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人工智能生成的小活页夹改进了主要编辑
引物编辑 2 (PE2) 系统包含一个切口酶 Cas9，该切口酶与逆转录酶融合，利用引物编辑向导 RNA (pegRNA) 在目标基因组位点引入所需突变。然而，PE 效率受到错配修复 (MMR) 的限制，错配修复会切除包含所需编辑的 DNA 链。因此，通过显性负 MLH1 (MLH1dn) 的瞬时表达抑制 MMR 复合物的关键成分，PE 效率比 PE2 提高约 7.7 倍，从而生成 PE4。在此，通过利用生成人工智能 (AI) 技术 RFdiffusion 和 AlphaFold 3，我们最终生成了一种从头 MLH1 小结合物（称为 MLH1-SB），它与 MLH1 和 PMS2 的二聚体界面结合，以破坏关键 MMR 成分的形成。MLH1-SB 的尺寸很小（82 个氨基酸），因此可以通过 2A 系统将其整合到预先存在的 PE 架构中，从而创建一个新颖的 PE-SB 平台。结果，通过将 MLH1-SB 整合到 PE7 中，我们开发了一种改进的 PE 架构，称为 PE7-SB，它表现出迄今为止最高的 PE 效率（在 HeLa 细胞中是 PE2 的 29.4 倍，是 PE7 的 2.4 倍），这表明生成式 AI 技术将促进基因组编辑工具的改进。
利贝特的遗产：意志神经科学入门
4 幅度是指波相对于基线的相对高度，与波的极性无关。对于非周期性信号（例如准备就绪电位），幅度是比振幅更明确的指标。振幅有更多定义，当应用于非周期性信号时，会使“较低”或“较大”等术语的使用不一致。较大的振幅可能意味着峰间幅度较大（因此偏转“较大”）。但是，较大的振幅也可能意味着较大的振幅值（在负偏转的情况下，这意味着更大的正值，使偏转“较小”）。因此，我们以后使用术语幅度。
评论文章 肿瘤学的临床终点——入门
摘要：临床终点对于评估新型癌症疗法的安全性和有效性至关重要。肿瘤学家使用它们来帮助指导临床决策。虽然总生存期 (OS) 经常被视为“黄金标准”主要临床终点，但它的实用性受到几个缺点的限制。使用 OS 的试验耗时性导致最近人们开始探索替代临床终点及其作为替代 OS 的主要临床终点的潜力。此外，其他终点在肿瘤临床试验中的使用越来越普遍，因此越来越明显的是，它们增加了有关生活质量和治疗失败的宝贵信息。毫无疑问，随着新型癌症疗法的开发和包括免疫疗法在内的新疗法引起人们的兴趣，临床终点的使用将继续扩大和发展。本综述探讨了主要和替代临床终点的作用以及每个特定终点的优缺点。此外，它直接比较了每个终点的独特功能，并提出了每个终点的一些特定用途。
具有最小基因组错误的工程化主要编辑器
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 8 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.02.606370 doi：bioRxiv 预印本
细粒度授权（FGA）：技术底漆
REBAC和PBAC方法包含相似的组件（例如，引擎和模式/语言模型）；但是，它们在评估授权的方式方面有所不同。使用REBAC，访问基于存储在集中式引擎/数据库中的资源之间的关系（图），使公司可以基于诸如层次结构或嵌套关系的唯一关系类型实施授权。
DNA 疫苗初免和复制型痘苗加强接种可在小鼠体内诱发针对 MERS-CoV 的强烈体液和细胞免疫反应
截至 2022 年 12 月，世界卫生组织 (WHO) 已报告了 2603 例实验室确诊的中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 感染和 935 例相关死亡，死亡率为 36%。然而，目前还没有针对 MERS-CoV 的疫苗，这使得 MERS-CoV 的预防和控制变得困难。在本研究中，我们通过将 MERS-CoV Spike (S) 基因整合到复制型天痘 (VTT) 载体中，生成了两种 DNA 候选疫苗。与使用任一疫苗的同源免疫相比，用 DNA 疫苗初免和 VTT 疫苗加强免疫的小鼠表现出更强且更持久的体液和细胞免疫反应。免疫的小鼠产生了针对 MERS-CoV 的 EMC2012、England1 和 KNIH 毒株的强结合抗体和广泛的中和抗体。 Prime-Boost 免疫也诱导了强烈的 MERS-S 特异性 T 细胞反应，具有高记忆性和多功能（CD107a-IFN-γ-TNF-α）效应 CD8+T 细胞。总之，研究表明 DNA-Prime/VTT-Boost 策略可以引发针对 MERS-CoV-S 的强大而平衡的体液和细胞免疫反应。这项研究不仅提供了一组有希望的 MERS-CoV 候选疫苗，而且还提出了一种值得进一步开发的异源顺序免疫策略。
Riga Preprime，油漆 Riga Shipply
绘画指示通过应用热固性丙烯酸乳胶引物面漆创建Riga Previme表面，该表面与使用标准的乳胶，醇酸和油性油漆兼容。里加油漆表面通常在现场使用乳胶，醇酸，油，聚氨酯或环氧涂料。应按情况单独测试油漆的适用性 - 始终遵守油漆制造商的说明。
Aurum Insight - 5 月 24 日 - 多策略对冲基金入门
多策略对冲基金通过投资多种基础投资策略或同一主策略的不同子策略来寻求最大化风险调整后的回报。它们通常在资本方面采用灵活性，旨在动态地分配最佳机会并将资源转移到最需要的地方，甚至完全远离某些策略或资产。它们往往受到希望在不同市场周期中获得稳定回报的投资者的青睐。可扩展性是多策略基金受欢迎的另一个原因，尤其是对于较大的分配者而言；可以快速将更多资本分配给成功的投资组合经理，并且他们有能力聘请更多经理来管理类似的投资组合。这种可扩展性可能导致庞然大物的诞生，对某些人来说是一种障碍，但对另一些人来说却是一种优势。多策略中存在明显的规模偏见，这在一定程度上由少数非常大的成熟公司主导。
使用 D-Wave 量子退火器对质因数分解问题进行实验
本文以我们最近发表的一篇论文为基础，在这篇论文中，我们提出了一种通过量子退火进行素数分解 (PF) 的新方法，其中 8,219,999 = 32,749 × 251 是我们能够分解的最高素数乘积——据我们所知，这是有史以来通过量子设备分解的最大数字。然而，导致我们得到这些结果的一系列退火实验并没有遵循直线路径；相反，它们涉及一个复杂的反复试验过程，充满了失败或部分失败的尝试和回溯，最终只能促使我们找到成功的退火策略。在本文中，我们深入探讨了实验决策背后的原因，并介绍了在构思最终策略之前我们进行的一些尝试，这些策略使我们能够实现结果。这还涉及我们研究的一系列想法、技术和策略，尽管结果证明它们不如前者。我们最终采用的方法，可能会为更专业的 D-Wave 用户和从业者提供见解。具体来说，我们展示了以下见解：（i）不同的初始化技术会影响性能，其中通量偏差在针对局部结构化嵌入时是有效的；（ii）与依赖全局嵌入的问题相比，链强度在局部结构化嵌入中的影响较小；（iii）断链和激发的 CFA 之间存在权衡，这表明基于模块而不是单个量子位的增量退火偏移补救方法。因此，通过分享我们经验的细节，我们旨在提供对量子退火不断发展的前景的见解，并帮助人们访问和有效使用 D-Wave 量子退火器。