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CADTH 报销建议
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验 (PROpel，N = 796) 评估了奥拉帕尼和醋酸阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙（以下简称奥拉帕尼和阿比特龙）一线治疗与醋酸阿比特龙和安慰剂与泼尼松或泼尼松龙（以下简称阿比特龙）一线治疗在未接受过 mCRPC 全身治疗的 mCRPC 患者中的疗效和安全性。PROpel 试验中的一个亚组 (N = 85) 与审查的适应症一致：患有有害或疑似有害种系和/或体细胞 BRCA 突变的 mCRPC 的成年人，临床上不需要化疗。该亚组分析结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕尼和阿比特龙治疗可显著延长放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)。更具体地说，在第一个数据截止日期 (DCO1，2021 年 7 月 30 日)，rPFS 的风险比 (HR) 为 0.23（95% 置信区间 [CI]，0.12 至 0.43），奥拉帕尼和阿比特龙更胜一筹。奥拉帕尼和阿比特龙组在 DCO1 时未达到中位 rPFS，阿比特龙组为 8.38 个月（95% CI 未报告）。关于 OS，第三个数据截止日期（DCO3，2022 年 10 月 12 日）报告的 HR 为 0.29（95% CI，0.14 至 0.56），有利于奥拉帕尼和阿比特龙。
第一阶段，PF-06753512的第一阶段研究，疫苗
摘要背景本第1阶段研究评估了PF-06753512，一种基于疫苗的免疫疗法方案（PRCA VBIR），在两个前列腺癌（PC）的两个临床状态，转移性castration-castration-castration-PC（MCRPC）和生物化学复发（BCR）。剂量升级的方法，MCRPC患者接受了肌肉内PRCA VBIR（腺病毒载体和表达前列腺特异性膜抗原（PSMA），前列腺特异性抗原（PSA）和无免疫抗体（PSCA）的前列腺特异性抗原（PSA），ICIS抗肿瘤的前列腺特异性抗原（PSA），ICIS或无免疫疗法的iCIS抗原（PSMA），ICIS抗原或不带有免疫疗法或40个单位， Sasanlimab 130或300毫克，均皮下）。剂量扩展，MCRPC患者接受了PRCA VBIR的建议2阶段剂量（RP2D）加上tremelimumab 80 mg和Sasanlimab 300 mg； BCR患者接受PRCA VBIR加上80 mg（队列1B-BCR）或tremelimumab 80 mg加上Sasanlimab 130 mg（队列5B-BCR）的患者，无雄激素剥夺治疗（ADT）。主要终点是安全。结果以剂量升级（MCRPC = 38）和膨胀（BCR = 35，MCRPC = 18）进行了九十一名患者。总体而言，与治疗相关的和免疫相关的不良事件发生在64例（70.3％）和39例（42.9％）患者中，患有疲劳（40.7％），类似流感的疾病（30.8％），腹泻（30.8％），腹泻（23.1％），以及与免疫相关的甲状腺相关的甲状腺相关功能障碍（19.8％）（19.8％）和15.8％（15.8％），15.4％，15.4％。在MCRPC患者中，客观反应率（ORR，95％CI）为5.6％（1.2％至15.4％），中值无进展无生存率（RPF）为5.6（3.5至3.5，至不可估计）的月份； ORR为16.7％（3.6％至41.4％）和6个月的RPFS率为45.5％（24.9％至64.1％），接受RP2D
在...
In the ongoing quest for precision medicine solutions to intricate oncologic challenges, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have risen to prominence in metastatic prostate cancer in patients that harbor BRCA mutations with the Food and Drug Administration (FDA) approvals of olaparib and rucaparib.在Triton-3临床试验中，Fizazi等。提出了一项随机开放标签期3期研究的结果，该研究对耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）患者具有BRCA1/2或ATM突变，或具有新型激素疗法（NHT）的疾病进展的ATM突变，其中包括ABIRATERONE，ABIRATERONE，ABIRATERONE，内ZALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE或ENSPOCTINATION（1）。基于紫杉烷的治疗或针对castrate敏感疾病的NHT。以2：1的比例分配了患者，以接受口服PARP抑制剂，每天两次以600毫克的rucaparib接受rucaparib，或者医师选择多西他赛或NHT：阿比罗酮或恩扎拉胺。根据独立综述，主要结果是无X射学进展生存（RPF）。值得注意的是，通过独立审查确认疾病进展后允许接受rucaparib。
2018 年至 2021 年加州大火的长期经济影响：损失与机遇
加州消防局和美国林业局委托 MB&G 评估 2018 年至 2021 年期间加州 10,000 英亩以上大火对林业部门的影响和碳排放。该项目重点关注北海岸、喀斯喀特山脉和内华达山脉 4000 万英亩范围内的火灾（参见附录 D 中的地图 1）。MB&G 首先制定了一份森林清单，计算了选定火灾的面积和严重程度，然后制定了森林碳损失估算。MB&G 随后模拟了未来管理情景，以计算 2018 年至 2021 年期间 10,000 英亩以上大火在未来 50 年内可能造成的木材采伐量损失。然后使用这些结果来计算对林业产品部门就业和经济生产的影响。未来管理情景是根据作为本项目的一部分进行的土地所有者/土地管理者调查得出的。注册专业林务员 (RPF) 与小林地所有者、林业员工和美国林务局员工合作开展调查，他们对当前的森林管理、机遇、挑战以及大火对土地所有者的影响提供了深入的了解。
前列腺癌中的聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂
摘要 基因组不稳定性是癌症的标志之一。在癌症进展过程中，同源重组修复基因的遗传变异发生率增加，20% 的前列腺癌 (PCas) 存在 DNA 修复基因缺陷。几种体细胞和种系基因变异驱动前列腺癌肿瘤发生，其中最重要的是 BRCA2、BRCA1、ATM 和 CHEK2。有一组 BRCAness 肿瘤与经典 BRCA 突变肿瘤具有相同的表型和基因型特性。聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPis) 在同源重组基因受损的癌细胞中表现出合成致死性，具有这些变异的患者是 PARPi 治疗的候选人。雄激素剥夺疗法是 PCa 治疗的主要手段。PARPis 通过与雄激素核复合物的分子机制相互作用来降低雄激素信号传导。 PROFOUND III 期试验比较了奥拉帕尼和恩杂鲁胺/阿比特龙疗法，结果显示，在携带 BRCA1、BRCA2 或 ATM 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS) 均有所增加。PARPis 的临床疗效已在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及最近在前列腺癌亚组中得到证实。越来越多的证据表明，分子肿瘤委员会是前列腺癌肿瘤治疗方法的未来。在这篇综述中，我们总结了有关 PARPis 在前列腺癌中的分子机制以及临床前和临床数据。