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长期伤亡护理指南 (CPG ID:91)
在慎重的风险评估过程中，作战和医疗规划应避免将 PCC 归类为主要医疗支持能力或控制因素；但是，有效的医疗计划始终将 PCC 作为应急措施。理想情况下，前方外科和重症监护应尽可能靠近伤员，以优化生存能力。2 国防部单位必须做好医疗能力不堪重负或医疗后送延迟或受损的准备。当出现意外情况时，指挥官在 PCC 情况下的伤亡应对计划可能会变得复杂且具有挑战性。因此，PCC 规划、培训、装备和维持策略必须在 PCC 事件发生之前完成。以下以证据为导向的 PCC 指南旨在建立一个系统框架，将关键医疗决策点同步到可执行的 PCC 策略中，无论伤害或疾病的性质如何，以有效管理复杂的患者并向指挥官建议相关风险。
Glucophage SR 1000 mg长时间释放片
•晚餐时，应每天以最高建议的剂量为2片2片，每天服用每天服用1000毫克的葡萄脂SR 1000毫克。•Glucophage SR 1000 mg旨在作为目前用1000 mg或2000 mg二甲双胍盐酸盐治疗的患者进行维护治疗。在开关上，葡萄糖量SR的每日剂量应等于当前的二甲双胍盐酸盐的每日剂量。•在每天以2000毫克高于2000毫克的剂量治疗的患者中，不建议切换到葡萄糖噬细胞SR。•对于新手盐酸二甲双胍的患者，葡萄糖脂SR的通常起始剂量为500 mg，每天给晚餐一次。10至15天后，应根据血糖测量来调整剂量。缓慢的剂量增量可以提高胃肠道耐受性。•如果每天以2000毫克的最大剂量为2000毫克的葡萄糖量SR每天都无法获得血糖控制，则应在早晨和晚餐时用食物给予两次剂量的每日给药时间表。如果仍未实现血糖控制，则可以将患者改用标准的二甲双胍盐酸剂片至最大剂量为3000 mg。•如果从另一种口服抗糖尿病剂转移，则应从葡萄糖噬细胞SR 500 mg开始，然后再切换到葡萄脂SR 1000 mg，如上所述。
长效局部麻醉药物产品的开发
局部麻醉药品包括具有单一活性成分或多种活性成分的药品，例如局部麻醉剂与血管收缩剂（例如 51 肾上腺素）的组合。此外，局部麻醉药品可以是速释产品或 52 改良释放产品（例如缓释注射悬浮液）。此外，局部麻醉药品可以使用各种类型的设备进行给药。虽然不同的 54 局部麻醉药品具有不同的药代动力学 (PK) 特征，但一般而言，其 55 作用可持续数小时。然而，人们对减少或消除 56 阿片类镇痛药品使用的兴趣日益增加，这导致开发局部麻醉药品剂型，将药品的作用时间延长至数天而不是数小时。59
2024 年 4 月 26 日 新冠疫苗有效期延长-...
简介 迄今为止，荷兰已批准五种 COVID-19 疫苗用于主动免疫预防 SARS-CoV-2：BioNTech/辉瑞 (Comirnaty®)、Moderna (Spikevax®)、阿斯利康 (Vaxzevria®)、杨森 (Jcovden®) 和 Novavax (Nuvaxovid®) [1-6]。BioNTech/辉瑞和 Moderna 都是 mRNA 疫苗，阿斯利康和杨森都是基于载体的疫苗，Novavax 是一种含有皂苷基基质-M 免疫刺激佐剂的蛋白质亚单位疫苗。所有五种 COVID-19 疫苗都编码 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白，并诱导细胞和体液免疫反应，包括 SARS-CoV-2 中和抗体。辉瑞/BioNTech 疫苗在荷兰的接种频率最高 [7]。淋巴结肿大是指淋巴结大小异常（例如大于 1 cm）或质地异常 [8]。在大多数患者中，淋巴结肿大是良性的，具有自限性。淋巴结肿大的潜在原因是感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤或淋巴增生性疾病。当淋巴结肿大涉及一个区域（例如颈部或腋窝）时，则将其归类为局限性淋巴结肿大。全身性淋巴结肿大定义为涉及两个或更多个区域，并且更常与全身性疾病有关。如果淋巴结肿大持续较长时间，则需要进行诊断检查。这些检查包括血液检查、超声检查、CT 或 PET 扫描，以及最终的活检或切除以进行组织学检查。淋巴结肿大是 COVID-19 疫苗接种后众所周知的不良事件 (AEFI) [1-6]。 2022 年 2 月，荷兰药物警戒中心 Lareb 发表了一份由 BioNTech/Pfizer 或 Moderna 加强疫苗接种引起的淋巴结肿大病例概述 [9]。与第一剂或第二剂疫苗接种相比，加强疫苗的发病时间更短（1 天 vs 2-4 天），严重程度更高。平均持续时间为 6 到 7 天。然而，也收到了描述淋巴结肿大持续时间延长的安全性报告。选择 COVID-19 疫苗接种后最短持续时间为 6 个月且发病时间为 28 天或更短的报告进行进一步研究。通过提取收到安全报告日期和淋巴结肿大开始日期之间的时间来计算未康复或康复病例的持续时间。报告截至 2023 年 8 月 16 日，荷兰药物警戒中心 Lareb 共收到 18,986 份关于 COVID-19 疫苗接种后淋巴结肿大的安全报告。淋巴结肿大开始日期与报告日期之间的中位时间为 2 天（图 1）。由于报告是在发病后不久收到的，大多数病例在报告时尚未康复。因此，根据淋巴结肿大开始日期和安全报告收到日期计算中位持续时间没有意义。对于报告时的康复病例（3,855 例），中位持续时间为 4 天（图 2）。
2020年10月13日长期现场护理中的败血症管理
严重感染通常比PFC环境中的创伤更大。创伤相关的败血症是军事人群中败血症的重要子集，有潜力伤亡，会出现与最初的损伤和初始治疗程序有关的严重伤口，呼吸，尿液和血流感染（IV/IO Catheters，Fooley Catcheters等）。最多38％的与创伤相关的败血症与血液相关。2在创伤患者中，败血症的表现通常是在初次呈现后几天，这使得败血症在PFC环境中在具有更大MEDEVAC能力的角色1上特别相关。3早期抗生素疗法和血液动力学复苏与液体和加压剂是化粪池患者的关键初始疗法。源控制同样至关重要，可能需要手术。在PFC环境中无法进行这种情况时，必须将患者受支持并尽可能快地运输到具有外科手术能力的位置。
前列腺癌疗法：
基于小分子放射性二辨偶联物的成像程序靶向纤维细胞激活蛋白（FAP）最近已成为诊断多种肿瘤的强大工具。然而，放射性标记的FAP靶向剂的治疗潜力是由于它们在肿瘤病变中的短暂停留时间所致。在这项工作中，我们介绍了Bioncofap的发育和体内表征，Bioncofap是一种新的二聚体FAP结合基序，具有延长的肿瘤停留时间和有利的肿瘤与器官比率。方法：对重组人FAP测定了bioncofap及其单价Oncofap类似物的结合正确。对177个Lu-Oncofap-Dotaga（177 Lu-oncofap）和177 lu-bioncofap-dotaga（177 lu-bioncofap）进行了临床前实验，对带有FAP阳性HT-1080肿瘤的小鼠进行了。结果：Oncofap和Bioncofap显示出对溶液中重组人FAP的比较，但二价bioncofap更加平静地与固定固体支撑固定的靶标结合。在一项比较生物分布研究中，177 lu-bioncofap表现出比177 lu-oncofap的肿瘤摄取更稳定，长时间的肿瘤摄取（分别为20 vs. 4个百分比注射剂量/g，在注射后24小时）。值得注意的是，177 lu-bioncofap表现出较低的肾脏摄取的有利的肿瘤与器官比率。当以治疗剂量对肿瘤小鼠进行治疗剂量时，均表现出有效的抗肿瘤效率。结论：177 lu-bioncofap是对癌症的放射性治疗的有前途的候选者，具有良好的体内肿瘤与器官比率，较长的肿瘤停留时间和有效的抗癌效率。
科学现状：长期暴露疗法治疗创伤后应激障碍
恐惧症以情绪加工理论 (EPT) 为基础，该理论首次由 Foa 和 Kozak (1986) 提出，用于解释焦虑相关疾病的发展、维持和恢复。Foa 和 Cahill (2001) 明确阐述了 EPT 在 PTSD 中的应用，并在后续研究中结合新的实验和临床研究结果进行了描述（例如 Foa & McLean, 2016）。EPT 深受 Lang (1979) 的恐惧生物信息理论的影响，根据该理论，创伤事件在记忆中表现为一种认知结构。这种认知结构包括有关痛苦刺激、情绪反应及其含义的信息。该结构中的信息是相互关联的，与结构的任何部分匹配的信息都会激活其整体。在非病理结构中，关联与现实相符（例如，枪声意味着危险），结构的激活会引发适应性行为（例如，寻求掩护）。相反，病理结构涉及不准确的联想（例如，人群意味着危险）并引发不利于安全的适应不良行为（例如，从商店逃跑）。非病理结构仅在威胁情境中被激活，而病理结构则以过度概括和对安全刺激的过度反应为特征。在 PTSD 中，认知结构还以在创伤事件期间和之后用自我无能为力的含义来表征某人的反应为特征（例如，“我是一个软弱的人，因为我没有阻止袭击”）。这些感知促使人们回避与创伤相关的想法、图像和情境，进而阻止情绪处理，从而维持 PTSD 症状。
心肌线粒体氧化磷酸化对长期电磁应激反应的能力
简介：线粒体是心脏的中央能量发生器，通过氧化磷酸化 (OXPHOS) 系统产生三磷酸腺苷 (ATP)。然而，线粒体还指导关键细胞决策和对环境压力源的反应。方法：本研究评估了长期电磁压力是否会影响线粒体 OXPHOS 系统和心肌的结构改变。为了诱发长期电磁压力，小鼠暴露于 915 MHz 电磁场 (EMF) 28 天。结果：对暴露于 EMF 的小鼠的线粒体 OXPHOS 容量的分析表明，复合物 I、II、III 和 IV 亚基的心脏蛋白表达显著增加，而 ATP 合酶 (复合物 V) 的 α 亚基的表达水平在各组之间保持稳定。此外，使用 Seahorse XF24 分析仪测量分离的心脏线粒体的呼吸功能表明，长时间的电磁应力会改变线粒体的呼吸能力。然而，与对照组相比，暴露于 EMF 的小鼠血浆中丙二醛（氧化应激指标）的水平和心肌线粒体驻留抗氧化酶超氧化物歧化酶 2 的表达保持不变。在左心室的结构和功能状态下，在受到电磁应力的小鼠的心脏中未发现任何异常。讨论：总之，这些数据表明长时间暴露于 EMF 可能通过调节心脏 OXPHOS 系统影响线粒体的氧化代谢。
持续诱导自噬可提高蝾螈细胞在长期饥饿状态下的存活率
蝾螈表现出极强的抗饥饿能力，这让它们能够在自然栖息地中忍受长时间的无食物状态。虽然自噬（一种涉及进化上保守的蛋白质的过程）有助于在食物匮乏的情况下生存，但它如何导致蝾螈细胞极端的抗饥饿能力仍未被探索。我们的研究使用了蝾螈物种 Pleurodeles waltl，结果表明蝾螈初级成纤维细胞在长期细胞饥饿期间保持恒定的自噬激活。与正常哺乳动物成纤维细胞不同（在急性饥饿期间自噬体形成会增加，但在长时间后会回到基线水平），蝾螈细胞在自噬开始 4 天后仍保持较高的自噬体数量，超过在营养丰富条件下观察到的水平。与营养丰富和饥饿状态下的哺乳动物细胞相比，独特的 P. waltl mTOR 直系同源物均表现出降低的溶酶体定位。然而，蝾螈细胞在饥饿条件下表现出 mTOR 底物的去磷酸化，类似于哺乳动物细胞。这些观察结果表明，蝾螈可能已经进化出一种独特的系统来平衡看似相互冲突的因素：高再生能力和饥饿期间自噬介导的生存。
机器学习评估长期认知负荷下功能连接的变化
在使用机器学习模型分析高维神经影像数据时，必须意识到黑箱问题。这是由于缺乏对内部算法或输入特征的理解，尽管大多数模型在分类、模式识别和预测方面表现出色，但大多数模型仍基于这些输入特征做出决策。在这里，我们通过选择和解释最相关的输入特征来解决基于功能连接对认知大脑状态进行分类的根本高维问题。具体来说，我们考虑了长期认知负荷下皮质同步的变化。我们的研究强调了这种机器学习方法在构建稳健的分类模型和感知相关的刺激前连接变化方面相对于传统的试验平均统计分析的进步。