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RTK/RAS 通路靶向治疗获得性耐药的原位建模
105 并且也可根据 CC0 许可使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者。 本文是美国政府作品。 它不受 17 USC 版权的约束。 此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 6 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525958 doi：bioRxiv 预印本
RTK/RAS 通路靶向治疗获得性耐药的原位建模
105 并且也可根据 CC0 许可使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者。 本文是美国政府作品。 它不受 17 USC 版权的约束。 此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 1 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525958 doi：bioRxiv 预印本
Iv annik ov 俄罗斯科学院系统规划研究所...
技术 15 Asperitas 和云解决方案系列 18 AstraVer：验证工具集 20 BinSide：二进制代码静态分析工具 22 Casr：崩溃分析和严重性报告工具 24 Constructivity 4D：大型时空数据索引、搜索和分析技术 26 Dedoc：文档结构检索系统 28 DigiTEF：数字孪生平台 30 Docmarking：文本文档标记系统 32 ISP Crusher：动态分析工具集 35 ISP Obfuscator 37 基于 QEMU 的 ISP RAS 软件分析平台 40 Klever：C 程序模型检查技术 42 Lingvodoc：用于记录濒危语言的虚拟实验室 44 Masiw：支持设计高可靠性软件系统 46 MicroTESK：测试程序生成器 48 Protosphere 网络流量分析仪 50 Retrascope：HDL 描述的静态分析 52 安全编译器 54 SciNoon：面向科学团体的探索性搜索系统 56 Svace 静态分析器 59 Talisman：数据处理框架 62 Texterra：语义分析器 64 ISP RAS：创新生态系统
RAS 改变对不同恶性肿瘤的预后影响以及靶向治疗的影响
利益冲突：Shumei Kato 担任 Foundation Medicine 的顾问。Jason K Sicklick 获得 Foundation Medicine Inc. 和 Novartis Pharmaceuticals 的研究资金，以及 Loxo、Biotheranostics 和 Grand Rounds 的顾问费。Razelle Kurzrock 获得 Genentech、Incyte、Merck、Serono、Pfizer、Sequenom、Foundation Medicine、Grifols 和 Guardant 的研究资金，以及 Loxo、X Biotech、NeoMed 和 Actuate Therapeutics 的顾问费、Roche 的演讲费以及 IDby DNA 和 Curematch Inc. 的所有权权益。
RAS（ON）G12C选择性和多...
在免疫缺陷的小鼠中评估RMC-5127的CNS抗肿瘤活性。RMC-5127的颅内肿瘤暴露与在相同剂量水平下幼稚小鼠的大脑中观察到的相当，并且足以在脑肿瘤中驱动鲁棒的药物学反应。●RMC-5127在NCI-H441
Nogob受体介导的RAS信号通路是抑制增殖血管瘤
引言婴儿血管瘤通常被视为良性血管肿瘤，表现出通常可预测的生命周期，分为3个阶段（1-3）。增殖相跨越了产后生命的第一年，其特征是丰富的未成熟内皮细胞没有明确的血管结构。参与阶段开始于1岁左右，持续了3 - 5年，其特征是突出的内皮内皮衬里血管通道的前提。在涉及阶段的末尾，血管被毛细管样血管所代替，毛细血管样血管被松散的纤维状组织包围，并表示所带来的相（2，4）。已经对血管瘤内皮细胞的起源进行了充分的研究（1，5-8）。从血管瘤组织中分离出的多能干细胞概括了免疫型小鼠中的血管瘤样病变（9）。ever，促进血管瘤发展和进展的分子机制仍有待阐明（8，10）。大多数婴儿血管瘤不需要治疗并自发地退化（11）。有时，婴儿血管瘤中有10％–15％会引起显着的美容畸形，甚至会引起威胁生命的并发症（12，13）。但是，对于血管瘤的婴儿，没有均匀安全有效的治疗方法（14）。了解驱动快速生长和血管瘤的参与的精确细胞机制对于开发适当的疗法至关重要。先前的研究表明，VEGFR信号通路在调节与血管相关的血管形成和维持中起着至关重要的作用（15，16）。因此，VEGFR被视为治疗血管瘤的最重要靶标（17、18）。tanyilidiz等。报告说，血管瘤患者的血清碱性FGF2高于健康对照组，这表明FGF2是婴儿血管瘤的进口生长因子（19）。此外，Zhang等人的最新研究。表明，EGF可以显着促进血管瘤的体外增殖和运动性（20）。公共功能
RAS 和 BRAF 基因作为个性化结直肠癌治疗的生物标志物和靶点：最新进展
结直肠癌 (CRC) 仍然是最常见的癌症之一，并且发病率一直呈上升趋势。它也是全球最致命的疾病之一，是癌症相关死亡的第三大原因。根据分期和疾病状况，CRC 可通过手术、化疗、放疗、免疫疗法或联合疗法治疗。然而，这些疗法的效果不佳且有不良副作用，因此人们正在不断努力探索新型治疗方式。在 CRC 的亚型中，KRAS、BRAF 和 NRAS 突变的 CRC 分别占总病例的约 43%、10% 和 3%。这些突变与肿瘤进展和抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗耐药性有关。由于它们在 CRC 中的重要作用，这些基因已成为开发新疗法的靶点。在本文中，我们讨论了针对这些突变基因的 CRC 的当前和未来治疗方法，由于 CRC 中突变发生率较高，我们将更多地关注 KRAS 和 BRAF。
RMC-6236的初步临床活性，一种一类，RAS选择性，三重复合物RAS RAS多（ON）抑制剂的临床活性
•25 mg/kg QD在大多数模型中诱导肿瘤回归 *通过跨物种蛋白结合和血液/血浆分配校正的暴露。左：稳态浓度1天15。错误条表示标准偏差；右：稳态AUC是周期1天15 AUC最后一次。每个圆圈代表一个单个患者的AUC。水平条代表每个剂量水平的平均AUC（10 mg：n = 2; 20 mg：n = 4; 40 mg：n = 7; 80 mg：n = 8; 120 mg：n = 12; 160 mg：n = 12，200 mg：n = 13; 220 mg：220 mg：n = 4; 220 mg：n = 4; 300 mg：n; 300 mg：n; 300 mg：n; 300 mg：n; n = 9; 400 mg：n = 2）。1。Singh M等。在2022年4月8日至13日在美国新奥尔良的美国癌症研究协会会议上演讲；摘要＃3597。AUC，曲线下方的区域； PK，药代动力学。
GLP-1 RAS和SGLT2-IS降低葡萄糖，并降低心血管和糖尿病肾脏疾病的风险
糖尿病管理的景观发生了变化，因此药物治疗的目的超出了降低葡萄糖的范围，可以优先考虑降低心血管疾病和糖尿病性肾脏疾病的风险。两种较新的药物，胰类肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）和SO-葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂（SGLT2-IS）已成为许多2型糖尿病患者的第一个系列疗法，以减少2型心血管疾病和肾脏的复杂性2型糖尿病。本评论文章将描述行动机理，心血管和肾脏结局的证据，逆向指示，不利影响以及降低了GLP-1 RA和SGLT2-I药物类别的风险缓解策略。此外，我们将为初级保健临床医生提供一种实用方法，以开处方，调整和合并这些药物类别，同时考虑患者的偏好，耐受性，合并症，成本和可用性。（J Am Board Fam Med 2024; 37：372–382。）
通过联合抑制 FAK 和 PI3K 来靶向癌细胞中的 Ras 信号兴奋性
Ras/PI3K/ERK 信号网络在包括宫颈癌和胰腺癌在内的各种人类癌症中经常发生突变。先前的研究表明，Ras/PI3K/ERK 信号网络表现出可兴奋系统的特征，包括活动波的传播、全或无反应和不应性。致癌突变导致网络兴奋性增强。Ras、PI3K、细胞骨架和 FAK 之间的正反馈回路被确定为兴奋性的驱动因素。在这项研究中，我们研究了通过抑制宫颈癌和胰腺癌细胞中的 FAK 和 PI3K 来靶向信号兴奋性的有效性。我们发现 FAK 和 PI3K 抑制剂的组合通过增加细胞凋亡和减少有丝分裂协同抑制了特定宫颈癌和胰腺癌细胞系的生长。特别是，FAK 抑制导致宫颈癌但不会导致胰腺癌细胞中 PI3K 和 ERK 信号下调。有趣的是，PI3K 抑制剂激活了多种受体酪氨酸激酶 (RTK)，包括宫颈癌细胞中的胰岛素受体和 IGF-1R，以及胰腺癌细胞中的 EGFR、Her2、Her3、Axl 和 EphA2。我们的研究结果强调了 FAK 和 PI3K 抑制剂联合治疗宫颈癌和胰腺癌的潜力，尽管需要适当的药物敏感性生物标记物，并且可能需要同时针对耐药细胞进行 RTK 靶向治疗。