Chagas病是由Cruzi的寄生虫锥虫引起的,在全球范围内影响超过700万人。两种实际治疗方法分别是苯甲酸唑(BZN)和Nifurtimox,由于其高毒性导致患者被放弃治疗,从而引起严重的副作用。在这项工作中,我们建议DNA G四链体(G4)作为这种传染病的潜在治疗靶标。我们在T. Cruzi的基因组中发现了每100,000个核苷酸的174个PQ,并确认了三个频繁基序的G4形成。我们合成了一个基于二乙烯基乙烯(DTE)支架的14个四链体配体的家族,并证明了它们与这些已鉴定的G4序列的结合。几种DTE衍生物表现出与BZN相同浓度范围的四种不同菌株的t. cruzi菌株的表量的微摩尔活性。化合物L3和L4对T. cruzi sol菌株的血液中的活性形式(IC 50 = 1.5 - 3.3μm,Si = 25 - 40.9)具有出色的活性,比BZN高40倍,并且显示出更好的选择性指数。
#这些作者为这项工作做出了同样的贡献。*通信:wzhang25@njau.edu.cn(W.L.张)。抽象的i-motif(im)是一种四链(或四链体)DNA结构,它折叠了胞嘧啶(C) - 富序列。ims可以在体外的许多不同条件下折叠,这为它们在活细胞中形成的道路铺平了道路。被怀疑,IMS在各种DNA交易中起关键作用,特别是在基因组稳定性,基因转录和翻译,DNA复制,端粒和丝粒功能以及人类疾病的调节中起关键作用。我们在这里总结了用于评估IMS体外折叠的不同技术,并概述了影响其体内形成和稳定性的内部和外部因素。因此,我们描述了IM的可能生物学相关性,并提出了将其用作生物学目标的方向。关键字i -Motifs,方法论,基础修改,内部和外部条件,生物学意义突出显示 - 不同方法和分子工具的组合对于询问
抽象的毛细管振动锋利的喷雾电离(CVSSI)与氢/氘交换型 - 质量质谱法(HDX-MS)相结合,已用于表征不同的溶液 - 溶液 - 相位DNA构型,包括DNA G- QuAdruplex拓扑以及Triplex DNA和DNA和DNA和DNA。通常,G-四链体DNA显示出广泛的氢元素范围从约12%延伸至〜21%的氘掺入。另外,平行,反平行和杂化g-四链体拓扑表现出在氘吸收水平上的略有差异。值得注意的是,尽管DNA序列高度可比性,但G-四链体DNA(杂化1和杂交2)的杂交子拓扑的交换水平显着差异。对于四链体形成序列,相关分析表明保护参与四氢键的碱基氢。对于双链DNA 〜19%氘掺入,而对于三个人,仅观察到〜16%。对氢的保护增加可能是由于后一种物种的骨架脚手架脚手架和Hoogsteen碱基配对所致。这些实验为未来的研究奠定了基础,旨在确定该保护的结构来源,以及该方法的适用性,以确定不同的寡核苷酸褶皱和共同构型。
图 1-1 电动作动系统功能和接口 ...................................................................... 2 图 2-1 A380 EBHA 图和操作模式 [6] .............................................................. 5 图 2-2 EHA 图 .................................................................................................... 6 图 2-3 双串联作动器示意图 [6] ...................................................................... 8 图 2-4 四重 EHA [10] ...................................................................................... 8 图 2-5 EMA 图 .................................................................................................... 9 图 2-6 双容错、三重冗余机体襟翼 EMA [10] ............................................. 9 图 2-7 压电作动器全景图 [13] ............................................................................. 10 图 2-8 B787 作动系统架构 [9] ............................................................................. 14 图 2-9 空客 A320 的作动架构 [23] ............................................................................. 15 图 2-10 空客 A340 的作动架构 [11] ................................... 16 图 2–11 空客 A380 作动架构 [15] .................................................... 17 图 2–12 波音 777 作动架构 [24] .................................................... 18 图 2–13 B777 远程作动系统控制架构 [25] ........................................... 20 图 2–14 新型轨道一体化电动襟翼驱动系统 [16] ............................................. 21 图 2–15 分布式飞行架构 [28].............................................
• Y. V. Suseela , P. Sengupta, T. Roychowdhary, S. Panda, S. Talukdar, S. Chattopadhyay, S. Chatterjee and T. Govindaraju, Targeting Oncogene Promoters and Ribosomal RNA Biogenesis by G-Quadruplex Binding Ligands Translate to Anticancer Activity (Cover article), ACS Bio & Med Chem Au , 2 (2),125-139(2022)。•Y. V. Suseela,P。Satha和T. Govindaraju,通过基于黄酮的转交近红外转子探针(封面)(分析和传感),1(4),180-187(20211),通过基于黄酮的近红外转子探测器对G-四链体的识别。•Y. V. Suseela,P。Satha,N。A。Murugan和T. Govindaraju,通过混合结合而识别G- Quadruplex拓扑,与癌症Theranostics的影响,Theranostics,23,10394-10414(2020)(2020年)(2020)(2020年)(新闻亮点)•Y. V. v. suseela,n。 Govindaraju,规范和非规范核酸结构的远红荧光探针:当前的进步和未来影响,化学。Soc。Rev.,47,1098-1131(2018)。 •S。Pratihar,Y。V. Suseela和T. Govindaraju,螺纹介导器诱导的纳米浓度以及内源金属离子在DNA递送中的脱谐解中的作用,ACS Appl。 Bio Mater。,3,6979-6991(2020)•K。Pandurangan,B。Roy,K。Rajasekhar,Y。V. Suseela,P。Nagendra,P。Nagendra,A。Chaturvedi et.Al。 Bio Mater。,3,5,3413–3422(2020)。 •N。Narayanaswamy,R。R. R. Nair,Y。V. Suseela,D。K. Saini和T. Govindaraju,基于分子信标的DNA开关,用于在囊泡和活细胞中可逆的pH传感,化学。 Commun。,52,8741-8744(2016)。 ,54,6314-6318(2013)。Rev.,47,1098-1131(2018)。•S。Pratihar,Y。V. Suseela和T. Govindaraju,螺纹介导器诱导的纳米浓度以及内源金属离子在DNA递送中的脱谐解中的作用,ACS Appl。Bio Mater。,3,6979-6991(2020)•K。Pandurangan,B。Roy,K。Rajasekhar,Y。V. Suseela,P。Nagendra,P。Nagendra,A。Chaturvedi et.Al。 Bio Mater。,3,5,3413–3422(2020)。 •N。Narayanaswamy,R。R. R. Nair,Y。V. Suseela,D。K. Saini和T. Govindaraju,基于分子信标的DNA开关,用于在囊泡和活细胞中可逆的pH传感,化学。 Commun。,52,8741-8744(2016)。 ,54,6314-6318(2013)。Bio Mater。,3,6979-6991(2020)•K。Pandurangan,B。Roy,K。Rajasekhar,Y。V. Suseela,P。Nagendra,P。Nagendra,A。Chaturvedi et.Al。Bio Mater。,3,5,3413–3422(2020)。•N。Narayanaswamy,R。R. R. Nair,Y。V. Suseela,D。K. Saini和T. Govindaraju,基于分子信标的DNA开关,用于在囊泡和活细胞中可逆的pH传感,化学。Commun。,52,8741-8744(2016)。 ,54,6314-6318(2013)。Commun。,52,8741-8744(2016)。,54,6314-6318(2013)。•Y. V. Suseela,S。Das,S。K。Pati和T. Govindaraju,基于DNA的基于咪唑基萘二二酰亚胺的螺纹介导剂,Chembiochem,17,2162-2171(2016)。•Y. V. Suseela,M。Sasikumar,T。Govindaraju,使用Tribromoosococolicacy Acid,Tetrahedron Lett的有效和区域选择性溴化。•M。Sasikumar,Y。V。Suseela和T. Govindaraju,Dibromohydantoin:一种方便的溴化试剂,适用于1,4,5,8 - 萘二甲乙烯二羧酸二乙二醇二氢化盐(COPERCE TRECT),ASIAN J. ORG。Chem,2,779-785(2013)。
