宫颈癌是第四大常见的女性癌症,子宫骨髓癌是最常见的部位。然而,宫颈干细胞,分化和调节的理解仍然很差。在这里,我们报告了富含人宫颈干细胞及其调节机制的人群的分离。使用单细胞RNA测序,我们表征了人类外部的细胞异质性,并识别簇特异性细胞表面标记。通过建立正常和癌前的宫颈类器官和插内移植系统,我们表明ITGB4和CD24可以富集人和鼠类外宫内干细胞。我们发现,乳酸杆菌衍生的乳酸通过PI3K-AKT途径和YAP1调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生。最后,我们表明D乳酸会抑制正常和癌前器官的生长,而L-乳酸却没有。我们的发现揭示了人类宫颈干细胞和微生物代谢产物在宫颈健康和疾病中的作用。
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在发育中的人脑皮质中,神经发生的发生率特别缓慢,部分原因是皮质神经祖细胞在相对较长的时间内保存其祖细胞状态,同时产生神经元。对祖细胞和神经源性状态之间的这种平衡受到调节,以及它是否有助于物种特定的大脑时间模式,对此有鲜为人知的理解。在这里,我们表明,人类神经祖细胞(NPC)在祖细胞状态下生成神经元的特征潜力长时间需要淀粉样蛋白前体蛋白(APP)。相比之下,小鼠NPC中的APP是可分配的,该APP以更快的速度进行神经发生。从机械上讲,APP细胞自治通过抑制后尿激活蛋白的抑制作用,从而有助于神经发生 - 1转录因子和规范WNT信号传导的促进。我们建议,自我更新和差异之间的良好平衡受APP调节,这可能有助于神经发生的人类特定的时间模式。
全球能源转型在很大程度上依赖于大规模部署光伏 (PV) 容量。国际机构、科学组织和监管框架通常会定义 2050 年的部署目标,暗示转型可能在本世纪中叶完成。然而,要维持 2050 年以后的光伏系统,就需要不断更新。这代表了工业动态的一个根本性但在很大程度上被忽视的转变。本研究探讨了从初始实施阶段到长期更新阶段的过渡,强调了这种动态转变的关键后果。我们采用了一个两阶段数学增长模型:初始指数部署阶段,随后是安装容量的稳定,形成 S 曲线轨迹。通过将这种部署模式与光伏板寿命的威布尔分布相结合,我们可以估算出扩大和维护全球光伏系统所需的年产量。我们的结果表明,这一过渡期间光伏板生产的动态对两个关键因素非常敏感:部署速度和板寿命。如果部署时间短于平均面板寿命,生产最初会超调,并由于连续的安装和更换周期而表现出内生阻尼振荡行为。相反,如果部署较为渐进,生产会平稳增长,然后稳定在更新率。值得注意的是,鉴于目前的部署情景和文献中的寿命估计,光伏行业可能会面临显著的生产阻尼振荡,从全球产量的 15% 到 60%。这些阻尼振荡对应于全球生产过剩或生产不足。越来越雄心勃勃的能源转型目标进一步放大了这些影响,从而加快了部署速度。另一方面,面板寿命仍然是一个不太灵活的参数,对材料消耗有影响。本研究从系统角度讨论了振荡,以及它们如何加剧光伏长期可持续性的挑战,包括工业、劳动力、经济和地缘政治层面。除了光伏案例之外,这项研究还强调了能源转型中更广泛的问题:从基础设施扩张转向通过更新进行长期维护。解决这个经常被忽视的阶段对于确保 2050 年后可再生能源系统的弹性和可持续性至关重要。
Fabien Hubert、Sandy Payan、Edeline Pelce、Laetitia Bouchard、Rachel Sturny 等人。FGF10 通过双重细胞机制促进心脏修复,增加心肌细胞更新并抑制纤维化。心血管研究,2022 年,118 (12),第 2625-2637 页。�10.1093/cvr/cvab340�。�hal-03654648�
执行摘要 提议者 AC van Staden(Crown Build It)任命了 Green Earth 环境顾问,申请续签环境许可证,以重新划分霍马斯地区温得和克 Farm Döbra No. 49 第 6 部分(第 2 部分的一部分)的剩余区域,从每 5 公顷 1 户的“住宅”区域变为每 5 公顷 0.5 户的“限制性商业”区域,并进行公共道路的规划和建设。进行了环境影响评估,并于 2017 年 8 月 25 日获得了环境许可证。该环境许可证于 2020 年 8 月 25 日到期,必须续签才能完成该区域的重新分区以及公共道路的规划和建设。根据《环境管理法》(2007 年第 7 号)的环境影响评估条例(2012 年 2 月 6 日 GG 4878 号 GN30),未经环境许可续期,不得开展下列属于拟议运营的活动:
癌症的持续生长是由自我更新的恶性细胞亚群所驱动的。通过抑制干细胞相关信号通路来靶向不受控制的自我更新已被证明具有挑战性。在这里,我们表明可以通过干扰癌细胞的表观遗传状态来选择性地剥夺癌细胞的自我更新能力。组蛋白 H1.0 是一种抑制多种癌症类型癌细胞自我更新的肿瘤抑制因子,临床上耐受性良好的化合物 Quisinostat 可以广泛诱导其重新表达。通过 H1.0,Quisinostat 可抑制癌细胞自我更新并停止肿瘤维持,而不会影响正常的干细胞功能。Quisinostat 还可以阻碍靶向治疗后存活的细胞的扩增,与癌症类型和耐药机制无关,并抑制肺癌小鼠模型中的疾病复发。我们的结果表明 H1.0 是 Quisinostat 抗肿瘤作用的主要介质,并表明靶向治疗和 Quisinostat 的序贯给药可能是一种广泛适用的策略,可以诱导患者的长期反应。
条件:1。检查应用程序的准确性并进行必要的更改。2。No 2025续签许可证将被接受到2025年1月2日之后。3。请参阅包含用于更新过程的重要宠物许可续订信息表。4。Rockaway Borough的许可期是2025年3月1日至2026年2月28日。
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