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是基于探索的重复随机联盟游戏的感兴趣策略吗？
摘要。联盟游戏是合作的模式，在该模型中，Selfer -Sher -Fiment必须组成群体（联盟）以最大程度地提高其效用。在这些模型中，通常假定联盟的效用是固定和已知的。由于这些假设在许多应用中都不是现实的，因此有些工作通过考虑重复的随机联盟游戏来解决此问题。在这样的游戏中，代理商反复组成联盟，并观察其实用性后验，以更新他们的知识。但是，通常认为代理具有贪婪的行为：它们始终在给定时间步骤中构成他们估计的最佳联盟。在本文中，我们研究了其他策略（行为）是否允许代理商探索未经评估的联盟的策略。为此，我们提出了一个重复的随机联盟游戏的模型，其中代理使用神经网络来估计联盟的效用。我们比较了不同的探索策略，并且我们表明，由于联盟游戏的结构，尽管基于事实探索的策略可以更好地估算公用事业，但贪婪的策略还是最好的。
一项研究，研究了重复的低剂量psilocybin和氯胺酮对帕金森氏病认知和情绪功能障碍的影响，并了解其作用机理
在65岁以上的人口中的患病率为2-3％。治疗是有症状的，并且集中在运动症状上，而患者也不受非运动症状（包括认知和情绪问题）的症状。情绪状态已显示出负面影响的生活质量和压力影响运动症状的水平。需要更少的副作用的替代药物也可以改善情绪和认知过程。氯胺酮和迷幻药先前证明可以改善心理健康和情绪，也已被证明可以积极影响免疫系统并增强神经可塑性，这是大脑形成新的神经联系和神经元的能力。在帕金森氏病动物模型（PD）中，已证明神经可塑性增强（BDNF）有助于多巴胺能神经元的生存，从而改善了多巴胺能神经传递和运动性能。最近，我们已经表明，在给药后6小时内，低剂量的LSD将BDNF水平升高。除了增加神经可塑性外，低剂量LSD还增加了积极的情绪，改善了与情绪处理有关的大脑区域的连通性以及提高注意力表现。氯胺酮已显示在抑郁症患者中具有快速的抗抑郁作用。特此提出了BDNF的增加，这是psilocybin和氯胺酮的正效应的基础。因此，提出了低剂量的psilocybin和氯胺酮，以减轻帕金森氏病患者的认知和情绪障碍。
对小鼠的14C层石墨烯生物分布的一年暴露后评估：单一对气管内给药
基于石墨烯的纳米材料（GBN）已成为广泛研究领域的高度有希望的纳米材料。1由于其独特而独特的特性，例如化学惰性，特殊的机械强度，高导热率和出色的透射性，GBN在能量，电子，光子学，传感器和生物医学应用等不同领域中显示出巨大的潜力。现在可以大量生产2 GBN，这导致了基于石墨烯的技术的开发，3，预计到2025年，市场估算预计将超过1.1亿英镑。4鉴于它们的探索越来越大，并且具有职业和公众接触的潜力，GBN对健康的影响已成为一个显着的关注点。5最近的一个例子是在世界各地生产和分布的石墨烯涂层面膜的使用
能量涨落关系与重复量子测量
在本篇综述中，我们讨论了非平衡状态下能量涨落的统计描述，这种涨落源于量子系统与测量仪器之间的相互作用，该相互作用应用了一系列重复的量子测量。为了正确量化有关能量涨落的信息，我们推导并解释了交换热概率密度函数和相应的特征函数。然后，我们讨论了 Jarzynski 形式涨落定理 ⟨ e − βQ ⟩ = 1 的有效性条件，从而表明涨落关系对于测量时间间隔内的随机性具有鲁棒性。此外，我们还分析了热特征函数在许多中间量子测量的热力学极限下的后期渐近性质。在这样的极限下，除非系统的哈密顿量和中间测量可观测量共享一个共同的不变子空间，否则量子系统趋向于最大混合状态（因此对应于具有无限温度的热状态）。然后，在此背景下，我们还讨论了当系统在量子芝诺机制下运行时，能量涨落关系如何变化。最后，针对目前在量子应用和技术中普遍存在的二能级和三能级量子系统的特殊情况，说明了理论结果。
重复使用低剂量 MDMA 治疗神经性疼痛
一名 64 岁的男性患者，因生活经历创伤和肿瘤化疗后出现神经性疼痛，接受了中高剂量麦角酰二乙胺 (LSD) 以及高剂量和微剂量亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 治疗。治疗开始时，患者在 200 µg 的 LSD 剂量下没有出现任何急性主观反应。将 LSD 剂量增加到 400 µg 后，患者出现主观急性反应，并观察到第一个持久治疗效果。在从 LSD 换成 MDMA 后，无论是高剂量 (150-175 mg) 还是重复低剂量 (12.5-25 mg)，患者的神经性疼痛都得到了明显改善，并且即使在停止重复 MDMA 治疗后，这种改善仍然持续。MDMA 的小剂量/微剂量治疗尚未得到广泛研究。本案例记录了低剂量 MDMA 对治疗疼痛障碍的益处。需要进一步研究 MDMA 对疼痛的影响。
Gustave Roussy 的 MATCH-R 重复活检试验的可行性和首批报告
揭示驱动肿瘤耐药性的生物学过程对于支持创新治疗策略的开发是必要的。我们报告了由 Gustave Roussy 领导的 MATCH-R 前瞻性试验的设计和可行性，该试验的主要目的是表征癌症治疗耐药性的分子机制。主要临床终点包括分析耐药性肿瘤中分子改变的类型和频率，并将其与治疗前的样本进行比较。在最初的部分缓解或病情稳定至少 24 周后病情进展的患者在 CT 或超声引导下接受肿瘤活检。使用全外显子组测序、RNA 测序和面板测序对肿瘤进行分子分析。在可行性分析的数据截止时，在 333 个纳入病例中，有 303 例 (91%) 获得了肿瘤活检样本。从这些活检样本中，278 个 (83%) 的质量足以通过高通量下一代测序 (NGS) 进行分析。所有 278 个样本均进行了靶向 NGS 测序，215 个（70.9%）进行了 RNA 测序，222 个（73.2%）进行了全外显子组测序。总共有 163 个肿瘤被植入 NOD scid gamma (NSG) 或裸鼠体内，并建立了 54 个患者来源的异种移植 (PDX) 模型，成功率为 33%。24 名患者（7.6%）发生了因侵入性肿瘤取样而导致的不良事件。研究招募仍在进行中。系统性肿瘤分子分析和患者来源的获得性靶向药物和免疫疗法耐药模型的开发是可行的，并且可以推动下一步治疗策略的选择。
大规模重复进化理论与癌症驱动核苷酸（CDN）的完整识别
摘要 肿瘤形成与大多数复杂的遗传性状一样，是由多种突变的共同作用所驱动。在核苷酸水平上，此类突变称为癌症驱动核苷酸 (CDN)。全套 CDN 是了解和治疗每位癌症患者所必需的，甚至可能是足够的。目前，只有一小部分 CDN 为人所知，因为肿瘤中产生的大多数突变都不是驱动因素。我们现在基于癌症进化在数百万个体中大量重复这一事实发展了 CDN 理论。因此，任何有利突变都应该经常出现，反之，任何不经常出现的突变要么是过客突变，要么是有害突变。在 TCGA 癌症数据库（样本量 n =300–1000）中，点突变可能在 n 名患者中 i 名患者中复发。本研究探讨了广泛的突变特征，以确定仅由中性进化驱动的复发限度 (i *)。由于没有中性突变可以达到 i * =3，因此所有在 i ≥3 处重复的突变都是 CDN。该理论表明，如果每种癌症类型的 n 增加到 100,000，则几乎可以识别所有 CDN。目前，只有不到 10% 的 CDN 被识别。当识别出所有 CDN 时，就可以了解每种情况下肿瘤发生的进化机制，而且重要的是，基因靶向治疗将在治疗上更加有效，并且能够抵御耐药性。
重复的氯胺酮输注对治疗双极抑郁的现实世界有效性
1。AanHet Rot M，Collins KA，Murrough JW等。重复剂量静脉注射氯胺酮对耐药性抑郁症的安全性和功效。生物精神病学。2010; 67：139-145。doi：10.1016/j.biops ych.2009.08.038 2。Bahji A，Vazquez GH，Zarate CA。抑郁症的外消旋氯胺酮和esketamine的比较功效：系统评价和元分析。j影响疾病。2020; 278：542-555。doi：10.1016/j。JAD.2020.09.071 3。Berman RM，Cappiello A，Anand A等。氯胺酮在抑郁症患者中的抗抑郁作用。生物精神病学。2000; 47：351-354。4。Cipriani A，Hawton K，Stockton S，Geddes Jr。情绪障碍自杀前的锂：更新的系统审查和元分析。bmj。2013; 346：F3646。 doi：10.1136/bmj.f3646 5。 Coyle CM，法律Kr。 使用氯胺酮作为抗抑郁药：系统评价和元分析。 Hum Psychopharmacol。 2015; 30：152-163。doi：10.1002/hup.2475 6。 Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。2013; 346：F3646。doi：10.1136/bmj.f3646 5。Coyle CM，法律Kr。使用氯胺酮作为抗抑郁药：系统评价和元分析。Hum Psychopharmacol。2015; 30：152-163。doi：10.1002/hup.2475 6。Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。JAMA Psychiat。2019; 76（9）：893-903。7。diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Arch Gen精神病学。MOL PESHITHITRY。柳叶刀。2010; 67：793-802。doi：10.1001/Archg Enpsy Chiat Ry.2010.90 8。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。 2006; 11：227-240。doi：10.1038/sj.mp.4001793 9。 Grande I，Berk M，Birmaher B，Vieta E.躁郁症。 2016; 387：1561-1572。doi：10.1016/s0140-6736（15）00241- x 10。 Grunebaum MF，Galfalvy HC，Choo T- H等。 氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想：一项咪达唑仑控制的随机临床试验。 Am J Psychiatry。 2018; 175：327-335。 11。 Grunebaum MF，Ellis SP，Keilp JG等。 氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法：一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。 双极疾病。 2017; 19：176-183。doi：10.1111/bdi.12487 12。 Hidalgo-Mazzei D，Berk M，Cipriani A等。 抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准：CON-SENSUS定义。 BR J精神病学。 2019; 214：27-35。doi：10.1192/ bjp.2018.257 13。 div> Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17：438-443。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。2006; 11：227-240。doi：10.1038/sj.mp.4001793 9。Grande I，Berk M，Birmaher B，Vieta E.躁郁症。2016; 387：1561-1572。doi：10.1016/s0140-6736（15）00241- x 10。Grunebaum MF，Galfalvy HC，Choo T- H等。氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想：一项咪达唑仑控制的随机临床试验。Am J Psychiatry。2018; 175：327-335。11。Grunebaum MF，Ellis SP，Keilp JG等。氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法：一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。双极疾病。2017; 19：176-183。doi：10.1111/bdi.12487 12。Hidalgo-Mazzei D，Berk M，Cipriani A等。抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准：CON-SENSUS定义。BR J精神病学。2019; 214：27-35。doi：10.1192/ bjp.2018.257 13。 div>Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17：438-443。Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。双极疾病。2015; 17：438-443。
来自重复slab带结构计算的角度分辨光发射光谱的计算方法
在光发射的一步模型中报告了一种用于角度分辨光发射光谱（ARPES）计算的多功能方法。初始状态是使用投影仪调节波（PAW）方法从重复slab计算获得的。arpes最终状态是通过将正能量的重复标记特征状态与满足时间转移的低能量电子衍射边界条件相匹配的。匹配方程的非物理解（不尊重频道保护）被丢弃。该方法应用于石墨烯的表面正常光发射，这是光子能量从阈值到100 eV的函数。将结果与独立执行的多个散射计算进行了比较，并获得了非常良好的一致性，前提是使用从爪子伪载体重建的全电子波来计算光发射矩阵元素。但是，如果直接使用了伪瓦，则通过数量级，σ-和π频带发射之间的相对强度是错误的。石墨烯ARPES强度具有强大的光子能依赖性，包括共振。来自π带的正常发射光谱在31 eV的光子能量下显示了迄今未报告的尖锐共振。共振是由于二维间互间跃迁引起的，并突出了最多的矩阵元素效应的重要性，而不是最终状态平面波近似。
近距离光学天空理论
图3募集过程中的电动机单位放电率（a，20％MVIC； B，40％MVIC），高原（C，20％MVIC； D，40％MVIC）和降临降解（E，20％MVIC; F，40％MVIC）。回合1以蓝色表示，并以红色为曲目的电动机单元。无界的彩色圆圈代表每个回合的单个MU放电率。有限的彩色圆圈指示每个参与者的个人手段。水平线显示了每个时间点的总估计边缘平均值（EMMEANS），并且晶须代表每个时间点相关的95％置信区间。*** p <0.05，在各个时间点中比基线更大； ** p <0.05，在各个时间点上大于回合2的回合； * p <0.05，在各个时间点之间。MVIC，最大自愿等距收缩。