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优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
发现MK-8527，一种长效HIV HIV核苷逆转录酶易位抑制剂 对第二代集成酶抑制剂的抗性是一种罕见的... CD4靶向的mRNA tovilly tat的mRNA逆转HIV-1潜伏期 程序指南
进行了一种持久性测定，将细胞与化合物孵育24小时，从而使化合物摄取和磷酸化随后进行清洗。洗涤后立即（a）或48小时（b）立即进行感染。板对GFP阳性细胞的数量，确定IC 50值，并计算每种化合物的持续比率。较低的持久性值表明复合冲洗后细胞中三磷酸的持久性更长。MK-8527-TP在PBMC和MT4-GFP细胞中具有相似的持久性，并且与ISL-TP相当。
一种生成普通菜豆 (Phaseolus vulgaris L.) 转基因毛状根的全面、改进的方案及其在反向遗传学研究中的应用
生成转基因毛状根一直是菜豆 (Phaseolus vulgaris L.) 分子研究的首选策略，因为在该物种中生成稳定的敲除系具有挑战性。然而，按照 2007 年发表的原始方案产生毛状根的植物数量通常很少，这阻碍了进展。自首次发表以来，原始方案已被广泛修改，但这些修改尚未得到充分或系统的报道，因此很难评估该方法的可重复性。这里介绍的方案是对原始方法的更新和扩展。重要的是，它包括生成转基因毛状根并将其用于基于反向遗传学方法的分子分析的新的关键步骤。使用该方案，大约 30% 的转化植物中两种不同基因的表达（用作示例）显著增加或减少。此外，还观察到了给定基因的启动子活性，并成功监测了转基因毛状根中根瘤菌的感染过程。因此，该改进的协议可用于上调、下调普通菜豆转基因毛状根中各种基因的启动子活性分析以及追踪根瘤菌感染。
多能/多能干细胞可以反向帕金森氏病吗？
帕金森氏病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是中脑在多巴胺神经元的连续和选择性变性或死亡，导致骨皮质神经回路功能障碍。当前的PD临床治疗包括药物治疗和手术，这些治疗和手术可以短期缓解症状，但与许多副作用有关，并且无法逆转PD的进展。多能/多能干细胞具有自我更新能力，并且具有分化为多巴胺能神经元的潜力。多能/多能干细胞或从这些细胞中得出的多巴胺能神经元的移植是对PD中完全修复受损神经回路的有前途的策略。本文回顾并总结了PD的当前临床前/临床处理，其效率以及各种干细胞的优点/缺点，包括多能和多功能干细胞，以详细的概述，以详细概述这些细胞如何应用这些细胞处理PD的处理，以及挑战和挑战，以便在挑战和刺激下进行概述。
反向保理：供应链中的竞争优势？
公司越来越关注其供应链，以获得竞争优势，而反向保理是一种增强财务供应链的方式。本学士学位论文从成本领导和供应链中的差异化的角度研究了反向保理如何促进竞争优势。它还研究了逆转考虑采用的障碍，例如实施中的复杂性，供应链参与者之间的信任动态以及财务成本。利用定性方法，该研究涉及对芬兰银行，芬兰工业公司和美国汽车售后零件零售商的代表的访谈。
减少了...
graphyne和GraphDiyne纳米骨本在不同的应用中显示出明显的前瞻性。在电子设备中，他们提出了用于高性能纳米级设备的独特电子性能，而在催化中，它们的出色表面积和反应性将其对许多化学反应的有价值的催化剂提供了支持，从而有助于可持续能量和环境修复。拓扑指数（TIS）是数值不变的，可提供有关给定分子图的分子拓扑的重要信息。这些指数在QSAR/QSPR分析中至关重要，并且在预测各种物理化学特征方面起着重要作用。在本文中，我们提出了用于计算Graphyne和GraphDiyne Nanoribbons的基于反向（RR）学位拓扑指数的公式，包括RR Zagreb索引，RR Hyper-Zagreb索引，RR Hyper-Zagreb索引，RR忘记了RR INDEX，RR ATOM键连接性指数和RR GEEMETEX和RR GEEMETIC INDEX，以及RR GEEMETIC INDEX。我们还执行图理论分析和比较，以证明至关重要的意义并验证获得的结果。我们的发现提供了对这些纳米管的结构和化学特性的见解，并有助于开发各种应用的新材料。
基于机制的模型中对人端粒酶逆转录酶候选疗法的桥接反应
治疗性癌症疫苗是新型免疫治疗药，旨在改善其他免疫疗法的临床结果。然而，其成功的临床发育仍然存在障碍，模型知识的药物开发方法可能会解决这种障碍。UV1是一种基于端粒酶的治疗癌疫苗候选者，正在在I期临床试验中针对多种指示进行研究。我们使用非线性混合效应建模技术开发了一种基于机制的模型结构，该结构基于纵向肿瘤大小（最长直径的总和，SLD），UV1特异性免疫学评估（刺激指数，SI，SI）和包括UV1阶段I的IIA IIA（NS iiA IIA IIA）（包括非ung cancer canter）的UV1特异性免疫学评估（刺激指数，SI）（刺激指数，SI）（OS）（OS）（OS）（OS）。黑色素瘤（MM）患者。最终结构包括机械肿瘤生长动力学（TGD）模型，该模型描述了观察UV1特异性免疫反应（SI≥3）的可能性和OS的事件时间模型。机械TGD模型解释了疫苗肽，免疫系统和肿瘤之间的相互作用。在NSCLC和MM患者中，模型预测的UV1特异性效应子CD4 + T细胞分别为103和154天诱导肿瘤收缩。观察UV1特异性免疫反应的可能性主要由模型预测的UV1特异性效应子和内存CD4 + T细胞驱动。分别确定了NSCLC和MM患者OS降低的主要预测指标，高基线SLD和较高的相对增加。我们的模型预测强调了其他维护剂量，即UV1给药更长的时间，可能会导致持续的肿瘤大小收缩。
用于逆向工程神经元群体放电模式以识别其突触输入的超级计算机框架
m-chardon@northwestern.edu 1 美国伊利诺伊州芝加哥西北大学神经科学系；2 美国加利福尼亚州洛杉矶加州州立大学电气与计算机工程系；3 美国伊利诺伊州莱蒙特阿贡国家实验室阿贡领导力计算设施；4 美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学电气工程系；5 美国伊利诺伊州芝加哥西北大学生物医学工程系；6 英特尔公司，美国加利福尼亚州圣克拉拉；7 美国华盛顿大学生理学和生物物理学系；8 美国伊利诺伊州芝加哥 Shirley Ryan 能力实验室物理医学与康复系；9 美国伊利诺伊州芝加哥西北大学物理治疗与人体运动科学系； 15 10 美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学-阿贡科学与工程研究所 (NAISE) 16
胰腺癌中 ANGPTL4 过表达的转录组学和功能分析提名逆转化学耐药性的靶点
ANGPTL4 有助于患者生存，特别是它如何通过可能在耐药性中发挥作用来改变生存结果。我们使用 CRISPRa (MP2_ANGPTL4_OE) [21] 和 siRNA 敲低 (MP2_ANGPTL4_KD) 测量了 ANGPTL4 在 MIA PaCa-2 细胞系中过表达和敲低的影响。qPCR 显示，与非靶向对照向导相比，CRISPRa 成功地将 ANGPTL4 转录物的表达提高了 8 倍。同样，siRNA 敲低使对照系的表达降低了 90% 以上（图 1B，补充表 S1）。蛋白质水平受到类似影响（补充图 S1B）。我们使用 RNA 测序测量了修饰细胞系和对照的全局基因表达变化，结果显示 1198 个差异表达基因 (DEG) 符合以下标准：它们的平均读取数大于 10，绝对 log 2 倍变化 (log2FC) 至少
开发一步逆转录 -
猪生殖和呼吸综合征（PRR）由PRRS病毒（PRRSV）引起的是一种重要疾病，严重影响猪工业，因此需要快速而准确的诊断来控制其控制。尽管在开发诊断工具方面取得了进展，包括聚合酶链反应（PCR）的方法，例如逆转录定量PCR（RT-QPCR）诊断PRRSV感染，但由于其高遗传变异性，其在遗传水平上的诊断却是具有挑战性的。然而，RT-QPCR是诊断PRRSV的最简单，最快的方法。因此，本研究旨在通过涵盖所有公开使用的PRRSV序列来开发RT-QPCR测定，以快速准确地诊断PRRSV。使用高度特异性引物和探针的开发测定最多可检测10份PRRSV -1和-2亚型的副本。此外，对开发测定的性能与韩国广泛使用的商业试剂盒的性能进行了比较，证明了开发测定法在检测现场样品中PRRSV感染时的效率更高。在PRRSV-1检测中，开发的测定法显示了ORF5测序结果的诊断一致性为97.7％，而对于商业试剂盒，它显示了95.3％和72.1％的一致性。对于PRRSV-2，开发的测定法显示了97.7％的诊断协议，而商业套件的诊断协议显示93％和90.7％的协议。总而言之，我们开发了一种比经过测试的商业试剂盒的测定法，这将显着促进全球PRRSV控制。