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泛素依赖性蛋白酶体降解的机制及其在与年龄相关的神经退行性疾病中的作用
神经退行性疾病的特征是神经元结构和功能的进行性分解以及错误折叠的蛋白质聚集体和有毒蛋白质低聚物的病理积累。神经元生理恶化的主要因素是蛋白酶体介导的蛋白质分解代谢途径的破坏，蛋白酶体是一种大多数细胞蛋白质降解的大蛋白酶复合物。以前，人们认为蛋白酶体需要用多泛素链标记蛋白质靶标，这是一种称为泛素蛋白 - 蛋白酶体系统（UPS）的途径。因此，大多数关于蛋白酶体在神经变性中作用的研究历史上都集中在UPS上。然而，越来越多地认识到额外的泛素独立途径及其在神经变性中的重要性。In this review, we discuss the range of ubiquitin-independent proteasome pathways, focusing on substrate identi fi cation and targeting, regulatory molecules and adaptors, proteasome activators and alternative caps, and diverse proteasome complexes including the 20S proteasome, the neuronal membrane proteasome, the immunoproteasome, extracellular proteasomes, and hybrid蛋白酶体。在衰老，氧化应激，蛋白质聚集和与年龄相关的神经退行性疾病的背景下进一步讨论了这些途径，并特别关注阿尔茨海默氏病，亨廷顿病和帕金森病。对神经退行性中泛素独立的蛋白酶体功能的机理理解对于开发治疗这些毁灭性疾病的疗法至关重要。本综述总结了神经变性中泛素独立的蛋白酶体研究的当前状态。
盐霉素衍生物通过溶酶体铁靶向杀死乳腺癌干细胞
摘要：盐霉素 ( 1 ) 具有广泛的生物活性，包括选择性清除癌症干细胞 (CSC) 的能力，这使得它及其衍生物成为开发抗 CSC 药物的有希望的候选药物。我们之前已表明盐霉素及其 C20-炔丙基胺衍生物（铁霉素，2 ）在溶酶体中积累并隔离该细胞器中的铁。我们在此报告了一个盐霉素衍生物库，包括 C20-胺化、C1-酯化、C9-氧化和 C28-脱水的产物。我们评估了这些化合物对转化的人乳腺上皮 HMLER CD24 low /CD44 high 细胞（一种完善的乳腺 CSC 模型）和缺乏 CSC 特性的 HMLER CD24 high /CD44 low 细胞的生物活性。与其他结构改变不同，衍生物 4 在 C20 位置显示环丙胺，对 HMLER CD24 低 /CD44 高细胞的 IC 50 值非常低，仅为 23 nM。这项研究提供了针对 CSC 微环境的高度选择性分子，这对于预防癌症耐药性的药物开发来说是一个潜在的有趣进展。
大规模人群研究中常染色体显性多囊肾病的基因型和表型特征以及对精准医疗干预的启示
引文：Behnam S. Holler Benjamin。（2025 年）。大规模人群研究中常染色体显性多囊肾病的基因型和表型特征以及对精准医学干预的启示。国际肾脏病学杂志 (IJNE)，3(1),1–7。摘要链接：https://iaeme.com/Home/article_id/IJNE_03_01_001 文章链接：https://iaeme.com/MasterAdmin/Journal_uploads/IJNE/VOLUME_3_ISSUE_1/IJNE_03_01_001.pdf
使用“蜗牛”基于DNA的生物传感器
。CC-BY 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未通过PEER REVIVE的认证）Preprint preprint the本版本的版权所有者于2025年2月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.01.25321522 doi：medrxiv preprint
使用“蜗牛”基于DNA的生物传感器
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多年战略2023 - 2025 - 索马里
对FGS的支持将是履行全球难民论坛（GRF）承诺和承诺的关键，包括难民，返回者和IDP的搬迁和重新融合；创造新的就业机会并增加获得生计机会的机会；寻找气候引起的流离失所根本原因的解决方案；并通过《国家耐用解决方案战略》（NDSS）的运营来加强耐用解决方案，2020- 2024年。对下一个战略的咨询始于2023年，并与联合国机构和当地合作伙伴等主要利益相关者进行了一些访谈。将加强与政府的倡导，以确保在国家转型计划（2025-2029），国家解决方案途径行动计划（2024-2029），国家发展计划9（2020-2024）以及相关的非可持续发展伙伴关系（2024-2024）和国家解决方案行动计划（2024-2029）以及SOMI-2021-2025，以及SOMII SOMII，以及SOMII SOMII，以及SOMII，以及SOSII，以及SOSAMII，以及SOSII，以及SOSII，以及SOSII，以及SOSII，以及SOSII SOS， 2023-2027。
相邻体细胞的类似丝状的突出形成卵母细胞的发育潜力
卵母细胞在受精之前必须生长和成熟，这要归功于与周围的体细胞进行密切的对话。这种通信的一部分是通过类似纤维状的突起，称为跨分散投影（TZP），由体细胞发送到卵母细胞膜。为了研究TZP对卵母细胞质量的贡献，我们通过产生完整的TZP结构组件肌球蛋白-X（myo10）的敲除小鼠来损害它们的结构。使用旋转盘和超分辨率显微镜结合了机器学习方法的表型卵形形态，我们表明缺乏Myo10会在卵母细胞生长过程中降低TZP密度。减少TZP并不能防止卵母细胞生长，而是会损害卵母细胞的完整性。重要的是，我们通过转录组分析揭示了基因表达在TZP缺乏的卵母细胞中发生了改变，并且卵母细胞成熟和随后的早期胚胎发育受到部分影响，从而有效地降低了小鼠的生育能力。我们建议TZP在种系的结构完整性中起作用 - 体细胞复合物，这对于调节卵母细胞中的基因表达至关重要。
源自内皮细胞的外泌体 mir-126-3p...
© 作者 2025。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可证授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可证的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可证中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可证中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
体感皮层图内的连续性有助于学习
拓扑组织是感觉皮层的一个显著特征，但其功能作用仍存在争议。特别是，在感觉引导行为期间，皮层区域内的活动整合如何依赖于其拓扑结构尚不清楚。在这里，我们训练小鼠在兴奋性神经元中表达通道视紫红质，以追踪在初级体感皮层的拓扑晶须表示上平稳旋转的光刺激条。小鼠学会辨别光条的角度位置以获得奖励。它们不仅会在该区域的光刺激的时空连续性被破坏时失败，而且当显示地图不连续性的皮层区域（例如躯干和腿部）或没有地形图的区域（例如后顶叶皮层）受到光刺激时也会失败。相反，当皮层拓扑连续性能够预测未来的感觉激活时，小鼠会表现出对奖励可用性的预期。这些发现可能有助于在设计皮层神经假体时优化反馈。
阿尔茨海默氏病中的β-分泌酶Bace1
人脑中的每个细胞都有一个独特的基因组，这是从第一个后结肠细胞分裂开始并始终一生持续的体细胞突变积累的产物。人脑中的躯体镶嵌物一直是最近几项努力的重点，这些努力利用了关键的技术创新开始直接阐明人类组织中的大脑发育，衰老和疾病。在一侧，祖细胞中发生的体细胞突变已被用作天然条形码系统，以解决脑谱系中克隆形成和细胞分离的细胞系统发育。在另一侧，对脑细胞基因组突变率和模式的分析揭示了脑衰老和疾病倾向的机制。除了对正常人大脑中的体细胞镶嵌性研究外，还研究了在发育性神经精神病和神经退行性疾病中的体细胞突变的贡献。本综述始于关于对体细胞镶嵌的研究的方法论观点，以涵盖大脑发育和衰老的最新发现，并以体细胞突变在脑部疾病中的作用结束。因此，这篇评论是我们学到的知识以及通过查看大脑基因组中的体细胞镶嵌物来发现的东西。