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在SARS-COV-2
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是在淋巴组织中产生的一组血液癌，通常会影响人类和狗。蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）是一种催化精氨酸残基的对称二甲基化的酶，在人类固体和血液系统恶性肿瘤中均过表达且失调。在人淋巴瘤中，PRMT5是已知的恶性转化和肿瘤发生的驱动因素，但是尚未探索PRMT5在犬淋巴瘤中的表达和作用。探索犬淋巴瘤是与人淋巴瘤的有用比较，同时将PRMT5作为两者中的有理治疗靶标的，我们表征了犬淋巴瘤组织，原发性淋巴样生物的PRMT5的表达模式，以及犬淋巴瘤衍生的细胞系。PRMT5的抑制导致了抑制和诱导凋亡，同时选择性降低了对称二甲基精氨酸（SDMA）（SDMA）和组蛋白H4精氨酸3对称二甲基化的全局标记。，我们通过途径富集分析进行了ATAC测序和基因表达微阵列，以表征全基因组可及性的全基因组变化和PRMT5抑制后犬淋巴瘤细胞系的全转录组变化。这项工作将PRMT5验证为犬淋巴瘤的有前途的治疗靶标，并支持继续使用自发发生的犬淋巴瘤模型，用于临床前PRMT5抑制剂治疗人类NHL。
人工智能在自然周期宫内授精和定时性交中的应用
目的：开发一种机器学习模型，用于预测自然周期中宫内授精或定时性交 (TI) 的排卵时间和最佳受精窗口。设计：一项回顾性队列研究。地点：一家大型体外受精单位。患者：2018 年至 2022 年间接受 2,467 次自然周期 - 冷冻胚胎移植周期的患者。干预措施：无。主要结果测量：预测实施授精或 TI 的最佳日期的准确性。结果：数据集被分成一个包括 1,864 个周期的训练集和 2 个测试集。在测试集中，排卵是通过专家意见或由 2 名独立的生育专家确定排卵日（“专家”）（496 个周期）或根据连续 2 天的超声检查之间主要卵泡的消失来确定的（“确定排卵”）（107 个周期）。训练了两种算法：一种是 NGBoost 机器学习模型，用于估计每个周期发生排卵的概率；一种是治疗管理算法，使用学习模型来确定最佳授精日或是否应进行另一次血液测试。最后一次测试的雌二醇孕酮和黄体生成素水平是该模型使用的最具影响力的特征。“确定排卵”和“专家”测试集的平均测试次数分别为 2.78 和 2.85。在“专家”组中，92.9% 的病例中，该算法正确预测了排卵并建议在第 1 天或第 2 天进行授精。在 2.9% 的病例中，该算法预测为“失误”，这意味着上次测试日已经是排卵日或以后，建议避免进行授精。在 4.2% 的病例中，该算法预测为“错误”，建议进行授精，但事实上应该在非最佳日期（0 或 3）进行。“确定排卵”组也有类似的结果。结论：据我们所知，这是第一项仅基于血液测试实施机器学习模型以高精度安排授精或 TI 的研究，这归因于算法能够整合多种因素而不是仅仅依赖黄体生成素激增。引入该模型的功能可能会提高排卵预测的准确性和效率，并增加受孕的机会。临床试验注册号：HMC-0008-21。（Fertil Steril 2023；120：1004 – 2023 年 12 月，美国生殖医学会。）本文最后提供西班牙语版本。
所有英国自发性流感鼻疫苗疫苗报告已收到，包括02/10/2023
received up to and including 02/10/2023 Report Run Date: 03-Oct-2023 Data Lock Date: 02-Oct-2023 18:30:03 Earliest Reaction Date: 01-Sep-2013 MedDRA Version: MedDRA 26.0 Reaction Name Total Fatal Eye disorders Amblyopic vision impairment Amblyopia 1 0 Eyelid movement disorders Blepharospasm 1 0 Excessive eye blinking 2 0 Lacrimation disorders Lacrimation increased 28 0 Lid, lash and lacrimal infections, irritations and inflammations Blepharitis 1 0 Erythema of eyelid 4 0 Eyelid oedema 2 0 Swelling of eyelid 11 0 Lid, lash and lacrimal structural disorders Lagophthalmos 1 0 Ocular disorders NEC Dark circles under eyes 2 0 Eye disorder 2 0 Eye pain 23 0 Eye swelling 34 0 Ocular discomfort 1 0 Periorbital oedema 1 0 Periorbital swelling 11 0 Ocular infections, inflammations and associated manifestations Eye discharge 7 0 Eye inflammation 1 0 Eye irritation 2 0 Eye pruritus 16 0 Ocular hyperaemia 22 0 Ocular nerve and muscle disorders Eye movement disorder 2 0 Ophthalmoplegia 1 0 Strabismus 2 0 Ocular sensation disorders Abnormal sensation in eye 1 0哮喘1 0恐惧症11 0光盘乳头状水肿1 0瞳孔疾病MyDriasis 3 0瞳孔障碍1 0 0 0 0 0视觉上的盲目性和盲目性（盲型）盲目性（盲型）损伤7 0眼疾病SOC总计217 0
急性痛风自发缓解
痛风是成人最常见的炎性关节炎，由单钠尿酸盐 (MSU) 晶体慢性沉积引起。痛风发作通常是自限性炎症反应，表现为关节红肿和剧烈疼痛在 7-10 天内消失，并且可能与抗炎因子如转化生长因子 β 1 (TGF β 1)、白细胞介素 (IL)-10 和可溶性肿瘤坏死因子 (TNF) 受体以及细胞内细胞因子负调节剂如细胞因子诱导的含 SH2 蛋白和调节性免疫细胞的快速诱导有关。1 尽管如此，难治性和慢性痛风的患病率和发病率仍在持续增加。因此，问题来了，从痛风发作的自发缓解中可以学到什么，以帮助管理难治性和慢性痛风患者。研究表明，中性粒细胞不仅参与急性炎症的产生，还参与其自我缓解。在吞噬 MSU 晶体后，中性粒细胞会形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET)，这一过程称为 NETosis，并释放炎性细胞因子。值得注意的是，中性粒细胞达到阈值，大 DNA/MSU
通过延时记录的早期自发孪生
单卵双胞胎（MZT）的艺术频率是自然概念的2.5倍。许多与艺术相关的机制可能与MZT相关。回顾性地分析导致MZT的延时记录（TL）记录表明，内部细胞质量的某些形态运动性状和滋养剂可以是MZT的预测指标，但结果是有争议的。我们介绍了在分裂时刻分为两个细胞的MZT一例的完整TL记录，其中一个细胞通过Zona Pellucida（ZP）的一个孔出来。两者都会正常形成胚胎，并被玻璃化。建议ZP中的孔可以促进<第4天胚胎的某些细胞的挤出，并且这种细胞发育不会受到ZP内部的限制。尽管缺乏ZP本身的抑制或其他胚胎细胞的影响，但整整一个细胞仍能从一开始就能正确发展。此外，ZP内部的胚胎显然弥补了该单元的损失，这显然没有问题。我们的发现是在以前的文献中讨论的，并解决了道德问题。
引用Murray MM，Fakhouri L，Harpe SE。元I-Insti：在Hibitor给药中的整合酶链转移后的代谢不良事件
有几项研究可用来描述Insti类对体重的影响。对八项临床试验的Art-Ne-Ne-Neive PWH进行了汇总分析，包括超过10,000人年的随访，报道该研究所类别与PIS和NNRTIS相比，体重增加更多。8一项研究比较了1588 PWH启动基于Insti或PI的HIV方案后的体重增加，以进行9.3个月的中位随访。9 PWH开始的Insti的PWH的平均体重增加1.3千克，重量> 5％的PRO部分比启动PI-基于PI-基于PI-GEA的pwh。9的体重增加和BMI在切换到一个没有肥胖症的HIV的1500个WOM EN的研究中，在切换到一个研究中的女性中（有或没有替诺福韦的a fenofovir alafenamide）增加了体重和BMI。10，他改用基于Insti的方案，平均亚us型中央脂肪组织面积增加了约3倍（P = 0.011），并且内脏脂肪组织面积增加了7倍（P <0.001）。11一项现实世界回顾性研究比较了PWH的体重增加，以Darunavir/cobicistat/cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafena Mide（n = 452）与PWH中的体重增加，以Bictegravir/Emtricegravir/Emtricegrabine/Tenofofovir Alafecir alafafenamide（n = 497）和重量较大的重量（l Meath in Sport 2） p <0.01）。12
脂肪衍生的干细胞在基于PEG的3D矩阵
摘要：神经疾病是全球残疾和死亡的主要原因之一，并且仍然很难治疗。组织工程提供了测试潜在治疗方法的途径；但是，生物学上精确的脑组织模型的发展仍然具有挑战性。鉴于其神经源性潜力和可用性，脂肪衍生的干细胞（ADSC）是创建神经模型的感兴趣。尽管在将ADSC分化为神经细胞的过程中取得了进展，但它们在3D环境中的分化，这些环境更代表神经系统的体内生理状况，至关重要。这可以通过调节3D矩阵组成和刚度来实现。在基于1.1 KPa聚乙烯基于3D水凝胶基质的1.1 kPa聚乙烯基质中培养人ADSC，以评估对细胞形态，细胞生存力，蛋白质组变化和自发神经分化的影响。结果表明，细胞在14天的时间内继续增殖，并与2D培养物呈现了不同的形态，并且细胞相互伸长和对齐。蛋白质组分析揭示了439种蛋白质的丰富性变化> 1.5倍。循环核苷酸3' - 磷酸二酯酶（CNPase）标记物，并与蛋白质组学确认。的发现表明，当在具有与中枢神经系统相似的机械性能的环境中生长时，ADSC会自发增加神经标记的表达。
骨桥蛋白对代谢综合征的新见解
摘要：代谢综合征 (MetS) 给各国的医疗保健系统和经济带来了沉重的负担，是全球主要的公共卫生问题。MetS 主要由卡路里摄入量和能量消耗之间的不平衡引起；然而，人们认识到，慢性炎症等其他变量在 2 型糖尿病和心血管事件的发生方面可能具有与胰岛素抵抗或 MetS 成分相同的预测潜力。更重要的是，MetS 的早期诊断或治疗可以显著减轻疾病对卫生系统的负担，任何预防或生物标志物都不应低估。骨桥蛋白 (OPN) 也称为分泌性磷蛋白 1，是一种可溶性蛋白质，主要存在于体液中。研究表明，血清 OPN 水平可能是预测与某些疾病显着相关的代谢和心血管并发症的早期和新生物标志物。本综述旨在对 MetS 中的新生物标志物 OPN 提供具体的见解。为此，我们研究了 MetS 基石与 OPN 之间的联系。此外，微生物群与 MetS 之间的相互作用预计是双向的，微生物群可能在此相互作用过程中充当桥梁。OPN 水平升高可能对心血管疾病、糖尿病和肥胖症产生不利影响，而这些疾病都是 MetS 的组成部分。需要进一步研究以评估 OPN 水平作为 MetS 临床生物标志物风险的用途。
患有自闭症谱系障碍的女性的异常自发性大脑活动
静息状态是指受试者不执行任何任务的状态。在这种状态下，大部分能量都用于大脑的自发活动，这会导致大脑局部区域的血流和血氧水平发生变化（ Lv et al., 2018; Raimondo et al., 2021 ）。功能性磁共振成像 (fMRI) 能够检测到大脑的变化，这些变化定义为血氧水平依赖性（粗体）信号（ Lee et al., 2013 ）。区域同质性 (ReHo) 基于 Kendall 系数一致性 (KCC)，用于测量给定体素与其最近邻之间的时间序列的相似性（ Zang et al., 2004 ）。低频波动幅度（ALFF）测量每个体素在0.01～0.08Hz范围内时间序列的波动幅度，而低频波动分数（fALFF）测量低频波动对整个可检测频率范围的相对贡献（Zang等，2007；Zou等，2008）。与揭示脑区间时间相关性的功能连接（FC）相比，ReHo、ALFF和fALFF不需要事先假设来确定种子区域，同时，根据ReHo、ALFF和fALFF结果确定的异常脑区可以作为FC分析的种子。 ReHo、ALFF 和 fALFF 值用于评估自发性大脑活动，并已成功应用于各种神经和精神疾病的研究，如注意力缺陷多动障碍 (Shang et al., 2016, 2021)、阿尔茨海默病 (Song et al., 2021)、精神分裂症 (Sun et al., 2021) 和帕金森病 (Yue et al., 2020)。
phyllanthus emblica l的提取物的抗糖尿病和免疫调节活性。在自发性和环磷酰胺加速糖尿病小鼠的点头。
摘要：油器，也称为emblica，是phyllanthus emblica l属的果实。果实富含营养素，并显示出优秀的医疗保健功能和发育价值。这项研究的主要目的是研究乙酸乙酸酯提取物的活性，来自Phyllanthus Emblica L.（EPE）对1型糖尿病（T1D）（T1D）和免疫调节活性在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中使用自发性和环磷有磷酸（CYP） - 酸糖蛋白酶的活性。epe分别以400 mg/kg体重的剂量分别为15或4周，每天以400 mg/kg体重的剂量，每天以15或4周的剂量给予自发点头点头（S-NOD）小鼠（S-NOD）小鼠（CYP-NOD）小鼠。最后，收集了血样进行生物学分析，解剖器官组织以进行组织学和免疫荧光分析（IF）染色（包括BCL和BAX的表达），通过Western Blotting和Forkhead Box P3（Foxp3）和Helper T Lymphocyte 1（Treg treg threg celleg threg th1（Th1）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th2（Th2）/Th2（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th2（Th2）/TH1（Th2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）。细胞分布通过流量细胞仪。我们的结果表明，经过EPE治疗的NOD小鼠或CYP加速NOD小鼠的血糖水平和HBA1C水平降低，但血液胰岛素水平的增加。EPE治疗降低了Th1细胞的IFN-γ和肿瘤坏死α（TNF-α）的血液水平，而Th17细胞降低了白介素（IL）-1β和IL-6的血液，但IL-4，IL-10的血液水平降低了IL-4，IL-10，而IL-4，IL-10，并通过Th2细胞在TH2中增加了IL-4，IL-10，并通过Th2细胞的模型增加。免疫吸附测定（ELISA）分析。EPE处理的小鼠显示胰岛内胰岛素的平均免疫反应系统（IRS）得分有所增加，并且胰岛数量的增强。流式细胞仪数据表明，经EPE处理的CYP-NOD小鼠降低了CD4 + IL-17和CD4 + Intferon Gamma（IFN-γ）的CD4 +子集T细胞分布（IFN-γ），但增加了CD4 +子集的T细胞T细胞的CD4 + IL-4和CD4 + FOX + FOX + FOX + FOX-FOX-P3的T细胞分布。此外，与CYP-NOD CON组相比，经过EPE治疗的CYP-NOD小鼠的CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的每10,000个细胞的百分比降低了CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的百分比，并增加了CD4 + IL-4和CD4 + FOXP3的百分比（p <0.001，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及）。对于胰腺中的靶基因表达水平，经过EPE处理的小鼠的表达水平降低了TH1细胞的炎性敏感性细胞因子的表达水平，包括IFN-γ和TNF-α，但两只小鼠模型中TH2细胞的IL-4，IL-10和TGF-1β的表达水平提高。Histological examination of the pancreas revealed that EPE-treated mice had not only increased pancreatic insulin-expressing β cells (brown), and but also enhanced the percentage of Bcl-2 (green)/Bax (red) by IF staining analyses of islets compared with the S-NOD Con and the Cyp-NOD Con mice, implying that EPE displayed the protective effects of pancreas β cells.EPE显示出胰腺IRS评分的改善，并且促进敏感性细胞因子的降低。此外，EPE通过调节IL-17表达来施加降血葡萄糖的作用。总体上，这些结果暗示EPE通过调节细胞因子表达来抑制自身免疫性糖尿病的发展。我们的结果表明，EPE在T1D和免疫调节的预防作用中具有治疗潜力。