XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemrosa
一项 Ib 期开放标签、多中心研究，探讨 TLR9 激活剂 pixatimod 与 nivolumab 联合治疗微卫星稳定的转移性结直肠癌、转移性胰腺导管腺癌和其他实体肿瘤患者
摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注，并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用，后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者（21%）报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件；一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列（n=33）中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列（n=18）中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中，25 名参与者可评估（初始基线后评估扫描 > 6 周）；其中，三名参与者已确认部分缓解 (PR)，八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关，但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中，PR 为最佳反应，治疗后 5 周，T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞（程度较小）的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
PHL-50：打造菲律宾大学微型卫星的未来
高精度望远镜 (HPT)、带液晶可调滤波器的空间多光谱成像仪 (SMI w/ LCTF)、中场相机 (MFC)、广角相机 (WFC)、增强分辨率相机 (ERC)、业余无线电装置 (ARU)、天顶太阳传感器模块 (SAS-Z) 和扩展姿态控制单元 (ACU-Ex)
错配修复是对抗微卫星不稳定性斗争中的一把双刃剑
人类基因组中约有 3% 由微卫星或短串联重复序列 (STR) 组成。这些 STR 通常不稳定，重复单元数量会高频扩张（增加）或收缩（减少）。一些微卫星不稳定性 (MSI) 出现在单个细胞内的多个 STR 中，并且与某些类型的癌症有关。第二种 MSI 形式的特点是单个基因特异性 STR 的扩增，这种扩增是 40 多种人类遗传疾病的罪魁祸首，这些疾病被称为重复扩增疾病 (RED)。虽然错配修复 (MMR) 通路可防止全基因组 MSI，但新出现的证据表明，一些 MMR 因子直接参与产生 RED 中的扩增。因此，MMR 抑制某些形式的扩增，而一些 MMR 因子则在其他情况下促进扩增。本综述将介绍 MMR 对哺乳动物细胞中微卫星扩增的矛盾影响。
阿尔及利亚首颗在轨微型卫星 Alsat-1 轨道模拟器
阿尔及利亚通过国家空间技术中心 (CNTS) 选择通过技术转让来发展其技术能力，制定战略来实施空间技术并满足其已知和潜在的需求。Alsat-1 项目将提高用户群体对空间技术益处的认识和理解。阿尔及利亚的第一颗卫星 Alsal-1 是由英国萨里卫星技术有限公司 (SSTL) 与 CNTS 合作设计和建造的。 Alsat-1 轨道的模拟在 C++ 代码和 MATLAB/Simulink 环境中运行，通过在相应时刻重新显示位置和速度矢量。所开发的函数的输出参数在包含开普勒元素的矢量中定义；以及使用 Star! 和 End
使用干血微量样本监测酪氨酸激酶抑制剂的治疗药物
尽管酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗药物监测 (TDM) 具有改善治疗结果和最大限度降低毒性的巨大潜力，但在肿瘤患者的标准护理中，它尚未常规实施。TKI 是 TDM 的完美候选药物，因为它们的治疗窗口相对较小，药代动力学在不同患者之间的差异较大，并且药物浓度与疗效之间存在相关性。此外，大多数可用的 TKI 都容易受到各种药物相互作用的影响，因此可以通过 TDM 检查药物依从性。通过传统静脉采血获得的血浆是 TKI 的 TDM 标准基质。然而，使用血浆会带来一些与采样和稳定性相关的挑战。使用干血微量样本可以克服这些限制。通过手指刺破采集样本的侵入性最小，而且方便简单，患者可以在家中自行采样。小样本量的采集对于儿科人群或药代动力学研究尤其重要。此外，使用干燥基质可提高化合物的稳定性，从而使样品的运输和储存更加方便且经济高效。在本综述中，我们重点介绍了用于 TKI 定量的不同干血微量样本方法。尽管干血微量采样具有许多优点，但定量分析也存在一些特定的困难。讨论了基于微量采样的方法的不同方法学方面，并将其应用于 TKI 的 TDM。我们重点关注样品制备、分析、内部标准、样品稀释、外部质量控制、干血斑特定验证参数、稳定性和血液到血浆的转化方法。偏差血细胞比容值对定量结果的各种影响将在单独的部分中讨论，因为这是一个关键问题，无疑是干血微量样本分析中最广泛讨论的问题。最后，讨论了在现实家庭采样环境中使用微量样本进行 TDM 的适用性和可行性。
rosalinda.inguanta@unipa.it 专业经验
一般信息 ROSALINDA INGUANTA 电子邮件：rosalinda.inguanta@unipa.it 专业经历 - 2019 年 11 月 26 日。应用物理化学助理教授 UNIPA - 26/11/2016–25/11/2019 B 类应用物理化学助理教授（终身制）, UNIPA - 23/04/2012–25/11/2016 临时 A 类应用物理化学助理教授, UNIPA - 02/07/2008 –19/04/2012 博士后研究员, UNIPA - 02/07/2007 - 01/07/2008 研究资助, UNIPA - 01/01/2005 - 31/12/2007 博士研究员, UNIPA - 04/03/2004 - 31/07/2004 研究资助获得者, UNIPA - 01/12/2003 - 31/12/2004 工程设计师, TEICO srl,巴勒莫（能源行业）- 2005 年 1 月 1 日 - 2007 年 12 月 31 日 UNIPA 化学和新材料技术博士生，论文题目为“电化学生长氧化铝膜的制造、特性和功能化”- 2003 年 11 月 14 日 化学工程硕士学位 UNIPA 奖项 - 意大利化学协会意大利分会颁发的 FIAMM 2009 电化学博士论文奖。 - StartCup 2010 巴勒莫二等奖，奖励基于对锂离子电池纳米结构电极研究的“PANBRIDGE”企业理念 - 通过英国驻那不勒斯领事馆获得英国贸易投资署通过英国驻那不勒斯领事馆颁发的锂离子电池研究特别提名奖。 - StartCup 2017 巴勒莫三等奖，颁发给基于铅酸电池研究的“NANOLEAD”企业理念 - ERG-ReGeneration Challenge 2018 三等奖，颁发给基于铅酸电池研究的“NANOLEAD”企业理念 ASN
功能精准肿瘤学方法用于确定粘液纤维肉瘤患者的治疗策略 Chantal Pauli 1、Lamberto De Boni 2、Jonath
摘要 ◥ 在这个精准医疗时代，已经开发出许多针对常见肿瘤类型中高复发性突变的工作流程，让患有罕见疾病的患者几乎没有选择。在这里，我们实施了一种功能精准肿瘤学方法，利用全面的基因组分析与高通量药物筛选相结合，为患有粘液纤维肉瘤等罕见肿瘤类型的患者确定肿瘤特异性药物敏感性。从一位参加英格兰精准医学研究所 (EIPM) 项目的高级别粘液纤维肉瘤患者那里，我们建立了患者衍生的 3D 肉球和异种移植模型，用于功能测试。由于缺乏大量临床相似病例，因此对患者来源的细胞进行了高通量药物筛选，并与另外两种粘液纤维肉瘤系和一种良性成纤维细胞系进行了比较，以功能性地识别肿瘤特异性药物敏感性。
对药物中硝基胺污染的风险进行自我检查
在药物中污染的亚硝胺的可能原因包括在合成过程中产生，共享设施的交叉污染，回收溶剂或试剂中的污染，使用某些包装材料以及在存储期间的产生。因此，即使在检测到硝基胺的药物以外的其他药物中也可能存在亚硝胺的可能性，这是不能否认的，重要的是要尽可能降低污染的风险。由于这些原因，我们现在已经建立了对药物中硝基胺污染风险进行自我检查的程序，如附录所示。
通过模拟评估轨道转移对 Diwata-2 微卫星运行的影响
摘要 — 自 2018 年 10 月 29 日发射以来，Diwata-2 已在轨运行三年。因此，其轨道配置的影响比早期阶段更加明显。本文研究了轨道漂移对影响卫星运行的当前问题（如卫星通信和图像质量）的影响。通过五次模拟，包括确定可接受的通行极限、菲律宾上空的顶点事件、通行时间的变化以及卫星时间分辨率的变化，发现卫星通行时间与发射时的设计时间相差了一个多小时。其节点进动率增加，导致通行时间推迟。卫星的时间分辨率也从 31 天变为 11 天，但代价是覆盖面积减少。使用历史双线元素 (TLE) 数据，还模拟了未来的通行。结果发现，目前存在天底指向盲区问题，覆盖了菲律宾整个面积的 58%。还进行了两项预测，以确定卫星何时在当地时间下午 3 点通过。第一种是使用卫星中天事件的线性回归，第二种是使用卫星的历史 TLE。两种预测都一致认为该事件将在 2023 年 8 月发生。因此，在此限制之后，大部分通过都不适合获取图像。
药物物质中的亚硝胺杂质 / LCMSTM-9030
引言自2018年起，美国FDA和其他国家的监管机构已警告某些原料药和产品中存在N-亚硝胺杂质。亚硝胺（NSA，见表1）是有毒化学物质，其中一些例如NDMA和NDEA被归类为可能的人类致癌物。NDMA和NDEA首次发现存在于血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），如氯沙坦等原料药和产品中。在雷尼替丁和二甲双胍药品中发现了NDMA，由于NDMA含量超过可接受摄入量限值（AI，96 ng/天），因此产品被召回。利用高灵敏度和选择性的GC-MS、LC-MS/MS [1]和LC-HRMS [2-4]质谱方法，可以对药品中痕量NDMA和其他有关亚硝胺进行检测和定量。