(发行日期) 2022-02-04 (资源类型) 期刊文章 (版本) 已接受的手稿 (权利) © 作者 2022。由牛津大学出版社出版。保留所有权利。如需获得许可,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com 这是一篇经过同行评审后,在《日本临床肿瘤学杂志》上接受发表的文章的预编辑、作者制作版本。… (URL) https://hdl.handle.net/20.500.14094/0100477343
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摘要:腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足,目前尚无针对 ACC 的标准化疗,许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此,开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现,我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%,包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨,客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中,研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂,以抑制肿瘤血管生成。其中,仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性,针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值,因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征,但由于其作为转录因子的性质,以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而,由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中,MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域,PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法,如PD-1抑制剂,也与CSC有关,但对ACC无效。不过,癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外,免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
摘要 本文介绍了一种比色检测唾液 α-淀粉酶的方法,该酶是自主神经系统 (ANS) 活动的潜在生物标志物之一,可用于评估疲劳。利用 α-淀粉酶裂解多糖 α 键的能力来开发比色测定法。在所提出的方法中,2-氯-4-硝基苯基-α-D-麦芽三糖苷作为底物,在被唾液 α-淀粉酶裂解后释放出有色副产物。引入麦芽糖作为非竞争性抑制剂可在生理相关浓度范围 (20-500 μ g/mL) 内产生理想的线性响应,检测限 (LOD) 为 8 μ g/mL(在水溶液中)。随后优化底物和非竞争性抑制剂的浓度,以进行唾液 α-淀粉酶的比色检测。提出了一种简便的纸基“试纸”检测方法,用于分析人类唾液样本,唾液成分的干扰很小。所提出的检测方法快速、特异性强且易于实施,可用于比色检测唾液 α-淀粉酶 20-500 μ g/mL 之间。互补的 RGB(红、绿、蓝成分)分析 17 提供定量检测,LOD 为 11 μ g/mL。这两种检测格式以 Phadebas 18 测试为基准,Phadebas 18 测试是一种最先进的 α-淀粉酶分光光度检测方法。所报告的纸基方法 19 具有很高的潜力,可用于评估 ANS 对应激源的反应改变,可能在疲劳评估和监测疲劳发作方面有应用。21