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regnase-1的缺失促进NK细胞中的抗肿瘤活性
对野生型小鼠和NK细胞特异性regnase-1缺陷小鼠进行肿瘤细胞进行单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析，这是由Xin Sun，Diego Diez和Shizuo Akira领导的一项研究合作，在免疫学研究中心（IFREC）of Osaka of Yasuharua of Yasuhararuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuhar的研究中Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。表明，mRNA核酸内切酶regnase-1的缺失通过IFNG mRNA的OCT2依赖性转录上调促进了NK细胞抗肿瘤活性。
引用JI N，Venkatachalam V，Rodgers HD，Hung W，Kawano T，Clark CM，Lim M，Alkema MJ，Zhen M，Samuel AD。推论排放促进降低
抽象动物表现出比瞬时或波动刺激输入的行为和神经反应的持续时间。在这里，我们报告说，秀丽隐杆线虫使用电机电路的反馈到感官处理中神经元来维持其在热效应导航期间的运动状态。通过在行为动物中成像电路活性，我们表明AFD热体神经元的主要突触后伴侣（AIY INTERNEURON）编码温度和运动状态信息。通过对该电路的光遗传学和遗传操纵，我们证明了AIY中的运动状态表示是必然的放电信号。rim是与前神经元相连的中间神经元，是这种推论放电所必需的。缘缘消融消除了电动机表示，使热感应表示可以到达下游前的前神经元，并降低了动物在热触及期间维持前进运动的能力。我们提出，从电机电路到感觉处理电路的反馈是正向反馈机制的基础，以在感觉运动转化中产生持续的神经活动和持续的行为模式。
物理学促进了学习学习学习成果的clarnning turawards错误
Annalisa Soncini，Emilio Paoooolo访问，Maria Crisina Matteuci，Carlo Tomasetto和Fabrizio Butera这是作者的以下论文访问手稿：Snow，A.，Visittin，E。P.，Matteucci，M。M. M. ＆Butter，F。（2022）。正错误气候促销通过学生对错误的自适应反应学习。<潜水和指导，80，101627。ttps：//doi.org/10.1016/j.learnnstructc.2022.101627最终出版物可用： https://www.sciencedirect.com/science/article/Pii/s09594752222000482?Casa_Token=6RWPa5 ORHEAAAA:TDIZMRSQTW2kbsbsbsbsbsbsblpzvuMxxTTVOS6Zpynolgypypypydp79xamloh EEHRC8UIVG7UIVG7DEY04Y1S通讯作者：A。Soncini心理学系，博洛尼亚大学通过Philippo RE，10，40126 Bologna（BO），意大利Annalisa.soncini2@unbo.it orcid.it： orcid.org/0000-0002-6604-0748合着者：E。P. Visittin人文科学系，费拉拉大学通过Paradiso通过Paradiso 12，44121，Ferrara（FE），意大利ORCID：ORCID.org.org/0000-0000-0000-000-0003-2250-3533-M.C。博洛尼亚大学的Matteuci心理学系通过Philippo RE，10，40126 Bologna（BO），意大利Orcid：orcid.org/0000-0000-0002-8425-7393 C. Tomasetto心理学系，波洛格纳大学Piazza Aldo Moro， 47521 CEESENA（FC），意大利ORCID：orcid.org/0000-0002-1350-1387
连续的听觉反馈促进了小鼠的精细运动技能学习
研究文章：方法/新工具| Novel Tools and Methods Continuous auditory feedback promotes fine motor skill learning in mice https://doi.org/10.1523/ENEURO.0008-25.2025 Received: 7 January 2025 Revised: 12 February 2025 Accepted: 18 February 2025 Copyright © 2025 Xiao and Balbi This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International许可证，允许在任何媒介中不受限制地使用，分发和复制，前提是原始工作是正确归因的。
R环形成的机制和Cas9
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年4月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.04.06.535895 doi：Biorxiv Preprint
RNA结合蛋白TIA1和TIAL1促进Mcl1 mRNA翻译，以保护生发中心反应免受凋亡
生发中心（GC）对于建立持久抗体反应至关重要。GC B细胞依靠转录后RNA机制将与激活相关的转录程序转化为细胞蛋白质组的功能变化。但是，驱动这些关键机制的关键蛋白仍然未知。在这里，我们表明RNA结合蛋白TIA1和TIAL1是生成持久的GC响应所必需的。TIA1-和TIAL1-脱氧型GC B细胞未能经历抗原介导的阳性选择，扩展和分化为B细胞克隆，产生高功能抗体。从机械上讲，TIA1和TIAL1控制了深色和轻型GC B细胞的转录身份，并及时表达了Proservival Molecule Mcl1。因此，我们在这里证明TIA1和TIAL1是选择后期术的关键参与者，该程序选择了高实用抗原特异性GC B细胞。
在PLGA纳米颗粒中IL-12的第一类全身传递，以促进转移性癌症的非目标免疫刺激
1。Alsaab，H。等。2022年12月6日。药物2022，14（12），2728; doi：10.3390/pharmaceutics14122728 2。Jia，Z。等。 2022年9月20日。 正面。 Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek，W。等。 2014年2月11日；癌症免疫学，免疫疗法。 doi：10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen，K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2020.575597Jia，Z。等。2022年9月20日。正面。Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek，W。等。 2014年2月11日；癌症免疫学，免疫疗法。 doi：10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen，K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。，秒。癌症免疫和免疫疗法。第13-2022卷。doi：10.3389/fimmu.2022.952231 3。Lasek，W。等。2014年2月11日；癌症免疫学，免疫疗法。doi：10.1007/s00262-014-1523-1 4。nguyen，K。等。2020年10月15日。正面。Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。，秒。癌症免疫和免疫疗法。第11-2022卷。doi：10.3389/fimmu.2020.575597
ppm1b通过TRIM25泛素化介导的降解调节细胞周期并促进胃癌生长
蛋白质磷酸酶PPM1B是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶家族的成员，已与各种人类癌症有关。在这项研究中，我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。 我们的发现表明，PPM1B表达在GC组织中下调，较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。 PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖，诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反，ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲，我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言，我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用，从而导致PPM1B的降解增强，并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外，这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解，从而扩展了我们对这种疾病的理解。在这项研究中，我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。我们的发现表明，PPM1B表达在GC组织中下调，较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖，诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反，ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲，我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言，我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用，从而导致PPM1B的降解增强，并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外，这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解，从而扩展了我们对这种疾病的理解。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖，诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。相反，ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。从机械上讲，我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。具体而言，我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用，从而导致PPM1B的降解增强，并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。此外，这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解，从而扩展了我们对这种疾病的理解。
Nelarabine在T细胞急性淋巴细胞白血病
lon蛋白酶1（LONP1）是位于线粒体基质中的ATP依赖性蛋白酶，在调节线粒体蛋白抑制性，代谢和细胞应激反应等方面起着至关重要的作用。在各种肿瘤的进展中发现了异常的LONP1表达。然而，LONP1在前列腺癌（PCA）中的作用和分子机制仍然知之甚少。在这里我们表明，LONP1的过表达与PCA患者的不良临床病理特征和预后不良密切相关。机械上，发现发现LONP1与从氧化磷酸化（OXPHOS）转变为有氧糖酵解的代谢转换有关，从而促进肿瘤的增殖，侵袭和转移，并在体外和体内进行转移。同时，我们证明LONP1作为蛋白酶直接靶向线粒体丙酮酸载体1（MPC1），这是一种在糖酵解过程中的关键代谢蛋白，并增强其降解，从而又抑制了三羧酸（TCA）周期，并最终促进PCA的进展。Furthermore, using PCa in cancer-prone mice homozygous for a prostate-targeted conditional Pten knockout and Lonp1 knockin, we integrate transcriptomic and proteomic analyses of prostate tumors, upon which reveals that Lonp1 overexpression results in a signi fi cant downregulation of NADH: ubiquinone oxidoreductase activity, consequently impeding the electron transfer process and线粒体ATP合成，与PCA转移有关。总的来说，我们的结果表明，PCA中LONP1引起的代谢重编程与疾病进展紧密相结合，这表明针对线粒体中LONP1介导的级联反应可能会为PCA疾病提供治疗潜力。
精准医疗和个性化医疗：它们目前的定义对于它们所提倡的健康模式有何启示？对个性化医疗发展有何启示？
美国国家人类基因组研究所对精准医疗的定义如下：“精准医疗（通常被认为类似于个性化医疗或个体化医疗）是一种创新方法，它利用个人的基因组、环境和生活方式信息来指导与其医疗管理相关的决策。精准医疗的目标是提供更精确的方法来预防、诊断和治疗疾病。”在这篇观点文章中，我们质疑精准医疗的这一定义及其当前实践和发展相关的风险。我们强调，在实践中，精准医疗是基于使用大量生物数据用于个人目的，这主要符合生物医学健康模式，这存在个人生物还原论的风险。更全面、更精确、甚至更“个性化”的健康方法需要考虑环境、社会经济、心理和生物决定因素，这种方法更符合生物心理社会健康模式。环境暴露在广义上的作用越来越受到重视，尤其是在暴露组研究领域。不考虑精准医疗所处的概念框架，会导致医疗体系内可以调动的不同责任被掩盖。将精准医疗锚定在一个不将其定义限制于生物和技术组成部分的模型中，可以设想一种个性化和更精准的医疗，整合更多以个人技能和生活环境为中心的干预措施。