X 射线晶体学在药物发现和开发中至关重要,因为它可以提供有关目标蛋白质及其与 1 种潜在候选药物相互作用的详细结构数据。本综述旨在概述 X 射线晶体学在制药行业中的应用,重点介绍其在理解蛋白质-配体相互作用、指导合理药物设计和帮助基于结构的药物优化方面的作用。该研究利用来自各种来源的二手数据,包括已发表的研究文章、评论论文和数据库,全面回顾了 X 射线晶体学在药物发现中的现状。涵盖的关键主题包括 X 射线晶体学的基本原理、蛋白质结晶过程、数据收集和结构测定,以及与该技术相关的挑战和局限性。通过强调 X 射线晶体学在药物发现中的成功和局限性,本综述旨在提供见解,帮助研究人员优化这一强大工具在开发新型疗法中的使用。最终,更好地了解 X 射线晶体学在药物发现和开发中的作用可以设计出更有效、更具体、安全性更高的药物分子。
菌株AI-910 t。在Mega X软件包中使用Clustalw进行了多个序列比对(Kumar等人2018)。对齐后,从所有序列的左侧和右侧分别修剪了20 bp的碱基,以始终如一地进行系统发育分析。通过1418 bp碱基基于木村的邻居结合树(NJ)树(Kimura 1980; Saitou and Nei 1987)生成1418 bp碱基,一般时间可逆,伽马分布和不可变形地点(GTR + G + G + I)模型(GTR + G + I)模型(GTR + G + I)(MlikeLihehad)(Mlikelihehaens(MlikeLi)(Ml)1981; subtree-pruning- regrafting(SPR)型号,具有10个初始树的最大范围(MP)树(Fitch 1971)的软件包中的spre-tree(SPR)。在每种情况下,基于1000个复制计算引导值。
公共部门纳米、微型、小型和中型企业 (nNMSME) 评级机构的经济效益:来自尼日利亚的证据。作者:Saveshen Pillay(信用评级分析)、Zaakirah Ismail(信用评级分析)、Anywhere Sikochi(哈佛大学)、Charles Odii(SMEDAN)。非洲正处于经济革命的边缘,我们提出了一个重要因素,即通过缓解阻碍当地企业的资本获取和外部验证差距来加速非洲经济活动:公共部门评级系统。该系统有可能促进投资增加并推动增长。从本质上讲,公共部门评级系统涉及政府对经济内企业的评估。该系统可以增强企业的信誉,特别是那些通常缺乏资本获取和默默无闻的纳米、微型、小型和中型企业 (nMSME) 部门的企业。公共部门评级系统可以弥合企业、投资者和其他利益相关者之间的信息差距,营造一个适合经济扩张的环境。与评估违约概率的信用评级相反,评级系统是一种尽职调查服务,侧重于评估中小微企业的信誉和相对绩效。多个市场已证明公共部门评级的成功。例如,印度进行的独立研究表明,由于中小微企业评级,融资渠道得到改善、借贷成本降低、技术进步加快、企业生产力提高。Credit Rating Analytics, Inc. 在为世界银行集团进行的一项研究中进一步验证了这些结果。欧洲在公共部门对中小企业进行评级方面也取得了成功,法国拥有世界上最大的公共部门信用评级机构(也是世界上最大的中小企业信用评级机构,无论是公共的还是私营的);这导致中小企业贷款拒绝率低、利率优惠、中小企业融资抵押要求低。因此,公共部门评级系统可以改善与中小企业相关的融资挑战和信息不对称,从而增强这一关键部门的经济活动。以非洲最大的经济体尼日利亚为例,我们强调了公共部门评级系统的巨大潜力。尼日利亚拥有超过 4000 万家中小微企业,其中包括世界上数量最多的女性拥有的中小微企业。该行业可以大大提升尼日利亚在新兴市场中的地位。尼日利亚非常适合开创世界上最大的公共部门评级机构,这是一项具有挑战性但可以实现的任务,正如尼日利亚中小企业发展署 (SMEDAN) 所设想的那样。SMEDAN 是尼日利亚首屈一指的中小企业发展组织,直接向联邦工业、贸易和投资部汇报。
4. 研究专长和兴趣 a) 专业领域:材料科学、纳米催化、X 射线吸收光谱、原位 XAS 研究、高级 XAS 数据分析、机器学习方法、原子模拟技术(分子动力学、逆蒙特卡罗方法)、全局优化技术(模拟退火、进化算法)、线性代数方法(主成分分析、多元曲线分辨/盲源分离方法)、理论物理(介观电荷传输、量子计算、统计物理)、一些计算流体动力学经验。 b) 目前的研究兴趣:使用时间分辨 XAS 方法对材料进行实验研究,将 XAS 的结构和动力学信息与材料特性和功能联系起来。我对开发和应用先进的数据分析方法特别感兴趣,以充分利用 X 射线吸收光谱中编码的信息,并将实验测量与理论建模的结果相结合。 c) 参与同步辐射装置的实验; XAS 经验:我曾参加过 BESSY、DORIS、PETRA III 和 ANKA(德国)、SLS(瑞士)、ELETTRA(意大利)、SOLEIL、ESRF(法国)、ALBA(西班牙)、SSRL、NSLS-II APS(美国)同步辐射设施的 XAS 实验,包括荧光、透射模式和掠入射模式的测量、温度相关、压力相关 XAS 测量、催化过程的原位研究、RIXS 测量(APS、ESRF)、QXAFS 模式测量(NSLS-II、SOLEIL、SLS 和 DESY)、X 射线拉曼散射实验(ESRF)和光学色散装置测量(SOLEIL)。此外,我还在 SOLEIL 同步加速器和基于同步加速器的 XRD(NSLS II 和 DESY)方面有 FTIR 测量经验。目前,我还领导着一个团队,负责设计 PETRA III/IV 上由马克斯·普朗克学会资助的新光束线,该光束线致力于使用 XAS、XRD、SAXS 和 XES 方法对催化剂进行原位研究。此外,我和 FHI 的团队目前正在努力改造新的实验室 XAS 光谱仪,以对催化剂进行原位研究。我与他人合作撰写了 100 多篇关于 XAS 研究的论文,其中包括关于 XAS 数据分析高级方法的论文。 d) 参与重大研究项目:CatLab 研究平台的扩展(德国联邦教育与研究部(BMBF)和马克斯普朗克学会资助):与 Beatriz Roldan Cuenya 教授共同提议设计 PETRA 同步加速器的光束线前端站,2021 年至今美国国家科学基金会项目工具包,用于表征和设计 DMREF 计划下的双功能纳米颗粒催化剂(合作项目,涉及叶史瓦大学/石溪大学、德克萨斯大学奥斯汀分校、匹兹堡大学),2015 年 – 2018 年。EUROFUSION 项目 ODS 颗粒何时以及如何形成?- ODS 钢和高蠕变强度 ODS 钢的 X 射线吸收光谱和从头算建模(拉脱维亚大学与德国卡尔斯鲁厄理工学院和西班牙 CIEMAT 合作项目),2014- 2015 年。 EURATOM 项目 实验室规模的纳米结构 ODSFD 批次的生产和特性以及模型的实验验证(拉脱维亚大学与德国卡尔斯鲁厄理工学院和芬兰赫尔辛基大学合作项目,2013 – 2015 年。 e) 参加暑期学校和研讨会 1) 原子模拟技术暑期学校(2010 年 7 月 4 日 - 2010 年 7 月 25 日,意大利的里雅斯特); 2) 超快 X 射线科学与 X 射线自由电子激光器 (2011 年 3 月 29 日至 2011 年 4 月 2 日,德国汉堡 DESY);3) 第 32 届柏林中子散射学校 (2012 年 3 月 7 日至 2012 年 3 月 16 日,德国柏林 HZB)。4) HERCULES-2013(大型实验系统用户高级欧洲研究课程)(2013 年 2 月 24 日至 2013 年 3 月 28 日,法国格勒诺布尔 ESRF)。
该国的税收竞争力的形成和反对经济的阴影取决于几个因素。其中之一是有效的公共管理。它定义了国家政策向量,机构的关键任务以及商业和社会发展的重点。本文的目的是分析善治对2011 - 2021年11个欧盟国家和乌克兰的阴影经济水平的善政的影响。该研究采用数据系列的统计分析。它构建了指标之间关系点的相关领域(确定影子经济水平,税收竞争力和良好治理指数的一般趋势)。线性数学模型和Fishburn公式用于构建公共管理效率水平(良好治理指数)的组成指标。结构建模方法出现了政府管理对影子经济水平和税收竞争力水平的影响。发现,政府效率指数和腐败控制指数与税收竞争力和影子经济的水平具有最显着的相关性。增加1%的人会导致斯洛伐克的税收竞争力水平提高7.015%,克罗地亚的税收竞争能力增加了6.889%,捷克共和国增加了6.606%,而罗马尼亚则增加了5.773%。同时,与税收竞争力水平的最小相关性是政治稳定和缺乏暴力/恐怖主义的指数。
汇款不得发送给无法联系的剩余要约股东。如果 (i) 剩余要约股东在登记册中没有登记地址;或 (ii) 本公司最近两次连续支付股息或分派时,向剩余要约股东开出的支票 (a) 已发送给剩余要约股东但未送达而被退回或未兑现;或 (b) 未发送给剩余要约股东,因为此前的股息或分派支票未送达而被退回,且在此情况下未就此向本公司提出任何有效书面索赔;或 (iii) 本通知已发送给剩余要约股东但未送达而被退回。
一般来说,在线聊天机器人会提供一个文本框供用户输入问题进行评论。根据用户提供的信息,聊天机器人会找到与主题相关的答案,并通过对话框回复用户。Herriman 等人(2020)总结了聊天机器人的两个主要好处,包括:1)聊天机器人随时在线,人们可以全天候立即获得答案或信息,而不必等待人类提供信息;2)聊天机器人可以同时为许多用户提供服务,并为常见问题提供一致的解决方案。Sundareswaran 和 Firth-Butterfield(2020)还指出,聊天机器人提供了一种直观的方法来传播精选信息,并能以交互的方式对特定问题做出答复。
摘要◥体突变是癌症发展的主要来源,并且在蛋白质编码区域已经确定了许多驱动器突变。然而,位于miRNA中的突变及其靶点结合位点的突变功能在整个人类基因组中仍然在很大程度上未知。在这里,我们在30种癌症类型上建立了详细的miRNA调节网络,以系统地分析miRNA及其目标位点在3 3 0未翻译区域(3 0 UTR),编码序列(CDS)和5 0 UTR区域的突变效果。从9,819个样品中总共将3,518,261个突变映射到miRNA - 基因相互作用(MGI)。突变在几乎所有癌症类型的靶基因中显示出相互排斥的模式。识别的线性回归方法148个候选驱动器突变,可以显着扰动miRNA调节网络。3 0 UTR中的驱动突变通过更改RNA绑定
摘要 现有文献尚未完全解释中国对人工智能 (AI) 伦理风险观点的变化。本文开发了一种实践社区 (CoP) 方法来研究中国在人工智能领域的政策制定。研究结果表明,中国对人工智能的伦理方法源自来自三个领域(政府、学术界和私营部门)的相对稳定的参与者群体的实践交流。中国的这个 CoP 由政府参与者积极培育和领导。本文提请关注其成员在集体情境学习和解决问题过程中的 CoP 配置,这些配置为中国对人工智能的伦理关注的演变提供了信息。通过这种方式,本文展示了实践导向的方法如何有助于解读中国的人工智能治理政策。