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辛伐他汀和辅酶Q10对肥胖Zucker大鼠大脑无合酶活性的影响
摘要辛伐他汀，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是一种主要降低脂质效应的亲脂性药物。然而，辅酶Q10的还原（COQ10）属于辛伐他汀的不良反应。我们旨在确定辛伐他汀和coq10处理对脑皮质中一氧化氮合酶（NOS）活性的影响，扎克大鼠患有代谢综合征。将十二周龄的雄性肥胖扎克大鼠分为对照组，并用辛伐他汀（15 mg/kg/day）或coq10（15 mg/kg/day）或辛伐他汀和coq10组合进行对照组。6周后，测量体重和血压。NOS活性是通过[3H] -L-精氨酸形成[3H] -L-Citrulline的。均无法降低肥胖扎克大鼠体重或血压。辛伐他汀在脑皮质或小脑中没有显着增加NOS活性。但是，COQ10在脑皮质和小脑中均显着增加了总体NOS活性。辛伐他汀和COQ10的组合将NOS活性提高到COQ10处理后达到的水平。总而言之，内源性抗氧化剂COQ10能够增加大脑中没有神经保护作用的大脑产生。
多巴胺抑制剂GBR12909提高了雌性大鼠的注意力和强迫性行为
Sara Abdulkader和John Gigg抽象背景刺激物（例如哌醋甲酯）是注意力缺陷多动障碍（ADHD）的一线治疗方法。这些药物的主要作用机理是减少纹状体中的多巴胺再摄取。但是，随之而来的这种兴奋剂滥用风险意味着迫切需要新的低风险治疗剂。GBR12909是一种高度选择性的多巴胺再摄取抑制剂，使其成为重要的实验工具。的确，该药物完成了II期临床试验，用于治疗可卡因滥用。理解这种药物有可能扩大我们对纹状体多巴胺对冲动，注意力和强迫行为的贡献的理解，并将有助于开发针对ADHD的新颖有针对性的治疗方法，而无需滥用风险。
小鼠，大鼠和豚鼠在FMOS表达和TMAO的组织浓度上有所不同，TMAO是肠道细菌的心血管和代谢疾病的生物标志物
三甲胺（TMA）是肠道菌群代谢产物。大量的研究表明，TMA肝脏氧化的产物三甲胺氧化物（TMAO）是炎血管中的生物标志物[1-3]，代谢[4-6]和肾脏疾病[7]。TMA是由饮食胆碱和肉碱的肠道菌群生产的[8-13]人类TMA和TMAO的另一个直接来源是海鲜[14，15]。TMA穿过肠血屏障，在肝脏中，通过含黄素单加氧酶（FMOS）迅速将其氧化为TMAO。已经进行了广泛的研究，以阐明FMOS生化特性，底物特异性和功能作用。其中，FMO5脱颖而出，因为它没有对三甲胺的活性[16-23]。在人类中，肝脏中的FMO3在TMA的氧化中起关键作用[24]。然而，在人类和动物中，在肾脏，肺，心脏和小肠等各种器官中都可以找到其他同工型[25-28]。人肝内FMO3活性的缺乏会导致一种通常称为“钓鱼气味综合征”或三甲基nuria的疾病，其特征在于诸如钓鱼体气味之类的症状[29 - 32]。先前已经报道了小鼠和大鼠之间FMO3活性的变化。大鼠在肝脏中表现出FMO1和FMO3的表达[27]。在该物种中，FMO3对于将TMA氧化为TMAO，类似于人类。相反，FMO3基因表达在雄性小鼠的肝脏中被抑制，导致其血液和尿液中TMA水平升高[28，33]。在雄性和雌性小鼠中，FMO1都被假定将大约10％的TMA氧化[34]。研究表明，TMAO可能会对各种生理过程产生有害的影响，并在心血管，肾脏和元性疾病的进展中发挥直接作用[2，5，35 - 38]。但是，来自其他研究的数据矛盾挑战了关于TMAO的负面影响的主张[39-41]，其中一些证据表明具有积极作用[42 - 44]。这些差异可能是由于测试的TMA/TMAO剂量的变化或不同物种中TMA/TMAO的生理水平或代谢差异[35 - 39，42 - 50]，这些因素可能导致TMA/TMAO暴露的差异，潜在地影响了对健康的影响。最后，有些人认为TMA但没有TMAO对生物体产生负面影响[47，51 - 55]。因此，将TMA氧化为TMAO的FMO3的表达和活性在介入的实验环境中在外源性TMA和/或TMAO的生物学作用中起着至关重要的作用。适当选择动物模型对于确保发现对人类的转换性至关重要，因为与物种相关的因素显着影响数据解释[56 - 58]。尚未建立良好的建立良好的尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。 这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。此外，还检查了不同组织中含黄素单古族遗传（FMO）的表达，以了解这些动物中TMA/TMAO代谢的见解。
对Monkeypox（MPOX）病毒抗原免疫的血清监管
越来越多的证据表明，妊娠期间和围产期期间多种表观遗传因素调节大脑发育，从而塑造了生命后期对各种神经精神疾病的敏感性（FAA等人，2014年）。孕产妇环境或胎盘功能障碍的变化可能导致胎儿氧供应降低，通常与血液供应减少相结合，并严重影响发育中的神经元组织，导致低氧脑损伤（HBI； Frajewicki等人，2020年；Piešová和Mach，2020年）。严重的HBI，由围产期缺氧 - 缺血性诱导，可能导致婴儿的死亡或永久神经系统缺陷，例如运动障碍，癫痫发作，肌肉张力受损和癫痫病（Leviton and Nelson，Nelson，1992; Pin等，2009）。另一方面，中度或轻度的HBI可能在出生时没有引起注意，但仍可能影响正常的脑发育，并在儿童期或青春期后期表现为认知问题或行为障碍（Gonzalez and Miller，2006; Nalivaeva et al。，2018）。
作用抗抑郁药调节大鼠的情感偏见
对重度抑郁症（MDD）患者的情绪立即和持续改善的迅速作用抗抑郁药（RAADS）的了解程度不足。MDD的核心特征是与负面情感状态相关的认知处理偏见的出现，减轻负面影响的偏见可能是对药物治疗的反应指数。在这里，我们根据协会学习任务使用了大鼠中的情感偏见行为测试来研究RAAD的影响。为了产生一种情感偏见，Animals学会了在存在或不存在情感状态操作的情况下将两种不同的挖掘基质与食物奖励联系起来。使用两个奖励相关的挖掘底物之间的选择来弥补产生的情感偏差。在情感偏见测试中，用RAADS氯胺酮，Scopolamine或psilocybin选择的急性治疗会衰减负面情感偏见。低但不高的氯胺酮和psilocybin剂量逆转了RAAD处理后24小时后的负面情感偏差的价。仅用psilocybin治疗，而不是氯胺酮或cpolamine，才导致积极的情感偏见，这取决于新的学习和记忆形成。氯胺酮的重新学习效应取决于局部定位于内侧前额叶皮层的蛋白质合成，并且可以通过提示重新激活来调节，这与经验依赖性的神经可塑性一致。这些发现提出了一种神经心理学机制，可以解释RAAD的急性和持续作用，从而有可能将其对神经可塑性的影响与啮齿动物模型中的情感偏见调节联系起来。
雄性长埃文斯大鼠的全球脑缺血会损害
Global Cerebral Ischemia ....................................................................................................... 3 The Ischemic Cascade ............................................................................................................. 5 Dopamine and the Mesocorticolimbic Pathway ..................................................................... 8 Effects of Global Ischemia on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis ........................... 10 Global Cerebral Ischemia and Anxiety-Like Behaviours ..................................................... 14 Inhibitory Control and Impulsivity ....................................................................................... 18
一种新颖的机器学习算法选择蛋白质组签名以特异性识别癌症外泌体Bingrui li 1，Fernanda G. Kugeratski 1，ragh
一种新颖的机器学习算法将蛋白质组签名选择为特殊的IDENFY癌症出埃及病Bingrui li 1，Fernanda G. Kugeratski 1，raghu 1，2，2，3 3 3 3
RPT6的磷酸化控制其结合DNA并调节在记忆形成期间雄性大鼠海马中基因表达的能力
研究文章| Cellular/Molecular Phosphorylation of RPT6 controls its ability to bind DNA and regulate gene expression in the hippocampus of male rats during memory formation https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1453-23.2023 Received: 1 August 2023 Revised: 31 October 2023 Accepted: 29 November 2023 Copyright © 2023 the authors
Src 酪氨酸激酶抑制剂萨拉替尼对海人酸癫痫模型中混合性别成年大鼠癫痫发生标志物的影响
神经退行性和神经炎症是颞叶癫痫 (TLE) 致痫的关键过程。相当多 (∼ 30%) 的癫痫患者对目前可用的抗癫痫药物有耐药性，因此需要开发辅助疗法来改变疾病进展。绝大多数治疗 TLE 的介入策略都利用了雄性，这限制了研究的转化性质。在本研究中，我们研究了重复低剂量海人酸 (KA) 注射对初始癫痫持续状态 (SE) 的影响以及 Src 激酶抑制剂萨拉替尼 (SAR/AZD0530；20 mg/kg，口服，每天一次，连续 7 天) 在成年 Sprague Dawley 大鼠混合性别队列中在早期癫痫发生过程中的影响。对 KA 诱发的 SE 的反应没有性别差异，发情阶段也不影响 SE 的严重程度。 KA 诱导的 SE 导致海马、梨状皮质和杏仁核中出现显著的星形胶质增生和微胶质增生。SAR 治疗导致大脑各区域的微胶质增生显著减少。小胶质细胞形态测量（例如分支长度和终点）与载体治疗组中的 CD68 表达密切相关，但在 SAR 治疗组中则无此相关性，表明 SAR 可缓解这一情况。KA 诱导的 SE 导致载体 (VEH) 和 SAR 治疗组中出现显著的神经元损失，包括小白蛋白阳性抑制性神经元。与 VEH 组相比，SAR 治疗显著减少了 FJB 阳性神经元计数。VEH 治疗组中 C3 阳性反应性星形胶质细胞增加，SAR 治疗显著减少了梨状皮质的增加。 C3 阳性星形胶质增生与 VEH 治疗大鼠杏仁核 (AMY) 中的 CD68 表达显著相关，而 SAR 治疗可缓解这种关系。两个 KA 治疗组中 pSrc(Y419) 阳性小胶质细胞显著增加，而 SAR 的减少在统计学上并不显著。KA 诱导的 SE 导致两个 KA 治疗组中梨状皮质 (PIR) 中出现经典胶质瘢痕，而 SAR 治疗导致胶质瘢痕大小减少 42.17%。我们在本研究中未观察到任何参数的性别差异。在本研究中，在大鼠海人酸模型中测试剂量的 SAR 持续一周可缓解两性的某些癫痫发生标志物。
菠萝消耗对高胆固醇大鼠Panyupa Pankhong 1,2*，Sarawut Kumphune 1,3，Nitirut Nernperm
高胆固醇血症是一种代谢异常，有助于心血管疾病的发展。肠道营养不良与代谢性疾病之间的联系已建立。用益生菌或饮食纤维靶向肠道菌群有可能降低血液胆固醇并改善肠道营养不良。在这里，我们研究了菠萝消耗对高胆固醇大鼠肠道菌群多样性的影响。雄性Sprague-Dawley大鼠喂了高胆固醇饮食（HCD）。Pattavia粉8周。提取大鼠的粪便基因组DNA并通过纳米体分光光度计进行定量。通过16S rRNA元基因组测序分析了基因组DNA的肠道菌群。这些发现显示了五个富集的门，其中romboutsia属在大鼠胆量中主要是微生物群。以HCD喂养导致炎性炎症性瘤杆菌（粉状）和细菌（门杆菌）的丰度增加，而观察到链球菌（Phylum Firsicutes）的丰富度降低。每天消耗菠萝的刺激症显示出浓郁的瘤状球菌，菌孢子虫，链球菌的增加到接近对照组的水平。我们得出的结论是，菠萝的每日消费趋于通过降低脂质和抗炎特性来减轻高胆固醇大鼠的肠道营养不良。关键字：高胆固醇血症，肠道菌群，菠萝，代谢障碍