1个临床蛋白质的实验室和平台,蒙彼利埃大学,INM Inserm,Irmb Chu de Montpellier,80 AV Fliche,F-34295,法国Montpellier,法国; constance.delaby@inserm.fr 2 Univ。里尔,Inserm,Chu Lille,UMR-S-U1172,Fortile,Lille Neuroscience&Cognition,Labex Distalz,F-59000 Lille,法国; susanna.schraen@inserm.fr(S.S.-M。); stephanie.brobois@aphp.fr(S.B.)3巴黎大学,Inserm U1144,GHU APHP中心,Hopital Broca,记忆资源和研究中心德国巴黎 - 布罗卡 - 布罗卡 - 布罗卡 - 德国,F-75013法国巴黎; jean-sebastien.vidal@aphp.fr(J.-S.V.); olivier.hanon@aphp.fr(O.H.): +33-(0)4-67-33-71-244斯特拉斯堡大学,斯特拉斯堡大学皮塔利亚大学,记忆资源与研究,法国国家科学中心(CNRS)(CNRS),ICUBE实验室UMR7357和转化型Méticinede Stersbourg(FMTS),Team Multimimimodimodimodimodalimodal inmodal inmodal inmodal Imodal Impodal Impodal Impodal(Ims),F-677 000; ims),F-677 000; f.blanc@unistra.fr 5巴黎大学,INSERM U1144,GHU APHP NORDLARIBOISIèRefernandwidal,认知神经病学中心,法国F-75010,法国巴黎; claire.paquet@aphp.fr 6巴黎大学,精神病学与神经科学研究所,Inserm,UMR-S 1266,F-75014法国巴黎; allinquant.bernadette@neuf.fr 7援助公共 - 帕里斯(AP-HP),DéInteiennede Neurolologie,中心,DES DES DES认知和行为,g piti-pitié-salp(g piti-salp) Neurology,神经病学系INM神经副总监团队,卓越神经退行性疾病中心,法国F-34000 Montpellier; a-gabelle@chu-montpellier.fr 9 Sant Pau存储单元,医院De la Santa Creu I Sant Pau,生物医学研究所Sant Pau,Sant aut Aut aut Aut taut aut taut aut tautaut aut Aut tausitatation:sylvain.lehmann@umontpellier.fr;这样的。
植物和动物都具有精致的先天免疫系统,以打击微生物攻击。在这些多细胞真核生物中,先天免疫意味着存在细胞表面受体和能够检测危险信号的细胞内受体,称为危险信号,称为损伤相关的分子模式(DAMP)和与病原体相关的分子模式(PAMP)。膜相关的模式识别受体(PRR),例如收费受体(TLR),C型凝集素受体(CLR),受体样激酶(RLKS)(RLKS)和受体样蛋白(RLP),这些蛋白质(RLP)由这些有局部的细胞造成的构造与触发式抗衡的抗态性形式相关性,以使其具有触发性的抗衡作用。 死亡。细胞内,动物核苷酸结合和寡聚结构域(NOD)样受体或植物核苷酸结合结构域(NBD) - 含有亮氨酸富集重复剂(NLRS)免疫受体可能检测到host的效果细胞的病原体被疫苗的病原体被劫持免疫信号壳体。有趣的是,在宿主与入侵者之间的共同进化过程中,已经选择了关键的跨国细胞死亡信号大分子NLR-复合物,例如哺乳动物中的炎症和最近在植物中发现的抗抗性。在这两种情况下,位于感染部位的调节细胞死亡构成了阻断病原体扩散并保护整个生物免受入侵的非常有效的均值。本综述旨在描述动物和植物的免疫机制,主要集中于细胞死亡信号通路,以突出显示最新的进展,这些进步可以在一侧或另一侧使用,以识别免疫受体对入侵模式的缺失信号元素,诱导抗辩或危险信号传播到其他细胞之间的信号元素。尽管对植物免疫的了解较低,但这些生物具有某些优势,可以更容易地识别信号事件,调节器和细胞死亡的执行者,然后可以直接利用这些信号事件,用于作物保护目的,也可以通过医学研究类比。
持久性是肿瘤细胞的亚种群,可在抗癌治疗中促进复发,并在药物和免疫治疗后被鉴定出来,但通常被认为是不同的实体。药物和免疫细胞通常通过凋亡杀死,因此,我们检验了一种假设,即两种细胞基于线粒体凋亡敏感性的降低而存活,这将产生多疗法的抗性。我们观察到IPC获得了对多种药物和放射疗法的敏感性降低。同样,DTPS对多种药物和放射疗法的敏感性降低,包括对T细胞杀伤的敏感性降低。IPC和DTP对线粒体凋亡的敏感性较低。 一些IPC下调抗原和上调的PD-L1。 在不采用这些机制的IPC中,对凋亡的敏感性降低了。 抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。 这些结果表明,持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。IPC和DTP对线粒体凋亡的敏感性较低。一些IPC下调抗原和上调的PD-L1。,对凋亡的敏感性降低了。抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。 这些结果表明,持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。这些结果表明,持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。
通讯作者:第1个通讯作者:rejma Shrestha rejmashrestha@gmail.com 2 nd通讯作者:米兰·dhungana Milan.dhungana9999@gmail.com 1这些作者对这项工作也同样做出了贡献。
脂质双层对包括铜阳离子在内的离子不渗透。铜是生命的必不可少的痕量元素,存在于各种酶的活性位点中,而游离铜的内部细胞有害。铜的稳态受到了精心控制,涉及Cu(i)转运膜蛋白Ctr1和ATP7A/b的Cu。铜稳态的破坏已被报道为潜在的抗癌策略。有了这个目标,我们开发了一系列的亲脂化合物,具有两个铜协调(苯甲)咪唑基团,它们能够充当离子载体,并在跨膜上运输铜阳离子。这首先在脂质体中证明了cu(i)敏感的荧光探针。其次,这些化合物中的五种被证明可以恢复已删除CTR1的酵母细胞的生长,这表明这些离子载体能够将铜转运到酵母细胞中。第三,肝癌细胞中的细胞毒性研究强调了Cu离子载体在细胞中的活性的关键作用。进一步研究了最活跃的化合物之一的影响,称为Cuphoralix,没有显示细胞内Cu水平的肝细胞水平增加,但明确的金属胁迫指示。同步X射线荧光研究来研究Cuphoralix对亚细胞铜分布的影响,揭示了铜从囊泡从囊泡重新分布到细胞质。这解释了这种新型铜离子载体的有效细胞毒性,需要进一步研究其抗癌作用。
1 D.布拉德利·麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院,德克萨斯大学健康科学中心(UTHEALTH),休斯敦,德克萨斯州休斯敦2内科医学,休斯敦大学德克萨斯大学健康科学中心(UTHealth)John P.和Kathrine G. McGovern医学院,德克萨斯州休斯顿,德克萨斯州,美国4 4 4 4 4,休斯敦大学卫生科学中心(UTHealth)公共卫生学院,休斯敦,休斯敦,休斯敦,德克萨斯州休斯顿大学,德克萨斯州,德克萨斯州,州5美国德克萨斯州休斯顿公共卫生学院
瞄准性心外膜脂肪组织(EAT)是一种代谢高度活性的组织,可调节许多病理生理学。这项研究的目的是研究整个射血分数频谱中心力衰竭(HF)的饮食厚度和内皮功能之间的关联。总共有258例HF患者在整个光谱中具有射血分数[HF的射血分数降低(HFREF),n = 168,年龄60.6±11.2岁; HF具有保留的射血分数(HFPEF),n = 50,平均年龄65.1±11.9岁;包括轻度减少射血分数(HFMREF),n = 32,平均年龄65±12]的HF。用经胸膜超声心动图对饮食进行了微不足道的表现。血管功能通过视网膜弧(Fidart%)的闪光灯诱导的血管舒张评估,并在导管动脉中流动介导的扩张(FMD%)。与HFPEF患者相比,HFREF患者的饮食量较少(分别为4.2±2 vs. 5.3±2 mm,p <0.001)。有趣的是,饮食与微血管功能受损(Fidart%; r = 0.213,p = 0.012)和FMD%(r = 0.186,p = 0.022)显着相关fidart%的0.049和src = 0.178,fmd%的p = 0.043)在HFREF中,但在HFPEF中不进行。结论虽然HFREF中的饮食少于HFPEF中的饮食,但仅在HFREF EAT中就与血管功能障碍有关。EAT在HF中的不同作用及其转向功能有害的组织促进HF进展提供了与特定靶向EAT的比例,尤其是在射血分数降低的患者中。
在此横断面分析中,我们在2010年1月1日至2019年12月31日进行的LMIC中进行的,包括对受访者是否曾经有血压,葡萄糖,葡萄糖或胆固醇测量的问题的问题,为18岁以上的非妊娠成年人汇总了18岁或全国代表性调查的个人级别数据。We analysed diagnostic testing performance by quantifying the overall proportion of people who had ever been tested for these cardiovascular risk factors and the proportion of individuals who met the diagnostic testing criteria in the WHO package of essential noncommunicable disease interventions for primary care (PEN) guidelines (ie, a BMI >30 kg/m² or a BMI >25 kg/m² among people aged 40 years or older).我们使用双向T测试和多变量逻辑回归模型对性,财富五分之一和教育进行了分类并比较了诊断测试的表现。
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Aude Nicolas 1.2,*,#, Richard Sherva 3.4,*, Benjamin Grenier-Cando 1,*, Yoontae Kim 5,*, Masataka Kikuchi 6, 4 Jigyasha Timsina 7.8, itziar de Rojas 9.10, María Carolina Dalmasso 11.12, Xiaopu Zhou 13,14.15, Yann, Yann. 5 Guen 16.17,Carlos和Arborada-Buscos 18,Maria Aparecida Camargos Bicalho 19,20.21,MaëlennGuchet 22,6 Sven van der Lee 23.24,Monica Goss 23,Monica Goss 25,Atahualpa Castillo 26 25,29.30, Bernard Fongang 25,31.32, Qiong Yang 29.30, Oliver Peters 33.34, Anja 8 Schneider 35.36, Martin Dechgans 37.38.39, Dan Rujescu 40, Norbert Scherbaum 41, Jürgen Deckert 42, Steffi 9 Riedel-Heller 43, Lucrezia Hausner 44, Laura Molina Porcel 45.46,EmrahDüzel47.48,Timo Grimmer 49,Jens 10 Wiltfang 50.51.52,Stefanie Heilmann-Heimbach 53,Susanne Moebus 54,Thomas Tegos 55,Nikolaos 11 Scarmes 55,Nikolaos 11 Scarmes 56.56.57,Oriol feriol dols-dols-dols-dols-dols-dols-dols-icardodol dols-doll dolsocoto dolls-sic.10。 Moreno 59,10,60,JordiPérez-Tur 61.10,MaríaJ。Buldido 62,10,63.64,12 Pau Pastor 65.66,RaquelSánchez-Valle 67,Victoriaálvarez68.69,68.69,Han Cao 13,Han Cao 13,Nance Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. IP 13,14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14 k.y.y。 Pijnenburg 23,Henne Holstege 23.92,John Van Swieten 93,Harro Seelaar 93,Jurgen A.H.R.Aude Nicolas 1.2,*,#, Richard Sherva 3.4,*, Benjamin Grenier-Cando 1,*, Yoontae Kim 5,*, Masataka Kikuchi 6, 4 Jigyasha Timsina 7.8, itziar de Rojas 9.10, María Carolina Dalmasso 11.12, Xiaopu Zhou 13,14.15, Yann, Yann. 5 Guen 16.17,Carlos和Arborada-Buscos 18,Maria Aparecida Camargos Bicalho 19,20.21,MaëlennGuchet 22,6 Sven van der Lee 23.24,Monica Goss 23,Monica Goss 25,Atahualpa Castillo 26 25,29.30, Bernard Fongang 25,31.32, Qiong Yang 29.30, Oliver Peters 33.34, Anja 8 Schneider 35.36, Martin Dechgans 37.38.39, Dan Rujescu 40, Norbert Scherbaum 41, Jürgen Deckert 42, Steffi 9 Riedel-Heller 43, Lucrezia Hausner 44, Laura Molina Porcel 45.46,EmrahDüzel47.48,Timo Grimmer 49,Jens 10 Wiltfang 50.51.52,Stefanie Heilmann-Heimbach 53,Susanne Moebus 54,Thomas Tegos 55,Nikolaos 11 Scarmes 55,Nikolaos 11 Scarmes 56.56.57,Oriol feriol dols-dols-dols-dols-dols-dols-dols-icardodol dols-doll dolsocoto dolls-sic.10。 Moreno 59,10,60,JordiPérez-Tur 61.10,MaríaJ。Buldido 62,10,63.64,12 Pau Pastor 65.66,RaquelSánchez-Valle 67,Victoriaálvarez68.69,68.69,Han Cao 13,Han Cao 13,Nance Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. IP 13,14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14 k.y.y。Pijnenburg 23,Henne Holstege 23.92,John Van Swieten 93,Harro Seelaar 93,Jurgen A.H.R.Pijnenburg 23,Henne Holstege 23.92,John Van Swieten 93,Harro Seelaar 93,Jurgen A.H.R.13是13,14.15,Fanny C. F. IP 14,15,Natividad Olivar 70,Carolina Muchnik 70,Carolina Cuesta 71,Lorenzo 14 Campanelli 72,Patricia Solis 73,Patricia Solis 73,Daniel Gustavo Politis 71,Silvia Kochen 73,Silvia Kochen 73,Luis 73,Luis 73,Luisio 70,blusio 70,bluse 70,49 García-González74,Raquel Puerta 74,Pablo Mir 75.10,Luis M Real 76.77.10,GerardPiñol-16 Ripoll- 16 Ripoll-16 Ripoll 78.79,JoseMaríaGarcía-Alberca-Alberca-Alberca 80.10 80.10 83,Sami Heikkinen 84,Alexandre deMendonça85,Shima Mehrabian 86,Latchezar Traykov 87,18 Jakub Hort 88.89,Martin Vyhnuk 88.89,Katrine Laura Laura Laura Raster laura laura rastussen 90.91