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儿童和青少年的焦虑和抑郁应受到特别关注,因为它们是一个公共卫生问题,会对发展和心理健康产生毁灭性和长期影响。从遗传易感性到环境压力源等多种因素都会影响患上这些疾病的风险。本研究旨在了解环境因素和基因组学如何影响三个群体中儿童和青少年的焦虑和抑郁:青少年大脑和认知发展研究(美国,9-10 岁;N=11,875)、外化障碍和成瘾脆弱性联盟(印度,6-17 岁;N=4,326)和 IMAGEN(欧洲,14 岁;N=1888)。我们进行了数据协调,并使用线性混合效应模型、递归特征消除回归和 LASSO 回归模型确定了环境对焦虑/抑郁的影响。随后,通过大型分析和荟萃分析对所有三个队列进行了考虑了重要环境因素的全基因组关联分析,然后进行了功能注释。结果表明,多种环境因素导致发育过程中焦虑和抑郁的风险,其中早期生活压力和学校支持指数对所有三个队列的影响最为显著且一致。在荟萃分析和大型分析中,chr11p15 中的 SNP rs79878474 成为与焦虑和抑郁相关的特别有希望的候选者,尽管未达到基因组显著性。对元分析和巨分析中最有希望的 SNP 映射的常见基因进行基因集分析,发现在 chr11p15 和 chr3q26 区域中,在钾通道和胰岛素分泌功能方面有显著富集,特别是 chr11p15 中分别由 KCNC1、KCNJ11 和 ABCCC8 基因编码的 Kv3、Kir-6.2、SUR 钾通道。组织富集分析显示小肠中显著富集,
质膜损伤(PMD)在所有细胞类型中都由于环境扰动和细胞自主活性而发生。但是,除了恢复或死亡,PMD的细胞结局在很大程度上仍然未知。在这项研究中,使用萌芽的酵母和正常的人成纤维细胞,我们发现细胞衰老(稳定的细胞周期停滞导致有机衰老)是PMD的长期结果。我们使用芽酵母的遗传筛查意外地确定了PMD反应与复制寿命法规之间的紧密遗传关联。此外,PMD限制了萌芽酵母中的复制寿命;膜修复因子的上调ESCRT-III(SNF7)和AAA-ATPase(VPS4)扩展了它。在正常的人成纤维细胞中,PMD通过Ca 2+ –p53轴诱导过早衰老,但不是主要的衰老途径,DNA损伤响应途径。ESCRT-III(CHMP4B)的瞬时上调抑制了PMD依赖性衰老。 与mRNA测序结果一起,我们的研究强调了一种未充分考虑但无处不在的衰老细胞亚型:PMD依赖性衰老细胞。ESCRT-III(CHMP4B)的瞬时上调抑制了PMD依赖性衰老。与mRNA测序结果一起,我们的研究强调了一种未充分考虑但无处不在的衰老细胞亚型:PMD依赖性衰老细胞。
糖尿病中的慢性高血糖状态导致葡萄糖和蛋白质,DNA和脂质之间的共价加合物通过称为Maillard反应的非酶过程形成。此过程导致形成高级糖基化末端产品(年龄)。3晚期终端产物是不可逆的大分子,并通过年龄受体(RAGE)发挥其生物学活性。4年龄之间的相互作用与愤怒之间的相互作用破坏了内皮细胞中氧化 - 还原反应,并触发炎症和血栓形成反应。狂暴,高度涉及促炎性反应和自身免疫性,有助于糖尿病血管病,炎症和动脉粥样硬化过程的进展。5,6此外,年龄段轴可导致活性氧(ROS)的产生增加,而低密度脂蛋白(LDL)的氧化,加剧的斑块形成。7
深度学习是一种自动学习方法,它基于大量示例的学习模式。 div>是一种复杂问题的特别有趣的方法,为之,数据(经验)广泛可用,但是制定分析解决方案是不可行的。 div>在本课程中,我们将探讨深度智能和计算机视觉的基本概念。 div>我们将通过理论会议和实践示例来展示如何根据任务(对象检测,实例分割,对象之间的关系预测)和数据模式(图像,视频,3D)创建和训练深层智力模型。 div>该课程将以一些高级问题的介绍以及有关最近趋势的讨论进行介绍。 div>
L. donovani和l. int。婴儿感染与广泛的临床光谱相关,从无症状病例到具有高死亡率的内脏利什曼病(VL)。临床表现,例如Kala-azar真皮利什曼病(PKDL)和内脏利什曼病菌相关的胞菌细胞淋巴淋巴结症模因症(VL相关的HLHH-MIMIC),进一步有助于临床表现的多样性。这些临床变异因宿主的免疫反应与寄生虫的逃逸机制之间的复杂相互作用而错综复杂。这项叙述性综述旨在阐明与每种临床表现相关的潜在免疫机制,这是在过去5年内从已发表的文献中提取的。特定的注意是针对先天性免疫误差并获得免疫剂的患者的内脏利什曼原虫sinfection。在VL中,寄生虫利用各种免疫逃避机制,包括免疫检查点,导致主要抗炎性环境,利用寄生虫存活。相反,将近70%的个体能够安装有效的促炎性免疫反应,形成含有寄生虫的肉芽肿。尽管如此,某些患者可能会在免疫抑制后会经历该疾病的重新激活,从而挑战了当前对寄生虫的理解。患有艾滋病毒的人和那些具有先天性免疫力的人会出现更严重的感染过程,通常具有较高的复发率。因此,至关重要的是,在疾病复发和VL-与MIMIM的患者中排除原发性和获得的免疫降低。由于临床相似性,VL和HLH之间的区别可能具有挑战性,这表明称为VL-相关HLH的病态实体可能代表了症状性VL的严重表现,应认为更准确地将这种情况称为VL与VL相关的HLH-MIMIMIMIMIM。因此,在患有HLH的患者中不包括VL是必不可少的,因为适当的抗菌治疗可以逆转免疫失调。对利什曼原虫感染的免疫宿主相互作用的全面理解对于制定有效治疗和减轻疾病负担的预防策略至关重要。
腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑是一种保守的真核 RNA 修饰,有助于发育、免疫反应和整体细胞功能。RNA 编辑模式在不同细胞和组织类型之间可能存在显著差异,而过度活跃的 A-to-I 特征则表明存在多种疾病,包括癌症和自身免疫性疾病。由于这些差异具有生物学和临床重要性,因此迫切需要有效的方法来测量细胞 RNA 中的整体 A-to-I 编辑水平。当前的标准方法依赖于 RNA-seq 来间接检测编辑位点,这需要大量时间和材料投入以及大量的计算分析。在这里,我们利用核酸内切酶 V (EndoV)(它特异性地与 RNA 中的肌苷结合)来开发基于蛋白质的化学发光生物测定法,以直接分析 A-to-I RNA 编辑活性。我们之前展示了 EndoV 可以在 RNA 测序之前结合并丰富 A-to-I 编辑的转录本,现在我们利用这一活性构建 EndoV 连接免疫吸附测定 (EndoVLISA),作为一种快速的、基于板的化学发光方法,用于测量细胞 RNA 中的全局 A-to-I 编辑特征。我们首先使用化学合成的寡核苷酸优化和验证我们的测定方法,说明对 RNA 中的肌苷具有高度选择性和灵敏度的检测。然后,我们展示了对处理过的细胞系中肌苷含量的快速检测,证明了与当前标准 RNA 测序方法相当的性能。最后,我们部署了 EndoVLISA 来分析正常和患病人体组织中的差异 A-to-I RNA 编辑特征,说明了我们的平台作为诊断生物测定的实用性。总之,EndoVLISA 方法经济高效、简单易用,并且使用常见的实验室设备,为研究 A-to-I 编辑提供了一种高度可用的新方法。此外,多孔板格式使其成为第一个适用于直接高通量量化 A-to-I 编辑的检测方法,可用于疾病检测和药物开发。
本章考虑了“多元化”的概念(More and vita-More,2013年,第1页),并认为作为超人类主义的价值,由于它是由个人幼稚的自由框架所支持的,因此不可能实现它。超人类主义者未能与一般的复杂性及其对人类理性效力的怀疑,狂妄自大的理解(More,2013c)。进一步的限制是将这个盲点应用于单个人类。对互连的更丰富的欣赏将有助于理解我们与技术的关系作为一种不断发展的技术状况。通过形态自由的概念将选择的自由归因于每个人,超人类主义的概念化低估了竞争的上下文影响,权力不平等和技术发展的过程性质。最重要的是,通过忽略我们所嵌入的关系复杂性,尤其是技术系统中的先进资本主义逻辑,超人类主义者低估了竞争性和工具主义的健身态度将在Vying国家的竞争和工具主义健身状况领域指导的程度。这构成了对多元化的严重限制,并被超越合规的概念所捕获:根据资本主义竞争的系统性动态增强自己的要求。