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2025; 15（8）：3610-3626。 doi：10.7150/thno.105069研究论文白介素35产生的B细胞通过分泌外ososom
背景：同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是用于侵袭性血液学恶性肿瘤的有效治疗方法。但是，患上移植物抗宿主病（GVHD）的风险是Allo-HSCT的重大障碍。GVHD是一种使人衰弱的状况，具有高死亡率，当前的GVHD治疗选择受到限制，皮质类固醇是标准治疗方法。然而，类固醇的不良影响使长时间使用变得困难，因此需要开发更安全的疗法。IL-35产生的B细胞（I35-BREGS）已成为自身免疫性疾病期间免疫的关键调节剂。在这项研究中，我们研究了I35-BREGS免疫疗法是否可以抑制和减轻GVHD。方法：我们对经历了同种HSCT的小鼠进行了单一剂量的I35-BREG（1.5×10 6），并在转移后90天内监测了GVHD小鼠的疾病严重程度以及GVHD小鼠的存活。我们发现i35-bregs分泌含有膜结合的IL-35（I35-外观）的外泌体，并研究了是否可以将EX-VIVO产生的i35-外病体用作GVHD的独立免疫疗法。I35-BREG诱导的细胞因子或检查点蛋白（PD-1，LAG-3，CTLA-4）的表达。通过接近连接测定法（PLA），免疫组织化学/共聚焦显微镜和α倍折叠式培物建模的表征是通过接近连接测定法（PLA）的表征。与IL-35是分泌的细胞因子的观点相反，我们在这里表明i35-bregs通过膜结合的IL-35减轻GVHD，并通过分泌i35-效果。结果：单剂量为1.5×10 6 I35-BREG降低了GVHD的严重程度和延长的GVHD存活率，超过70％的I35-BREG处理的小鼠在转移后第90天超过第90天，同时观察到在第90天，同时观察到100％的死亡率，在未经培训的小鼠中，由45日在未经培养的小鼠中。此外，i35-BREGS或EX-VIVO产生的i35-陈述诱导同种反应性的T细胞，以上调与T细胞疲劳和厌食的检查点蛋白质，并抑制同种反应性反应，并抑制抑制GVHD的感染性耐受性机制。重要的是，I35-BREGS或I35-诊断物通过增加涂有免疫抑制i35-示例的旁观者淋巴细胞来抑制GVHD。结论：这项研究表明，I35-BREG和I35-诊断在缓解GVHD中起着至关重要的作用。I35-BREG和I35-异型体免疫疗法的结合可能是治疗GVHD和其他炎症性疾病的有效策略。
工程的T细胞分泌抗BCMA T细胞Endager控制多发性骨髓瘤并促进体内免疫记忆
Laura Díez-Alonso 1,2,3 †, Aïda Falgas 4.5 †, Javier Arroyo-Rodenas 1,2,3 †, Paola A. Romencín 4, Alba Martínez 4, Marina Gómez-Rosel 1,2,3, Belén Blanco 1,2,3,5, Anaïs Jiménez-Reininoso 1,2,3，Andrea Mayado 6,7,7,8，AlbaPérez-Pons 6,7,8，ÓscarAguilar-Sopeña9,10，ÁngelRamírez-Fernánánánandez1,2,3，1,2,3，Alejandrosegura-segura-ututela 1,2,3，loreena pererea pereio 1,2,3，CarmenDomínguez-Alonso 1,2,3，Laura Rubio-Pérez1,2,3,12，Maria Jara 6,7,8，FrancescSolé4，Oana Hangiu 1,2，Oana Hangiu 1,2，Laura Almagro 9,10 Anguita 16,17, Antonio Valeri 18,19, Almudena García-Ortiz 18,19, Paula Río 5,20,21,22, Manel Juan 5,11,23,24,25, Joaquín Martínez-López 5,18,18 Pedro Roda-Navarro 9,10, Beatriz Martín-Antonio 26, Alberto Orfao 6,7,8，PabloMenéndez4,5,7,27,28，Clara Bueno 4,5,7 *，Luisálvarez-Vallina-vallina 1,2,3,12 *
使用 ZF- 对分泌 IX 因子的 B 细胞进行工程改造...
分化人类 B 细胞植入的体内小鼠模型。通过腹膜内 (IP) 途径将记忆 T (Tm) 细胞注入 8 周龄 NSG 小鼠，3 2 周后静脉 (IV) 注射供体匹配、分化和工程化的 B 细胞（FIX-Padua 盒进入 TRAC 基因座）。注射后每周抽血以监测人类免疫球蛋白 (HuIg) 和 FIX-Padua 的产生。第 41 天，对小鼠实施安乐死，并回收脾脏和骨髓以评估人类 B 细胞植入的效率。