端粒是由保护蛋白和串联重复DNA序列组成的染色体末端的动态复合物。在绝大多数癌细胞中,端粒长度由端粒酶(一种延长端粒的酶)维持。端粒酶激活,这允许不控制细胞增殖。大约90%的人类恶性肿瘤显示端粒功能障碍和端粒酶重新激活;结果,端粒酶激活在恶性肿瘤的途中起着特殊的作用。本综述了解端粒和端粒酶的结构和功能,端粒酶激活的机制在肿瘤发生,生物标志物和治疗靶标中。针对端粒酶的治疗策略,包括反义寡核苷酸,G-四链体稳定剂,免疫疗法,小分子抑制剂,基因疗法,端粒酶 - 反应性药物释放系统,在抗蛋白酶和临床设置中显示了有望。端粒生物学的进步不仅阐明了端粒,端粒酶和癌症进展之间的复杂相互作用,而且还开放了针对创新的,有针对性的癌症疗法的途径。
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的亚型,由于缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)和人类表皮生长因子受体受体2(HER2)表达而引起了显着的治疗性挑战。因此,常规的荷尔蒙和靶向疗法在很大程度上无效,强调了对新型治疗策略的迫切需求。gd T细胞以鲁棒的抗肿瘤特性而闻名,在TNBC治疗中显示出巨大的潜力,因为它们可以识别和消除肿瘤细胞而不依赖MHC限制。这些细胞在体外和体内表现出广泛的增殖,并且可以通过细胞毒性作用或通过促进其他免疫反应直接靶向肿瘤。研究表明,针对V D 2和V D 1 GD T细胞亚型的扩展和收养转移策略在临床前TNBC模型中表现出了希望。本综述汇编并讨论了有关GD T细胞主要亚组的现有文献,它们在癌症治疗中的作用,对肿瘤细胞细胞毒性和免疫调节的贡献,并提出了未来GD T细胞在TNBC中基于GD T细胞的潜在策略。
病毒调节微生物群落的多样性和活性。然而,对它们在流细菌生物膜群落结构中的作用知之甚少。在这里,我们介绍了有关瑞士三种横向冰山的各种流病毒群落多样性和组成的见解。冰期流的特征是极端的环境条件,包括近冻结温度和超寡聚营养。这些条件选择了几个但适应良好的细菌进化枝,这些进化枝在生物膜群落中占主导地位,并通过微生物菌株占据了壁ni。我们使用元基因组测序揭示了这些流中各种生物膜病毒组合。在不同的流量和流中,病毒群落组成与细菌宿主的组成紧密结合,细菌宿主的宿主是由一般高的宿主特定城市强调的。将噬菌体相互作用的预测与辅助代谢基因(AMG)相结合,我们确定了通过感染微生变化枝成员的噬菌体共享的特定AMG。我们的工作为更好地理解细菌之间的复杂相互作用和噬菌体在一般情况下的噬菌体和噬菌体之间提供了一步。
在过去的几十年中,全球自身免疫性疾病的流行迅速增长。越来越多的证据将肠道营养不良与各种自身免疫性疾病的发作联系起来。由于高吞吐量测序技术的显着进步,肠道微生物组研究的数量有所增加。但是,它们主要集中在细菌上,因此我们对人肠道微生物生态系统中真核微生物的作用和意义的理解仍然非常有限。在这里,我们选择了Graves疾病(GD)作为一种自身免疫性疾病模型,并研究了肠道多杀伤力(细菌,真菌和生物学家)从健康控制,患病和药物治疗的康复患者中的微生物群落。结果表明,GD中的生理变化增加了细菌社区组装的分散过程,并增加了真核社区组装的均匀选择过程。恢复的患者与健康对照组具有相似的细菌和原生动物,但没有真菌的社区组装过程。此外,与细菌相比,真核生物(真菌和生物学家)在肠道生态系统功能中起着更重要的作用。总体而言,这项研究简要了解了真核生物对人类肠道和免疫稳态的潜在贡献及其对治疗干预措施的潜在影响。
恶性肺癌发病率高,5年生存率极差。人类细胞内约80%-90%的蛋白质降解是通过泛素化酶途径进行的,特异性极高的泛素连接酶(E3)在靶蛋白的泛素化过程中起着至关重要的作用,泛素化通常发生在底物蛋白的赖氨酸残基上。不同的泛素化形式对靶蛋白的影响不同,多个短链泛素化残基修饰底物蛋白,是蛋白质降解的有利信号。细胞内蛋白质泛素化与去泛素化之间适应生理需要的动态平衡,有利于生物体的健康。蛋白质泛素化对许多生物学途径都有影响,这些途径的失衡导致包括肺癌在内的疾病。抑癌蛋白因子的泛素化或肿瘤致癌蛋白因子的去泛素化往往导致肺癌的进展。泛素蛋白酶体系统(UPS)是肺癌新型抗癌药物研发的宝库,尤其是针对蛋白酶体和E3s,精准靶向的致癌蛋白泛素化降解可能为肺癌药物研发提供光明的前景;特别是蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)诱导的蛋白质降解技术将为肺癌新型药物的研发提供新的策略。
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
第二次量子革命不仅促进了量子科学和技术的研究,也促进了如何最好地教育可能进入这一新兴领域的学生的研究。关于量子科学教育的大部分讨论都集中在学生的概念学习或潜在雇主所期望的技能上;缺乏对实验课程和实验如何促进本科量子教育的研究。为了开始了解量子实验可能发挥的作用,我们对在本科实验课程中使用单光子和纠缠光子进行实验的教师进行了调查,发现最重要的学习目标之一是“在现实生活中看到量子力学”。为了更好地理解这一目标,我们采访了 15 位接受调查的教师,询问他们了解量子力学对他们意味着什么,以及他们为什么认为这是学生教育的重要组成部分。我们从对这些访谈的定性编码分析中提出了新主题,这些主题开始阐明教师如何看待了解量子力学,以及教师希望了解量子力学(以及更广泛地进行量子实验)将帮助学生实现哪些学习目标。
几乎所有药品都是基于其对代表注册试验中研究人群“平均值”的患者的效果而获得批准的,大多数药品标签最多允许在出现毒性的情况下根据经验减少剂量。在这篇观点文章中,我们探讨了支持在癌症治疗中使用个性化剂量的一些证据,并展示了我们如何能够在现有的剂量、暴露和毒性关联模型的基础上建立,以证明剂量优化(包括增加剂量)如何有可能显著改善疗效结果。我们还根据自己开发个性化剂量平台的经验,探讨了在现实环境中实施个性化剂量方法的一些障碍。特别是,我们的经验体现在将剂量平台应用于前列腺癌多西他赛治疗中。
肿瘤通常在慢性炎症中出现,因此在免疫学上高度活跃的壁ni。虽然免疫细胞能够识别和去除转化的细胞,但肿瘤最终通过塑造其即时的微环境来逃避对免疫系统的控制。在这种情况下,巨噬细胞在采用肿瘤相关的表型之前最初发挥抗肿瘤功能,而巨噬细胞抑制抗肿瘤的免疫反应,甚至可以维持一种闷热的炎症,增长了肿瘤的肿瘤微观环境(TME)。I型干扰素(IFNS)是炎症反应的良好调节剂。虽然已显示它们直接抑制肿瘤的生长,但积累的证据表明它们在改变TME内的免疫细胞功能方面也起着重要作用。在本综述中,我们关注I型IFN对单核细胞和巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应的影响。特别是,我们将概述肿瘤内部因素,这些因素会影响IFN刺激的基因(ISG)表达,例如核酸,代谢产物或缺氧的存在。我们将进一步总结当前对IFN对巨噬细胞表型改变的后果的理解,即分化,极化和功能。对于后者,我们将专注于巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤和吞噬作用,以及巨噬细胞如何通过分泌细胞因子并直接与免疫细胞相互作用来影响其环境。最后,我们将讨论巨噬细胞中I型IFN反应如何影响,应考虑当前和将来的肿瘤疗法。
结果:癌症免疫疗法研究中TCM的发表率从1994年到2018年稳步增长,从2018年到2023年迅速增长。中国和TCM大学在这一领域取得了最大的研究进步。研究最多的癌症类型是肝脏,肺和结直肠癌。然而,很少有关于上呼吸道肿瘤,宫颈癌和黑色素瘤的研究,这值得更多关注。研究趋势已逐渐从体内和体外模型转变为临床效率。同时,研究重点从化合物TCM制剂或成分类别转变为特定的药效成分,以及从细胞因子转变为免疫检查点的相应靶标。一般而言,分子对接与多摩学分析相结合是TCM中一种流行而流行的研究方法,用于癌症免疫疗法,帮助研究人员更全面,准确地了解TCM在癌症免疫疗法中的机制。通过分析文献,很明显,基于TCM的免疫疗法应在整个癌症过程中有助于有效的维持或辅助治疗,而不仅仅是在后期阶段。
