Ninjurin1 (NINJ1) 最初被鉴定为一种神经损伤诱导的粘附分子,可促进轴突生长。它最初被描述为促进神经再生并介导与神经炎症相关的单核细胞/巨噬细胞的跨内皮运输。最近的证据表明,NINJ1 介导细胞溶解死亡中的质膜破裂 (PMR)。NINJ1 的缺失或抑制可以延迟 PMR,从而减轻细胞溶解引起的炎症扩散并防止各种细胞死亡相关病理的进展,表明这些过程中存在保守的调控机制。进一步的研究阐明了 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制。虽然 NINJ1 在 PMR 中的作用已经确定,但其激活因子的身份及其在疾病中的意义仍有待充分探索。本综述综合了目前关于 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制的知识,并讨论了其在炎症疾病、神经系统疾病、癌症和血管损伤中的意义和治疗靶向潜力。
摘要 - 医疗保健是人类生活中最重要的方面之一。心脏病是最致命的疾病之一,它阻碍了世界上许多人的生活。心脏病,以便可以预防生命丧失。大规模数据用于医学诊断有助于开发了复杂的机器学习和基于深度学习的模型,用于自动化心脏病的早期诊断。经典方法在培训集中尚未看到的新数据方面受到限制。这是通过训练和测试精度的较大差距来指示的。本文提出了一种新型的深度学习结构,使用一维卷积神经网络,以在健康和不健康的人之间进行分类,以克服经典方法的局限性。各种临床参数用于评估有助于早期诊断的患者的风险特征。各种技术用于避免在建议的网络中过度拟合。拟议的网络在数据集上实现了97%以上的培训准确性和96%的测试准确性。使用各种性能参数将模型的精度与其他分类算法进行了比较,这些算法证明了所提出的体系结构的有效性。
健康与疾病(DOHAD)框架的发展起源现在是成人生活中许多非传染性疾病的进化和表观遗传学的基础。2型糖尿病,肥胖,高血压,心脏病和中风尤其是与生命前1000天的事件有关的联系,并且随着世界目睹这些疾病的流行病,确定能够减少这些NCD在我们老化中发展的潜力的措施变得更加重要。孕育的父母健康以及整个怀孕期间的良好孕产妇健康和营养在以后的生活中是正常婴儿的发展和健康不可或缺的一部分,但是最近,婴儿营养的核心重要性已得到认可。在这种情况下,为避免肥胖症发作或生命的前1000天发育的婴儿实现生长模式似乎是一个可实现的目标,具有巨大的潜力,可以避免以后的许多NCD。因此,健康促进计划的相关性是在医疗保健提供者中分享这一知识,并教育父母有关最佳婴儿营养的好处。
年轻时被诊断出患有2型糖尿病(T2D)的人正在增加,并且患心血管疾病的风险升高(CVD)(1)。先前的研究表明,诊断时糖尿病亚组除以年龄的差异表现出遗传危险因素的差异(2),并且患有早发T2D的糖尿病差异具有较高的T2D多基因风险评分(PRS)(3)。然而,与T2D诊断时与年龄相关的遗传异质性是否会影响过多的CVD风险仍然很大未知。与常见的土壤假设一致(4),我们假设在早发糖尿病患者中对CVD的遗传易感性增加。我们分析了来自两个前瞻性共同体的数据,以调查对较早的T2D诊断对事件CVD的遗传影响增加。此外,由于建议一种健康的生活方式来抵消CVD的遗传风险增加(5,6),因此我们探索了通过T2D诊断时的年龄通过健康的生活方式层次来修改对CVD的遗传影响。
已经对数据挖掘在包括CAD在内的疾病诊断中的应用进行了各种研究; [9,10]将建议的模型与基于PSO的自适应神经融化推理系统(PSO -ANFIS)进行了比较。结果表明,建议的模型优于PSO -ANFIS模型。建议的模型还具有2个重要好处:(1)它很快学习,(2)响应迅速。对于大型准确的数据集,快速学习和快速响应能力的重要性很重要。[11] Jackins等。进行了一项研究,以找到可用数据集中诊断糖尿病,冠心病和癌症的模型。他们使用幼稚的贝叶斯分类和随机森林(RF)分类算法进行数据集的分类。结果表明,三种疾病的RF模型的准确性高于幼稚贝叶斯分类器的精度值。[12] Das等。使用统计分析系统,引入了一种诊断心脏病的方法。神经网络集合方法位于提议系统的中心。从从克利夫兰心脏病数据库中获得的数据中获得的分类准确性为89.01%。另外,在心脏病的诊断中分别获得了80.95%和95.91%的敏感性和特异性。[14] Dutta等。[13] Olaniyi和Oyedotun提出了一个基于人工神经网络(ANN)的三步模型来诊断心绞痛,其精度为88.89%。提出了具有卷积层的有效神经网络。他们提出的模型在预测冠心病方面的准确性达到了77%。该模型还能够比传统方法(例如支持向量机(SVM)和RFS)更准确地预测负面案例。[15]
帕金森氏病(PD)是一种毁灭性的运动,在全球流行率上加速了,但是缺乏精确的症状测量使得有效疗法的发展具有挑战性。统一的帕金森统一级评级量表(UPDRS)是评估运动症状严重程度的黄金标准,但其手动评分标准含糊不清,既模糊又主观,导致了粗糙和嘈杂的临床评估。机器学习方法有可能通过使PD症状评估现代化,以使其更具定量,客观和可扩展性。但是,缺乏用于PD运动考试的基准视频数据集阻碍了模型开发。在这里,我们介绍了郁金香数据集以弥合此差距。Tulip强调预先挑剔和全面性,包括25种UPDRS运动考试活动的多视频记录(6张摄像机),以及3位临床专家的评级,在帕金森氏症患者和健康对照组中。多视图记录实现了身体运动的3D重建,该重建更好地捕获疾病特征,而不是更多的调用2D方法。使用数据集,我们建立了一个基本线模型,用于预测3D姿势的UPDRS分数,以说明如何自动化现有诊断。展望未来,郁金香可以帮助开发超过UPDRS分数的新的精确诊断,从而深入了解PD及其潜在治疗方法。
摘要 多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的方法。本文描述了一类新的 5-取代吲唑衍生物,它们具有多靶点特性,包括胆碱酯酶和 BACE1 抑制。因此,对一类新的 5-取代吲唑进行了合成和评估。药理学评价包括对 AChE/BuChE 和 BACE1 酶的体外抑制试验。此外,还对 BuChE 进行了相应的竞争研究。此外,还根据 ORAC 测定计算了抗氧化特性。此外,还研究了它们对 Raw 264.7 细胞的抗炎特性和对人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的神经保护作用。药理学测试结果表明,这些 5-取代吲唑衍生物 1 – 4 和 6 中的一些可以同时作为 AChE/BuChE 和 BACE1 抑制剂。此外,一些吲唑衍生物表现出抗炎(3、6)和神经保护(1-4和6)作用,具有抗氧化作用,可对抗A b 诱导的人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡。
最后,我要感谢我的家人,感谢你们一直以来的支持。我希望我让你们为我感到骄傲,并将继续这样做。爸爸,谢谢你们一直相信我。伊萨姆,我的哥哥,我希望我能成为你们的灵感源泉,正如你一直告诉我的那样。我最亲爱的妈妈和我的妹妹海法,这一成就,以及你们所说的成功,是对你们无尽的支持、爱和牺牲的证明。妈妈,你不懈的努力、对我的信任以及在所有挑战中陪伴着我,一直是我的力量源泉。海法,你的鼓励和陪伴让我脚踏实地,充满动力。我希望这一里程碑能带给你们和你带给我生命中的快乐和自豪一样多。我会一直努力让你们为我感到骄傲,因为你们塑造了今天的我。还有我的妹妹胡埃达,我为她感到无比自豪,你教会了我很多东西,我永远敬佩你。你的毅力、自信和取得更大成就的动力是我不断的灵感源泉。你每天都让我惊叹不已。Pitouti,我爱你。Wenti outi,wenti zeda,wenti zeda,wenti zeda……。
