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Microsoft Word - Chemistry42_An_AI-based_platform_for_de_novo_molecular_design_rxiv.docx
Insilico Medicine 是一家开发用于靶标发现和生成化学的 AI 算法的公司，它是首批发布使用深度对抗模型生成新化合物的方法的团队之一（Kadurin、Aliper 等人2017 年）。从那时起，将生成算法与强化学习 (RL) 相结合的基于 DL 的架构已经得到开发并应用于化学和药理学，以生成具有预定义属性的新型分子结构。尤其令人鼓舞的是，活性分子从头设计方面的最新进展已在体外和体内试验中得到验证（Zhavoronkov 等人2019 年）。生成化学领域现在是增长最快的药物发现领域之一（Vanhaelen、Lin 和 Zhavoronkov 2020；Schneider 2018；Merk 等人2018）。Chemistry42™ 平台已在 Insilico Medicine 中被常规且成功地用于推动多个治疗领域的药物发现过程。在以下部分中，我们将描述 Chemistry42™ 平台的主要功能。
通过抑制DHFR和TRXR在乳腺癌细胞中的DHFR和TRXR的多靶标抗癌活性
评估了由硫烷金（I）化合物（I）化合物，由偶氮和磷酸盐配体制成，以筛查乳腺癌细胞板（BC）的筛查。这些化合物在中央金属周围具有N-AU-P或CL-AU-P键，并且在唑拓和/或磷酸基部分中存在质子或原始极性基团以调整其亲水性。在六个候选物中，只有具有P-AU-N环境的化合物，并且未发现配体中的羟基和羧基的化合物。The compounds were screened by MTT tests in SKBR3, A17, and MDA-MB231 cancer cells, and two compounds (namely the 4,5-dicyano-imidazolate-1yl-gold(I)-(triphenylphosphane, 5, and 4,5-dichloro-imidazolate-1yl-gold(I)-triphenylphosphane, 6) were found very细胞毒性，在MDA-MB231细胞中最活跃的50值为3.46 µm通过在处理的细胞裂解物中进行酶促测定，与对照细胞相比，已经在细胞处理后4或12小时测量了二氢叶酸还原酶（DHFR）的残留酶活性。在处理12小时后，SKBR3和A17细胞的DHFR活性显着降低，而化合物5和6，但在人类MDA-MB231细胞中却没有显着降低。有趣的是，在治疗4小时后发现它非常高，揭示了DHFR酶试验的时间依赖性。DHFR抑制数据已与硫氧还蛋白还原酶（TRXR）的DHFR抑制数据（TRXR）是金化合物的最公认的分子靶标。对于后者，发现了类似的残留活性（即SKBR3细胞和化合物5或6的匹配分别为37％和49％）。对CT-DNA（CALF-thymus-DNA）和血浆转运蛋白（例如BSA（牛血清白蛋白）和ATF（APO转移蛋白））的结合研究进行了研究。对金化合物的预期，数据支持与蛋白质的强结合（K SV值范围：1.51÷2.46×10 4 m-1），与CT-DNA的次要凹槽（K SV值范围：1.55÷6.12×10 3 M-1）的相互作用较弱。
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机器人、机器人和人类 - 计算博士论文
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具有 Hf1-xZrxO2 栅极结构的低压工作 2D MoS2 铁电存储晶体管
铁电场效应晶体管 (FeFET) 因其良好的工作速度和耐用性而成为一种引人注目的非易失性存储器技术。然而，与读取相比，翻转极化需要更高的电压，这会影响写入单元的功耗。在这里，我们报告了一种具有低工作电压的 CMOS 兼容 FeFET 单元。我们设计了铁电 Hf 1-x Zr x O 2 (HZO) 薄膜来形成负电容 (NC) 栅极电介质，这会在少层二硫化钼 (MoS 2 ) FeFET 中产生逆时钟极化域的磁滞回线。不稳定的负电容器固有支持亚热电子摆幅率，因此能够在磁滞窗口远小于工作电压的一半的情况下切换铁电极化。 FeFET 的开/关电流比高达 10 7 以上，在最低编程 (P)/擦除 (E) 电压为 3 V 时，逆时针存储窗口 (MW) 为 0.1 V。还展示了强大的耐久性 (10 3 次循环) 和保留 (10 4 秒) 特性。我们的结果表明，HZO/MoS 2 铁电存储晶体管可以在尺寸和电压可扩展的非易失性存储器应用中实现新的机会。
价值价格和利润 - 马克思主义者互联网档案
本书是卡尔·马克思在 1865 年 6 月 20 日和 27 日第一国际总委员会两次会议上发表的演讲。 导致写这份报告的情况简要如下：在 1865 年 4 月 4 日的总委员会会议上，总委员会有影响力的成员和英国工人代表约翰·韦斯顿建议总委员会讨论下列问题：工人阶级的社会和物质前景能否通过提高工资而普遍改善？工会争取增加工资的努力是否会对其他工业部门产生有害影响？韦斯顿声明，他支持对第一个问题作否定回答，对第二个问题作肯定回答。韦斯顿的报告在 5 月 2 日和 20 日的总委员会会议上发表并进行了讨论。马克思在 1865 年 5 月 20 日写给恩格斯的信中对此作了如下描述：“今天晚上是国际的一次特别会议。韦斯顿（木匠）是一位老好人，一位老欧文主义者，他提出了以下两个论点，并在《蜂巢》杂志上不断为这些论点辩护：（1）普遍提高工资水平对工人毫无益处；（2）因此，工会会产生有害影响，等等。“如果这两个论点被接受，我们这个社会中只有他相信这两个论点，我们就会因为这里的工会和现在在工会中盛行的罢工 1 而成为笑柄
AFCEC 构建美国空军学院 CyberWorx ...
2020 年 8 月 5 日——网络安全、自主无人机技术和国防部网络构成了一个新的……CyberWorx 之旅始于 2018 财年，当时国会批准了军事……
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研究中治疗患者的临床医生可以在Mayo Clinic PharmaCogenomics工作队与Mayo信息知识管理办公室合作开发的药物基因组“药物对”警报系统。如果临床医生开出了17种药物之一 - 包括一些血液稀释剂，抗抑郁药，癌症疗法和止痛药等，则该系统会自动搜索电子健康记录以获取患者的遗传信息。如果发现有效的变体，该系统将显示警报建议临床医生考虑因毒性或缺乏药物作用而改变剂量或药物。
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可靠性是您的安全保障 利用最新的先进设计氧气重组技术，汤浅将其 80 年的铅酸电池领域经验应用于生产出最佳设计的密封铅酸电池。 低维护操作 由于完美密封的结构和电池内气体的重组，该电池几乎免维护。 端子 NPX 电池使用一系列大小和类型各异的端子制造。请参阅所示的详细信息。 任意方向操作 密封结构与汤浅独特的电解质悬浮系统相结合，允许以任何方向操作，不会损失性能或担心电解质泄漏。 阀控设计 电池配备有一个简单、安全的低压排气系统，该系统可释放多余的气体，如果由于严重过充导致电池内积聚气体积聚，该系统会自动重新密封。 注意：任何情况下都不得在密封容器中给电池充电。
经济不平等、马克思主义理论和瑞典
摘要 2017 年在瑞典乌普萨拉大学举行的“经济不平等也是一个文学问题吗？”会议提出了以下问题：文学与不平等有何关系？文学是否有助于不平等的再现，还是可以成为一种反抗的力量？要求文学和文学研究解决经济不平等问题是否公平？本文认为，这些问题的答案取决于批评家们所研究的文学的历史背景。通过分析当代瑞典语工人阶级文学中的贫困主题，我认为，将这类文学奉为瑞典民族文学的重要组成部分，使其能够表达对资本主义核心的经济不平等的激进批判。此外，我认为，这种见解可以作为挑战工人阶级文学批评家对其政治潜力的一些较为悲观的观点的起点。