剂量强化化疗已纳入当代治疗方案;但是,这增加了在治疗过程中的毒性负担和幸存者的晚期影响。1,2迫切需要确定新的疗法以改善结果。组蛋白脱乙酰基酶抑制作用似乎是KMT2A -R婴儿的有前途的治疗策略,我们最近的化学基因组分析确定了romidepsin的潜力。romidepsin被证明可以增强Cytarabine的体外活性,Cytarabine是婴儿所有疗法的关键成分,当与高剂量细胞蛋白酸酯结合使用时,体内信号鉴定出体内信号。3在这项研究中,我们研究了romidepsin和Cytarabine之间的体内协同作用,确定了这种组合的体内毒性,并探索了romidepsin对DNA损伤对细胞丁滨的影响的影响。所有体内实验均由澳大利亚珀斯Telethon Kids Institute动物伦理委员会批准。为了确定治疗组成后的药物毒性和功效,用1x10 6每-785A细胞接种了7周的女性点头/SCID小鼠。PER-785a是具有t(4; 11)易位的遗传表征的细胞系。3对于所有体内研究,当人类CD19 +或CD45 +细胞的百分比在骨髓(BM)中达到1%时,开始药物治疗,这是每种模型的白血病细胞动力学的广泛映射所识别的(在线补充图S1)。治疗计划模仿当代临床试验设计的概念。注射。治疗三周。目前,在诱导疗法对互化化学疗法主链的诱导治疗后正在研究新的药物,因此在低疾病负担的设置中引入了4个,而不是在BM中明显明显的诊断疾病的诊断。小鼠被随机分为五组五只小鼠,并在第12天通过腹膜(i.p.)由车辆控制组成的治疗组; 1.5 mg/kg romidepsin在星期一和星期四两次/周;星期一至周五,低剂量的Cytarabine(5 mg/kg)五次;星期一至周五,高剂量细胞押次(100 mg/kg)五次; 1.5 mg/kg romidepsin和低剂量细胞蛋白酶的联合疗法。在治疗小鼠综合后三天被处死,并通过用抗人类CD19-APC抗体的流式细胞仪测量BM中人类CD19 +细胞的百分比来确定白血病。 在牺牲时,通过心脏穿刺从每只小鼠那里获得0.2 mL的血液,并进行了完全的血数,以确定每个队列的骨髓抑制性程度。 单人活性在Romidepsin的BM中的平均百分比为66.6%(P <0.01),低剂量Cytara-Bine的平均百分比为66.6%(p <0.01),27.3%(p <0.01)(图1A)。 通过联合疗法的结合疗法和降低为3.8%浸润的平均值(p <0.0001),白血病负担的减少显着增强(图1A)。 尽管用高剂量细胞押滨治疗获得了BM的白血病细胞的清除率,但小鼠在治疗小鼠综合后三天被处死,并通过用抗人类CD19-APC抗体的流式细胞仪测量BM中人类CD19 +细胞的百分比来确定白血病。在牺牲时,通过心脏穿刺从每只小鼠那里获得0.2 mL的血液,并进行了完全的血数,以确定每个队列的骨髓抑制性程度。单人活性在Romidepsin的BM中的平均百分比为66.6%(P <0.01),低剂量Cytara-Bine的平均百分比为66.6%(p <0.01),27.3%(p <0.01)(图1A)。通过联合疗法的结合疗法和降低为3.8%浸润的平均值(p <0.0001),白血病负担的减少显着增强(图1A)。尽管用高剂量细胞押滨治疗获得了BM的白血病细胞的清除率,但小鼠
请求放弃或欠款的折衷:附录A I,__________________________________________________________________________________________
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法律简介....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................35 枪支销售和转让....................................................................................................................................................................................................................................................................................35 加州居民新要求....................................................................................................................................................................................................................................................................38 携带隐藏武器....................................................................................................................................................................................................3 . . . . . . . . . . . . 38 公共承运人携带的枪支. . . . . . . . . . . . 39 家中、公司或露营地携带的枪支. . . . . . . . . . 39 使用致命武力进行自卫. . . . . . . . . . . . . 39 公共场所携带装有子弹的枪支. . . . .......................................................................................................................................................................................................................................40 大容量弹匣.......................................................................................................................................................................................................................................................................40 禁枪期间的枪支存放.......................................................................................................................................................................................................................40 杂项禁止行为.......................................................................................................................................................................................................................40 . ... ...
披露:所有需要证明的人员必须提供。未能提供信息可能导致 (1)(仅限军事人员)因不遵守合法命令而受到刑事或行政处罚,以及 (2)(仅限民事人员)受到行政处罚,包括从联邦服务中除名。但是,您的答案或通过您的答案获得的信息或证据均不得在任何违反《美国法典》第 18 篇第 922(g)(9) 条的刑事诉讼中用于对您不利,包括(仅限军事人员)根据《统一军事司法法典》基于违反第 922(g)(9) 条而对在填写此表格之前发生的行为提起的诉讼。但是,如果您明知故犯地提供虚假陈述或信息,您提供的答案及其产生的任何信息可能会在刑事或行政诉讼中用于对您不利。