类型：一种会进化为特定细胞类型，另一种则保留自我更新的能力 [ 2 ]。干细胞大致可分为三类：诱导多能干细胞 (iPSC)、胚胎干细胞 (ESC) 和成体干细胞 (ASC) [ 3 ]。由于 iPSC 和 ESC 能够转化为三个胚层：外胚层、中胚层和内胚层，因此它们被归类为多能干细胞 (PSC)。2006 年，Kazutoshi Takahashi 和 Shinya Yamanaka 通过使用病毒载体引入 Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc 等特定转录因子，成功将小鼠体细胞转化为 iPSC [ 4 ]。此后，人们使用各种方法将不同类型的小鼠和人类体细胞重新编程为 iPSC [ 5 ]。这种重新编程人类细胞的创新方法引起了科学和医学领域的极大兴趣。iPSC 作为多能细胞来源，为人类 ESC 提供了一种替代方案。诱导多能干细胞的一个显著优势是它们来源于可以非侵入性获得的体细胞。这些细胞携带个体的遗传特征，可以降低免疫排斥的风险 [ 6 ]。现代医学领域对基于 iPSC 的疗法的关注度正在提高。它们在疾病建模、药物筛选和再生医学中的应用正在呈指数级增长 [ 7 ]。iPSC 因其自我更新能力和分化为所有人体细胞类型的能力而在疾病建模中发挥着关键作用。这使得它们成为创建各种疾病模型以供研究的理想选择 [ 8 – 10 ]。患者特异性 iPSC 在制定有针对性的治疗策略和药物开发方面特别有价值。此外，来自正常细胞和患病细胞的 iPSC 可以分化为神经元、肝细胞、心肌细胞等，以评估毒性和副作用，这是治疗分子开发的关键因素 [11]。在再生医学中，iPSC 用于修复或再生受损或退化的组织。这是通过在实验室中从 iPSC 创建器官组织并将其移植到受伤区域来实现的。这种疗法有望用于治疗造血系统疾病、肌肉骨骼损伤、脊髓损伤和肝损伤等疾病 [ 12 – 14 ]。已经开发出各种用于创建 iPSC 的技术，例如使用逆转录病毒或慢病毒进行基因转导和化学诱导。然而，生成 iPSC 的过程通常很慢且效率不高，啮齿动物细胞需要大约 1-2 周，人类细胞需要 3-4 周，成功率通常较低。此外，通过检查菌落形态来评估 iPSC 的质量容易出现人为错误，这是一个重大挑战，在进行进一步的实验或治疗用途之前必须解决这一问题。尽管在提高 iPSC 培养的效率和速度方面取得了进展，但该过程仍然耗费资源，因此需要开发自动化系统以最大限度地减少错误并增强 iPSC 分析。最近，人工智能 (AI) 技术，包括机器学习 (ML) 和深度学习 (DL)，已被用于增强再生疗法。这些 AI 驱动方法的实施可以改进
多能/多能干细胞在基质组织和外围血液中：探索多样性，潜力和治疗应用
摘要“茎”的概念结合了调节未分化原始细胞的典型的无限自我再生潜力的分子机制。这些细胞具有导航细胞周期，进出静态G0相的独特能力，并保持产生多种细胞表型的能力。干细胞作为具有非凡再生能力的未分化前体，在整个人体中表现出异质性和组织特异性分布。对各种组织中不同干细胞种群的识别和表征彻底改变了我们对组织稳态和再生的理解。从造血到神经和肌肉骨骼系统，组织特异性干细胞的存在强调了多细胞生物的复杂适应性。最近的研究表明，主要在骨髓和其他基质组织内，有多种非脊髓性干细胞（非HSC）以及造血干细胞（HSC）的群体。在这些非HSC中，一个罕见的子集具有多能特征。在体外和体内研究表明，这些假定的干细胞的显着分化潜力，包括各种名称，包括多功能成年祖细胞（MAPC），骨髓分离的成年成人多琳多诱导细胞（迈阿密），小血液干细胞（SBSC），很小的胚胎样细胞（vsels），非常小的干细胞（VSELS）和多重依赖（Muse）和多个依赖（Muse）。关键字干细胞，缪斯细胞，VSEL，SBSC，迈阿密细胞，MAPC，多能分配给这些原始干细胞种群的多种命名词可能来自不同的起源或不同的实验方法。本综述旨在提出对源自基质组织的多能/多能干细胞各种亚群的综合比较。通过分析与这些人群相关的隔离技术和表面标记表达，我们的目的是描述基质组织衍生的干细胞之间的相似性和区别。了解这些组织特异性干细胞的细微差别对于释放其治疗潜力和推进再生医学至关重要。干细胞研究的未来应优先考虑共享实验室环境中方法论和协作研究的标准化。这种方法可以减轻研究结果的变异性，并促进科学伙伴关系，以充分利用多能干细胞的治疗潜力。
由于双重SAMDH1突变而引起的三名患有AICARDI-GOUTIères综合征的三名患者的诱导多能干细胞系
aicardi-gouti` eRes综合征（AGS）是一种系统性的炎症性疾病，并且在婴儿早期开始时（Aicardi and Goutieres，1984）。患者通常患有白细胞症状，其特征是易怒，肌张力障碍，癫痫发作和发烧，导致严重的发育延迟和小头畸形。脑成像显示基底神经节钙化和进行性脑萎缩。ags模仿子宫内获得的病毒感染。一些患者会出现自身免疫性疾病全身性红斑狼疮患者的体征，包括肝炎，血小板细胞减少症，抗核抗体以及皮肤恐龙病变（Ramantani等，2010）。淋巴细胞增多症和抗病毒细胞因子干扰素（IFN）-α在脑脊液中通常在疾病病程初期观察到。全身激活I型IFN，如外周血细胞中IFN刺激的基因的上调所示（也称为IFN信号）通常可以连续检测到。ags是一种由至少九种不同基因（AGS1-AGS9）突变引起的遗传异质性疾病，该疾病在核酸代谢和免疫识别的过程中起作用（Crow and Stetson，2022）。在这项研究中，使用无整合的仙台病毒方法来重新编程源自皮肤活检或外周血单核细胞（PBMC）的成纤维细胞（来自SAMHD1中的常染色体隐性突变（AGS5）的三名AGS患者（AGS5）（AGS5）（Rice等，2009）。SAMHD1编码SAM结构域和含HD结构域的蛋白1，一种依赖于DGTP的三磷酶氢化酶，将脱氧核苷Tri磷酸盐（DNTPS）转换为组成型脱氧核苷和甲磷酸甲磷酸盐。SAMHD1缺乏会导致内部lular DNTP池失衡，导致基因组不稳定性（Kretschmer等，
来自人类诱导的多能干细胞的气道基底细胞
1基因组编辑实验室，莫斯科，俄罗斯，2科学和教育资源中心，俄罗斯人民大学，莫斯科，俄罗斯友谊大学，俄罗斯，3个细胞技术系，莫斯科，莫斯科，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯4个实验室，莫斯科，俄罗斯，莫斯科，俄罗斯，莫斯科，莫斯科。遗传性遗传学研究中心，俄罗斯，俄罗斯6干细胞遗传学实验室，医学遗传学研究中心，俄罗斯，俄罗斯7科学和临床纤维化局，俄罗斯医学遗传学研究中心，俄罗斯州莫斯科研究中心，俄罗斯研究机构8级研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心研究流行病学和微生物学中心以俄罗斯卫生部的荣誉院士n f gamaleya命名，俄罗斯莫斯科
使用人多能干细胞衍生的模型
研究文章|基督教基督城星形胶质细胞在抑制tau传播中的疾病抑制作用神经生物学，使用人多能干细胞衍生的模型https://doi.org/10.1523/jneurosci.1709-1709-23.2024收到：2023年9月2024年2024年2月202日福布作者
大象诱导多能干细胞的推导
人为时代的生物多样性损失危机需要研究非模型生物的新工具。大象既是一种濒危物种，又是研究复杂表型（例如大小，社会行为和寿命）等复杂表型的出色模型，但它们仍然严重研究。在这里，我们报告了通过化学媒体诱导和菌落选择的两个步骤，然后对大象转录因子Oct4，Sox2，Sox2，sox2，klf4，myc±nanog and Lin28a和MADENATION进行过度表达，然后通过化学媒体诱导和菌落选择过度表达了大象诱导的多能干细胞（EMIPSC）的第一个推导。自Shinya Yamanaka进行重新编程以来，已经报道了来自许多物种在内的许多物种的IPSC，包括功能灭绝的北部白鼻菌，但EMIPSC仍然难以捉摸。对于多种物种，与小鼠和人类（如小鼠和人类）相比，采用了重编程方案，但我们的EMIPSC方案几乎没有变化，但我们的EMIPSC方案需要更长的时间表和抑制TP53扩张基因，这些基因被认为可以在大象中赋予独特的癌症。IPSC解锁了探索细胞命运，细胞和组织发育，细胞疗法，药物筛查，疾病建模，癌症发展，配子发生及其他方面的巨大潜力，以进一步了解我们对这一标志性的巨型巨型。这项研究为遗传拯救和保护的晚期非模型生物细胞模型打开了新的边界。
使用2D和3D人类多能干细胞模型
阻遏元件1沉默转录因子（REST）是参与神经发育和神经保护作用的转录阻遏物。REST与REST CorePressor的Corest1，Corest2或Corest3（分别由RCOR1，RCOR2和RCOR3编码）形成复合物。新兴的证据表明，在不同发育阶段，Corest家族可以独立于各种神经和神经胶质细胞类型中的静止基因靶向独特的基因。然而，关于corest家族在人类神经发育中的表达和功能的知识有限。为了解决这一差距，我们采用了2D和3D人类多能干细胞（HPSC）模型来研究REST和RCOR基因表达水平。我们的研究表明，谷氨酸能皮质和GABA能腹前脑神经元以及成熟功能性NGN2诱导的神经元的RCOR3表达显着增加。此外，简化的星形胶质细胞转分化方案导致分化后RCOR2表达显着降低。在成熟神经元和大脑器官中以及后者中的RCOR2中的静止表达显着降低。 总而言之，我们的发现提供了对人神经元和神经胶质分化中RCOR基因的细胞类型特异性表达模式的首次见解。 具体而言，RCOR3表达在神经元中增加，而RCOR2水平降低了星形胶质细胞。 在HPSC神经元和神经胶质分化过程中，静止基因和RCOR基因的动态表达模式强调了静息和Corest蛋白在调节人类中这些细胞类型的发展中所扮演的不同作用。的静止表达显着降低。总而言之，我们的发现提供了对人神经元和神经胶质分化中RCOR基因的细胞类型特异性表达模式的首次见解。具体而言，RCOR3表达在神经元中增加，而RCOR2水平降低了星形胶质细胞。在HPSC神经元和神经胶质分化过程中，静止基因和RCOR基因的动态表达模式强调了静息和Corest蛋白在调节人类中这些细胞类型的发展中所扮演的不同作用。
从人多能干细胞中产生3D富集腺体器官
眼表面（眼表面）由角膜和结膜组成，泪液层的存在对于眼表面的体内平衡性是造成的。泪液层主要通过泪腺的泪液和粘蛋白分泌来维持，但是当泪腺受到自身免疫性疾病（例如Sjögren's综合征）的损伤时，Ocular表面会变干，导致严重干眼。我们的研究小组以前已经成功地从人IPS细胞中产生了角膜和结膜，但是尚未报道lim腺的产生。指出角膜，结苏和泪腺具有相同的发育起源，因此我们应用了先前用于诱导角膜和结膜的二维眼器官（命名为Seam），并新试图诱使富集心腺。首先，我们发现泪腺样细胞簇出现在IPS细胞衍生的接缝中，并通过在Matrigel中进行3D培养物，成功地产生了3D泪腺类器官。