摘要:慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是逃避死亡的肿瘤性 B 淋巴细胞积聚,并且与 CD38 抗原等负面预后标志物的表达相关。尽管美国食品和药物管理局批准的某些新药改善了 CLL 患者的临床结果,但耐药性和疾病复发的情况仍然存在。与 CD38 一样,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白受体 (NGAL-R) 在 CLL 细胞中经常过表达。在这里,我们评估了 52 名 CLL 患者(37 名未接受治疗、8 名临床缓解、7 名复发)的白血病血细胞中 NGAL-R 和 CD38 的伴随表面表达。我们提供证据表明,在患者间队列(p < 0.0001)和个体患者中,NGAL-R 和 CD38 水平均呈正相关,表明 NGAL-R 和 CD38 在细胞水平上存在组成性关联。患有进展性 CLL 的患者表现出 NGAL-R/CD38 水平随时间增加。在接受治疗并达到临床缓解的 CLL 患者中,NGAL-R/CD38 水平下降,并且显著低于未治疗组和复发组 (p < 0.02)。由于 NGAL-R 和 CD38 参与 CLL 细胞存活,因此设想同时抑制它们并采用能够诱导白血病细胞死亡的双特异性 NGAL-R/CD38 抗体可能会为 CLL 患者带来治疗益处。
Balaam Madeline KTH皇家技术学院皇家理工学院参见PNEU HAPTICS PNEU HAPAPTICS:解锁触觉提示系统用于驾驶员通讯,协作和控制(半)自主大学SehiclesFriedränderMarc Stockholm University的潜力Karlsson Hedestam Gunilla Karolinska Institute Karolinska Institutet参见Global Protect Global -IG:一种基于人群的抗体图书馆技术,可优化全球保护性疫苗的开发Volpe Govanni University of Gothenburg GothenburgGöteborgsUniversity人工智能
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月13日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.13.632794 doi:Biorxiv Preprint
图1。海马皮质连通性的地形梯度。a)前三个海马连接图(G1-G3),解释了左右半球的67%的方差。相似的颜色传达了类似的皮质连接模式。值范围在0(蓝色)和1(黄色)之间。b)图沿前后海马轴的连通性传达。从23个海马垃圾箱(每个〜2mm)的平均值与距离最前最前海马体素的距离(以毫米为单位)绘制。值,并在参与者之间平均。G1传达了沿前后梯度的连通性逐渐变化。g2传达了沿二阶长轴梯度的连通性逐渐变化,将中间海马与前端和后端分开。g3传达沿纵轴的连通性几乎没有变化,而连通性变化反而在主要的内侧侧面梯度中进行了组织。c)G1,G2和G3的皮质预测。值范围在0(蓝色)和1(黄色)之间。d)梯度空间中皮质网络的顺序。密度图可视化七个皮质网络的梯度值的分布(Yeo等,2011)。e)海马梯度的皮质模式与皮质功能组织的三个主要梯度之间的相关性,这些梯度在每个图的顶部都被示例(Margulies等,2016)。
长期相互交联和肌脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者的患者具有相似的症状,包括运动后不适,神经认知障碍和记忆力丧失。在这两种情况下的神经认知障碍都可能与海马子场中的变化有关。因此,这项研究比较了17个长卷,29名ME/CFS患者和15个健康对照组(HC)的海马园林子场的变化。在7 telsa MRI扫描仪上以亚毫米的各向同性分辨率获取结构MRI数据,然后使用FreeSurfer软件估算每个参与者的海马子场量。我们的研究发现,与HC相比,长期相互关联和ME/CFS患者的左海马子场中的体积明显更大。包括包括左下底部(长covid; p = 0.01,me/cfs; p = 0.002,),前延期头(长covid; p = 0.004,me/cfs; p = 0.005),分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014,me/cfs; covid; p = 0.01,me/ cfs; p = 0.01。 值得注意的是,长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。 此外,我们发现海马子场的体积与“疼痛”,“疾病持续时间”,“疲劳的严重程度”,“浓度受损”,“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”,“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。 这些发现表明,海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。 此外,我们的研究这两个条件之间的高光相似性。包括左下底部(长covid; p = 0.01,me/cfs; p = 0.002,),前延期头(长covid; p = 0.004,me/cfs; p = 0.005),分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014,me/cfs; covid; p = 0.01,me/ cfs; p = 0.01。值得注意的是,长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。此外,我们发现海马子场的体积与“疼痛”,“疾病持续时间”,“疲劳的严重程度”,“浓度受损”,“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”,“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。这些发现表明,海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。此外,我们的研究这两个条件之间的高光相似性。
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急性肾脏损伤(AKI)是一种普通综合征,其患病率在全球范围内增加,并且与高死亡率和发病率相关[1-3],部分是由于不足和/或延迟识别[1]。标准化诊断并改善结果统一的AKI和肾功能基线的统一发表在“肾脏疾病:改善全球结果”(KDIGO)[4]中。但是,在日常临床实践中,解释仍存在一些差异,这挑战了均匀的临床途径和早期干预。在一项人口研究中,有21%的患者在住院期间开发了AKI,发现AKI越严重,死亡和院内死亡的风险更大[5]。此外,患有AKI的患者住院时间更长,医院再入院增加。此外,与第一集相比,在中位数为0.6年之内,AKI发作的患者在中位数中被AKI的重新入院的风险近30%[6]。此外,患有AKI的患者随后患有慢性肾脏疾病(CKD)的风险增加[3,7]。在一项研究中证明了AKI早期识别和确保干预的价值,在该研究中,电子实验室结果系统向工作人员提醒肌酐(CR)的急性变化(CR)和随后的AKI风险[8]。这导致了AKI的更快,更好的管理,减少了医院的住院时间并提高了死亡率。总体而言,这突出了对AKI的改进和简化认识的需求和价值。由于功能生物标志物的固有延迟和局限性,例如PCR [9]替代性损伤生物标志物,其反应比功能性生物标志物更快[10]。铁结合21–25 kd lipocalin蛋白质中性粒细胞明胶酶 - 脂肪蛋白(NGAL)是一个肾脏损伤生物标志物。在AKI事件后,Ngal在Henle环的管状上皮表达,并在肾脏中收集管道。在肾脏中,NGAL表达会响应有害刺激,例如,渗透 - 重新灌注损害和易感AKI的条件[11]。可以在AKI事件[12]的六个小时内检测到血浆NGAL(PNGAL)的水平,并且PNGAL和尿液NGAL(UNGAL)的浓度似乎与肾小管损伤的程度相关,表明肾脏功能的程度[13,14]。ngal表示肾细胞对固有的AKI事件的响应。在AKI中,血浆NGAL水平的升高主要是由于急性管状损伤,全身性炎症和吸收能力降低而迅速诱导NGAL表达和NGAL释放,从而导致血浆和尿液中的清除和积累。在AKI的急性阶段,NGAL的清除率降低起较小的作用。相比之下,在CKD中,长时间的过滤障碍导致血浆中NGAL的逐渐积累(由于过滤和排泄降低),水平与疾病的严重程度和肾功能下降相关。在CKD中,肾脏NGAL合成没有/更少的增加。因此,PNGAL清除与肾脏功能状态密切相关,并在AKI和CKD环境中都是肾脏损伤的敏感标志[15]。
1995; Brusini等。 2018),几乎没有神经元数的数据(Racicot等人 2021)。 我们的数据是第一个证明人工选择可以驱动神经元密度的重大变化的数据,与以前的主张形成鲜明对比(Jardim-Messeder等人。 2017),没有大脑区域量的重大增加。 大脑区域体积和神经元密度可能有所不同的事实1995; Brusini等。2018),几乎没有神经元数的数据(Racicot等人2021)。我们的数据是第一个证明人工选择可以驱动神经元密度的重大变化的数据,与以前的主张形成鲜明对比(Jardim-Messeder等人。2017),没有大脑区域量的重大增加。大脑区域体积和神经元密度可能有所不同的事实
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年12月17日。 https://doi.org/10.1101/2024.12.16.628747 doi:biorxiv Preprint
1 加拿大麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所和医院麦康奈尔脑成像中心 2 加拿大西安大略大学罗伯茨研究所 3 美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心神经病学系 4 德国莱比锡马克斯普朗克人类认知和脑科学研究所奥托·哈恩认知神经遗传学小组 5 德国于利希研究中心神经科学与医学研究所 1 6 德国伍珀塔尔贝尔吉施大学数学与自然科学学院、FB 物理系 7 德国海因里希海涅大学杜塞尔多夫大学医院 C. & O. Vogt 脑研究所 8 日内瓦大学医院精神病学系成人精神病学分部,2, Chemin du Petit-Bel-Air, CH-1226,Thonex,瑞士 * 共同资深作者