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Gelofusine作为洗涤的dextran40的替代品...
1纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心医学院，细胞治疗服务部； 2纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心医学系白血病服务； 3纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心纪念馆白血病服务部； 4纽约州纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心骨髓移植服务部医学系； 5纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心护理部； 6纽约州纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心儿科，免疫发现和建模服务部； 7分子药理学计划，斯隆·凯特林研究所，纪念斯隆·凯特林癌症中心，纽约，纽约； 8威尔·康奈尔医学院，纽约，纽约； 9纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心； 10 Michael G. Harris Cell疗法和细胞工程设施，纽约纽约纪念Sloan Kettering癌症中心； 11 Takeda Development Center Americas，Inc。，马萨诸塞州列克星敦；纽约州纽约市纪念斯隆·凯特林癌症中心纪念儿科12； 13纽约州纽约市纪念斯隆·凯特林癌症中心医学系的细胞疗法服务和白血病服务； 14加利福尼亚州杜阿尔特市霍普国家医学中心的血液学和造血细胞移植系； 15纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系
工程的T细胞分泌抗BCMA T细胞Endager控制多发性骨髓瘤并促进体内免疫记忆
Laura Díez-Alonso 1,2,3 †, Aïda Falgas 4.5 †, Javier Arroyo-Rodenas 1,2,3 †, Paola A. Romencín 4, Alba Martínez 4, Marina Gómez-Rosel 1,2,3, Belén Blanco 1,2,3,5, Anaïs Jiménez-Reininoso 1,2,3，Andrea Mayado 6,7,7,8，AlbaPérez-Pons 6,7,8，ÓscarAguilar-Sopeña9,10，ÁngelRamírez-Fernánánánandez1,2,3，1,2,3，Alejandrosegura-segura-ututela 1,2,3，loreena pererea pereio 1,2,3，CarmenDomínguez-Alonso 1,2,3，Laura Rubio-Pérez1,2,3,12，Maria Jara 6,7,8，FrancescSolé4，Oana Hangiu 1,2，Oana Hangiu 1,2，Laura Almagro 9,10 Anguita 16,17, Antonio Valeri 18,19, Almudena García-Ortiz 18,19, Paula Río 5,20,21,22, Manel Juan 5,11,23,24,25, Joaquín Martínez-López 5,18,18 Pedro Roda-Navarro 9,10, Beatriz Martín-Antonio 26, Alberto Orfao 6,7,8，PabloMenéndez4,5,7,27,28，Clara Bueno 4,5,7 *，Luisálvarez-Vallina-vallina 1,2,3,12 *
Enhanced Cytotoxicity against Cholangiocarcinoma by Fifth-Generation Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting Integrin αvβ6 and Secreting Anti-PD-L1 scFv
胆管癌（CCA）是一种致命的胆管癌，具有高耐药性和复发率，只有五分之一的患者有资格接受手术治疗。该疾病抵抗了标准的化疗，并且经常复发。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对血液学恶性肿瘤有望，但由于PD-L1表达等抗性机制，肿瘤用于逃避免疫系统，因此面临实体瘤的挑战。为了应对这一挑战，我们开发了针对整联蛋白αVβ6的第五代CAR T细胞，该细胞还分泌抗PD-L1单链可变片段（SCFV），以靶向肿瘤细胞和PD-1/PD-L1途径。我们在CCA细胞系和工程T细胞中检查了整联蛋白αVβ6和PD-L1的表达，以表达针对整联蛋白αVβ6（A20 CAR4 T细胞）的第四代CAR T细胞，或用抗PD-L1 SCFV分泌（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR4 T细胞）或第五代CAR T细胞（A20 CAR5 T细胞）。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。 在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。
2025; 15（8）：3610-3626。 doi：10.7150/thno.105069研究论文白介素35产生的B细胞通过分泌外ososom
背景：同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是用于侵袭性血液学恶性肿瘤的有效治疗方法。但是，患上移植物抗宿主病（GVHD）的风险是Allo-HSCT的重大障碍。GVHD是一种使人衰弱的状况，具有高死亡率，当前的GVHD治疗选择受到限制，皮质类固醇是标准治疗方法。然而，类固醇的不良影响使长时间使用变得困难，因此需要开发更安全的疗法。IL-35产生的B细胞（I35-BREGS）已成为自身免疫性疾病期间免疫的关键调节剂。在这项研究中，我们研究了I35-BREGS免疫疗法是否可以抑制和减轻GVHD。方法：我们对经历了同种HSCT的小鼠进行了单一剂量的I35-BREG（1.5×10 6），并在转移后90天内监测了GVHD小鼠的疾病严重程度以及GVHD小鼠的存活。我们发现i35-bregs分泌含有膜结合的IL-35（I35-外观）的外泌体，并研究了是否可以将EX-VIVO产生的i35-外病体用作GVHD的独立免疫疗法。I35-BREG诱导的细胞因子或检查点蛋白（PD-1，LAG-3，CTLA-4）的表达。通过接近连接测定法（PLA），免疫组织化学/共聚焦显微镜和α倍折叠式培物建模的表征是通过接近连接测定法（PLA）的表征。与IL-35是分泌的细胞因子的观点相反，我们在这里表明i35-bregs通过膜结合的IL-35减轻GVHD，并通过分泌i35-效果。结果：单剂量为1.5×10 6 I35-BREG降低了GVHD的严重程度和延长的GVHD存活率，超过70％的I35-BREG处理的小鼠在转移后第90天超过第90天，同时观察到在第90天，同时观察到100％的死亡率，在未经培训的小鼠中，由45日在未经培养的小鼠中。此外，i35-BREGS或EX-VIVO产生的i35-陈述诱导同种反应性的T细胞，以上调与T细胞疲劳和厌食的检查点蛋白质，并抑制同种反应性反应，并抑制抑制GVHD的感染性耐受性机制。重要的是，I35-BREGS或I35-诊断物通过增加涂有免疫抑制i35-示例的旁观者淋巴细胞来抑制GVHD。结论：这项研究表明，I35-BREG和I35-诊断在缓解GVHD中起着至关重要的作用。I35-BREG和I35-异型体免疫疗法的结合可能是治疗GVHD和其他炎症性疾病的有效策略。
针对 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症的 RNA 编辑
M-AAT 蛋白主要由肝脏产生。肝脏产生 Z-AAT 蛋白会导致蛋白质聚集和炎症反应，从而导致肝病进展。这也意味着肝脏不会将 M-AAT 分泌到血液中。血液中 M-AAT 的流失会导致肺部疾病。
栖息地（水生栖息地）
鱼具有i。减少或没有肾脏以将尿素保留在其体内以应对高盐度，例如鲨鱼，狗鱼等软骨鱼等。II。 盐分或眼睛中分泌腺体以维持渗透调节（盐平衡），例如 骨鱼类等骨鱼类，鲱鱼等。 iii。 管脚，使它们能够抓住岩石海岸和硬壳，以防止干燥，例如 海星，鲸鱼。II。盐分或眼睛中分泌腺体以维持渗透调节（盐平衡），例如骨鱼类等骨鱼类，鲱鱼等。iii。管脚，使它们能够抓住岩石海岸和硬壳，以防止干燥，例如海星，鲸鱼。
代际保护性抗恒星共生免疫球蛋白G起源于早期
G类（IgG）的母体免疫球蛋白保护后代免受肠道感染的侵害，但是何时，何时何地以及这些抗体是生理产生的，并赋予保护仍然神秘。我们发现，成年小鼠中的循环IgG优先结合 - 生命肠道的共生细菌，而不是自己的成年肠道细菌。igG-分泌针对早期生命的肠道细菌的分泌浆细胞出现在断奶后的肠道中，在那里保持成年。操纵暴露于肠道细菌或浆细胞发育之前，但并非此后，断奶会减少IgG-分泌靶向早期生命肠道细菌的浆细胞。此外，这种抗肠道分子IgG反应的发展与早期生命区间一致，其中结肠中存在杯状细胞相关抗原通道（GAP）。在早期生命中被B细胞消融或细菌暴露减少的大坝的后代更容易受到肠道病原体挑战的影响。与当前的概念相反，保护性母体IgG针对后代中的肠道分子而不是肠病原体。这些早期的生活事件影响了反 - 共生IgG生产，具有保护后代的世代相传效应。
利用斑马鱼研究胰腺发育，再生和糖尿病
斑马鱼胰腺的特征，与胰岛功能和建模斑马鱼的糖尿病相关的特征已成为了解器官发育和组织再生的强大模型。它也已被广泛应用于糖尿病研究和化学生物学领域。像哺乳动物胰腺一样，斑马鱼胰腺主要由外分泌和内分泌细胞组成[1]。在外分泌胰腺中，导管细胞逐渐形成腔内结构，以促进由腺泡细胞分泌的消化酶的转运，从而向肠道分泌。内分泌细胞聚集在一起，并构造了名为胰岛的细腻组织结构。Within the islets, there are several endocrine cell types, including insulin-secreting β -cells, glucagon-secreting α -cells, somatostatin-secreting δ -cells, ghrelin-secreting ε -cells, and in zebra fi sh also glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)-secreting cells.此外，斑马鱼胰腺是一种高度血管化器官，具有大量的血管内部细胞，平滑肌细胞和周细胞[2，3]。胰岛脉管系统对于维持全身葡萄糖稳态至关重要，因为它使胰岛细胞能够感知血糖水平。因此，它参与调节胰岛细胞的旁分泌/自分泌作用，并在调节胰岛素和胰高血糖素分泌的平衡。
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英国在儿童中分泌垂体腺瘤的生长激素管理方面的经验，我们正在从事一项工作，以收集有关英国对儿童分泌垂体腺瘤的管理经验的宝贵见解，来自遇到这种情况的医疗专业人员。您的专业知识和反馈非常感谢。如果您有兴趣参加，请通过m.altowati@nhs.net与我们联系，以获取更多信息。Thank you for your consideration Mabrouka Atowati, -Endocrine Grid, Leicester Royal Infirmary Dr Subbarayan (Supervisor) ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- MedEA Live Webinar Series Embracing technology to help diagnose, treat and monitor Growth Disorders 1st webinar - 21 June 2024 from 14.00 to 15.00 CEST第二次网络研讨会 - 2024年9月20日，从14.00到15.00 CEST，儿科医生，内分泌学家和参与增长管理的全科医生。More information and registration click here ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- New members needed for the NIHR CRN: Paediatric Endocrinology Clinical Studies Group The Paediatric Endocrinology NIHR-Clinical Studies Group (CSG) is looking for trainees interested in research to join the group.如果您有兴趣，并且认为您可能想做出贡献，请在NIHR广告中使用说明 - 下面的链接。NIHR CSG培训生广告进行非正式讨论，您可能希望通过Indi.banerjee@mft.nhs.uk与CSG主席Indi Banerjee联系。在
超敏反应炎症免疫反应...
图2：I型超敏反应的基础机制。暴露于过敏原会激活B细胞，形成IgE分泌的浆细胞。分泌的IgE分子与肥大细胞和血液嗜嗜嗜碱性的IgE特异性FC受体结合。（具有不同特异性的IgE的许多分子都可以与IgE-FC受体结合。）第二次暴露于过敏原导致结合IgE的交联，从而触发了从肥大细胞和嗜碱性粒细胞中释放药理学活性介质，血管活性胺。介体引起平滑肌肉收缩，血管渗透性增加和血管舒张。2。抗体介导的细胞毒性（II型）超敏反应