将患者肿瘤组织样本在细胞外基质 + 化学确定培养基中培养成肿瘤类器官。PDO 被鉴定为 Hoechst 阳性细胞簇,并使用荧光活力染色分别确定每个 PDO 的活细胞和死细胞数量。对每种化合物使用 3 个剂量进行药物筛选,并计算 TO-PRO-3 活细胞测量值的曲线下面积倒数以量化反应。使用 Tempus xT 和全转录组分析对类器官和配对患者肿瘤(如有)进行 NGS。通过我们的标准流程处理所得数据,以识别可靶向的突变、新抗原、CNV 和融合。
目标。我们假设外周IFN刺激通过神经免疫性通讯的途径导致脑部炎症反应,这又导致疾病 - 行为和抑郁表型。我们旨在确定外围IFN刺激是否导致脑炎症反应,包括上调炎症细胞因子和趋化因子。背景。对失调的免疫功能和炎症在包括情绪障碍和痴呆症在内的精神疾病发病机理中的作用越来越兴趣。免疫机制除了为新的治疗途径提供希望外,还提供了一种研究机制的新方法。干扰素(IFN)在人类中的治疗与发生抑郁症的重大风险有关,无论是在治疗期间还是在暴露后的几年中发生复发的风险增加,但该机制尚不清楚。IFN刺激动物模型还可以提供对这一现象的见解,除了进一步了解免疫机制在精神病表型发展中的作用。方法。小鼠(n。42)在7天的时间内使用渗透泵或腹膜内注射暴露于IFN-α,IFN-gamma或媒介物对照。小鼠被疤痕,解剖大脑并提取RNA。使用实时定量聚合酶链反应(RTQPCR)确定大脑内炎症基因转录。 使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。 结果。 结论。使用实时定量聚合酶链反应(RTQPCR)确定大脑内炎症基因转录。使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。结果。结论。使用Mann-Whitney或ANOVA/Kruskal-Wallis确定统计显着性,具体取决于数据和组数量的不同性。IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关,包括IL1β,TNFα,IL10,IFNγ,CCL2,CCL5,CCL5,CCL19,CXCL10和CCR5。 但是,出乎意料的是,我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。 这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。 包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明,在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。 使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。 该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关,以确定这是否是临床上有意义的模型。 令人惊讶的是,我们没有看到IFNα处理组的类似变化,这需要进一步研究。 资金:格拉斯哥大学,萨克勒信托基金会IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关,包括IL1β,TNFα,IL10,IFNγ,CCL2,CCL5,CCL5,CCL19,CXCL10和CCR5。但是,出乎意料的是,我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明,在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关,以确定这是否是临床上有意义的模型。令人惊讶的是,我们没有看到IFNα处理组的类似变化,这需要进一步研究。资金:格拉斯哥大学,萨克勒信托基金会
遗传和表观遗传调控生物标记在植物抗逆分子机制和作物育种方法中起着至关重要的作用。由于不利的生长条件阻碍了作物产量和全球粮食安全,养活不断增长的全球人口是一项艰巨的任务。为了很好地解开上述机制,科学家们不得不整合多个植物研究领域,因此,他们必须具备丰富的生物信息学知识和工具来管理大数据集。从本质上讲,本主题中包含的常规文章涉及农民和股东面临的现代问题。为了解决这些问题,科学家们采用了多方面的研究方法,涵盖植物生理学、分子生物学、遗传学、表观遗传学和组学等各个领域,以及最先进的植物科学和尖端方法,这些方法由复杂的技术和先进的方法提供支持,包括全基因组关联研究 (GWAS) 和表观遗传学方法,以揭示植物对高温、盐分、干旱和病原体侵袭等胁迫(生物和非生物)的耐受机制。因此,可以将进化的分子技术投入到未来的作物育种策略中,以提高生产力并产生更能抵御环境挑战和抵抗病原体侵袭的新品种。值得注意的是,Kumar 等人通过两种不同的方法揭示了遗传可塑性的分子基础对水稻种植中不同环境条件的关键重要性。本专题汇集了新发现和有用方法来促进植物科学研究。它阐明了表观遗传学变化(例如 DNA 甲基化、组蛋白(去)乙酰化和其他翻译后修饰 (PTM))在基因调控(抑制或诱导)中的作用,以及组学(基因组学、表观基因组学、转录组学、代谢组学、离子组学和蛋白质组学)在检测应激反应基因中的作用。使用
1 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所感染与免疫主题传染病组,2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学儿科系,3 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州联邦大学医学院,4 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会,5 巴西南马托格罗索州多拉杜斯-南马托格罗索州立大学,6 巴西多拉杜斯多拉杜斯大多拉杜斯联邦大学,7 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所临床流行病学和生物统计学部,8 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本皇家儿童医院传染病部,9 Helio Fraga 参考中心, Oswaldo Cruz 基金会 卫生部,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 10 里约热内卢天主教大学,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 11 国立公共卫生学院,Oswaldo Cruz 基金会,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 12 临床研究所 Carlos Borborema,Fundac ¸ ão de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira多拉多、马瑙斯、亚马逊、巴西、
www.stopclimatechaos.scot 国家海洋规划团队,苏格兰政府海洋局,维多利亚码头,爱丁堡,EH6 6QQ(通过电子邮件发送至:nationalmarineplanning@gov.scot) 亲爱的国家海洋规划团队, SCCS 回应“国家海洋规划 2 规划立场声明”磋商 停止气候混乱苏格兰 (SCCS) 是苏格兰的气候联盟,拥有 70 多个不同的民间社会组织,共同为苏格兰的气候行动和正义而奔走。SCCS 认为,苏格兰和英国政府必须采取迅速、公平的行动来应对气候紧急情况,尽我们所能将全球气温上升限制在 1.5 度以内,倡导国际气候正义并激励其他人采取行动。SCCS 很高兴回应关于苏格兰国家海洋计划 2(NMP2)的规划立场声明 (PPS) 的磋商。 SCCS 对这一问题的兴趣主要源于人类温室气体排放造成的气候危机,以及 (a) 保护和增加海洋环境中碳储存和 (b) 减少人类海上活动的碳排放(与陆地活动一样严格)。然而,鼓励向低碳饮食过渡的需要也意味着支持可持续生产低碳海鲜的海洋环境也应该成为一项关键的政策目标。气候和政策背景概述如下表所示,我们正是在此背景下提出以下观察结果。
气候变化以温度和降雨的长期趋势为特征,近年来已经成为一个突出的关注(Seddon等,2016),对森林和草原生态系统的全球碳,水和能量周期产生了重大影响。此外,极端天气事件的频率增加可能会对各种陆地生态系统产生毁灭性后果(IPCC,2023年)。为了进一步研究气候变化对森林和草原生态系统的影响,并支持中国达到其达到其峰值二氧化碳排放和碳中立目标的努力,提出了这一研究主题。该研究主题包括23篇原始研究文章和1篇意见文章,介绍了以下领域的最新进展:(1)森林和草地生态系统响应气候变化的碳,水以及能量循环,以及(2)植被特征和生态系统稳定性的响应和适应性。
绿色预算联盟对预算的建议2025概述了许多战略行动,这些行动仍然是联邦投资的优先事项,在当前情况下确实更为重要。许多支持长期可持续性的措施 - 例如省外电力传播,建筑能源效率改造,自然保护,可持续的农业以及可持续工作的培训和市场发展 - 有可能创造就业机会,改善土著社区,以及加拿大农村和城市的土著社区的负担能力,并帮助加拿大出现强大的加拿大。
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的自身免疫性疾病,没有明确的触发因素。然而,流行病学研究表明,遗传性易感性个体中的Epstein-Barr病毒(EBV)感染(EBV)和低维生素D(VIT D)水平等环境因素是重要的危险因素。一个主要建议是,EBV通过分子模拟物等机制触发MS,在该机制中激活的自动反应性B和T淋巴细胞错误地靶向自我抗原。与其他危险因素,低血清VIT D水平,VIT D受体的遗传多态性以及北半球国家的MS发病率更高,这表明VIT D在MS病理学中也起着作用。维生素D,以其神经保护作用和免疫调节作用而闻名,有助于维持促炎和抗炎性免疫细胞之间的平衡。研究和正在进行的临床试验表明,次动物症D与MS的风险增加有关,而VIT D补充剂可以帮助降低疾病的严重程度。此外,次动物症D也与免疫系统失调和增加MS的风险增加有关。本综述探讨了这三个良好认可的危险因素如何在MS的发病机理中相互作用 - EBV感染,次动物症D和失调的免疫系统 - 相互作用。了解这些相互作用及其后果可以为治疗这种毁灭性疾病的新型治疗方法提供新的见解。
登革热是一种复杂的arboviral疾病,可能在15世纪至17世纪在非洲的奴隶船上在美洲引入了美洲。登革热病毒(DENV)具有四种不同的亚型DENV1-4,属于Flaviviridae家族Flavivivirus属。严重的病例可以演变成登革热的出血热和登革热综合征,这些综合征通常是致命的,迄今为止尚无有效的治疗。近年来,全球报告了登革热病例的数量急剧增加,每年估计有1亿案病例,预计每3 - 4年一次爆发一次(1)。与全球情景有关的这种形成鲜明对比,与缺乏登革热疫苗可用性(2)来应对这种免疫接种需求。在我们的研究中,我们研究了当前的疫苗开发挑战,从知识治理的角度讨论了技术策略和生产规模,以克服这种僵局。最近在拉丁美洲和加勒比海国家的登革热爆发螺旋出现了很好的说明,案件和死亡人数的迅速增加。尽管以前成功地根除了伊德斯埃及埃及蚊子,但到1962年在美洲的18个国家 /地区,由于构想良好的大陆计划(1947-1970),但从1971年到1999年,蚊子的重新生产和恢复原状完全改变了该地区的流行病学情景。在巴西和拉丁美洲国家中已有近80%的全球案件报告。这些多方面因素已导致媒介的脱位和受感染的人群的发展自2023年初以来,巴西经历了严重的爆发,影响了巴西大多数国家,卫生部长从2024年1月至2024年6月,卫生部长报告了630万例登革热病例(DF)案件,数十年来最高的历史记录(3)。尽管如此,重要的是要强调,尽管在热带地区,这种流行病的集中度,但不应将登革热视为热带地区的独有。Aedes reintroduction and DF outbreak spirals in the Americas and other continents have been attributed to complex interactions of herd immunity with climatic and eco-social determinants, i.e., global warming, El Niño, accelerated urbanization, travel, migration, poverty, lack of basic sanitation, deforestation, and low priority given to vector control activities ( 4 ).
1 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Health Service of Castilla-La Mancha (SESCAM), Albacete, Spain, 2 Molecular Oncology Laboratory, Molecular Medicine Unit, Associated Unit of Biomedicine, University of Castilla-La Mancha-Spanish National Research Council (UCLM- CSIC), Faculty of Medicine, Albacete, 39 cine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 4 Immunology Unit, Clinical Analysis Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 5 Microbiology Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 6 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Albacete, National Parastatics of Toledo, Albacete, Spain, 7 Internal Medicine Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 8 Biomedicine Institute of UCLM (IB-UCLM), Faculty of Medicine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 9 Faculty of Pharmacy, Associated University of Castile-La Mancha, 10 of Biomedicine UCLM- CSIC, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain, 11 Neurology Department, General University Hospital of Albacete, SESCAM, Albacete, Spain, 12 Faculty of Medicine, University of Castilla- La Mancha, Albacete, Spain