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2024 年 SRC 年度报告 - 州康复委员会
• 取消选择顺序：TN VR 不再受选择顺序约束。 • 扩大财务资格：衣柜、书籍、用品和辅助技术等服务不再受财务资格要求约束。 • 员工认可计划：实施 120 俱乐部、杰出 VR 客户服务奖、杰出 VR 领导者奖和杰出 VR 团队成员奖等奖项。 • 影响指标（2023 年 7 月 1 日至 2024 年 6 月 30 日）： o 收到 11,047 个新推荐。 o 案件结案时的平均时薪：15.18 美元。 o 案件结案时的平均工作小时数：30.01。 o 从申请到确定资格的平均天数：28。 o 从确定资格到签署个性化就业计划的平均天数：40。 o 实现 90 天以上竞争性综合就业的客户：1,754。 展望未来，我将继续致力于解决关键问题，例如：
鉴定 Src 家族激酶作为化疗耐药性三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点
简单总结：乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因。一种特殊的亚型，三阴性乳腺癌 (TNBC)，以高度侵袭性和转移性而闻名，对化疗的耐药性很高。患有化疗耐药性 TNBC 肿瘤的患者几乎没有治疗选择。在这里，我们研究了化疗耐药性 TNBC 异种移植中的酪氨酸磷酸化介导的信号网络，以确定潜在的治疗靶点。我们确定了 Src 家族激酶 (SFK) 是潜在的药物靶点。抑制 SFK 可从根本上降低具有高 SFK 活性特征的异种移植中的肿瘤生长。我们评估了少量人类肿瘤组织样本，发现 SFK 驱动的肿瘤患病率很低。这些数据可能解释了之前针对 TNBC 中 SFK 的临床试验失败的原因，并值得对更多患者样本进行进一步研究。这些结果强调了表征磷酸酪氨酸信号传导谱对于更好地对患者进行分层以及获得新的治疗见解的重要性。
SRC -1-安全继电器控制器
维京人保证其产品在正常使用和服务下没有工艺或材料中的缺陷，从任何授权的维京分销商购买之日起两年。如果在保修期间的任何时间，该产品被视为有缺陷或故障，请将产品退还给维京电子，Inc.，1531工业街，威斯康星州哈德逊，54016。客户必须与Viking的技术支持部门联系715-386-8666，以获取退货授权（RA）号码。此保修不涵盖由于雷电，电压，意外，滥用，滥用，疏忽或因购买者或其他人使用产品而造成的任何损害而导致产品的任何损坏。此保修不涵盖暴露于湿环境或腐蚀性环境的非EWP产品。此保修不涵盖尚未正确维护的不锈钢表面。没有其他保证。viking不做与其产品有关的保证，除了上述所述，并违反任何明示或暗示的担保，适销性或适用于任何特定目的。排除后果损害。viking均不对购买者或任何其他方均不对与此处出售的产品出售或使用有关的结果，偶然，特殊或示例性损害。独家补救措施和责任限制。在基于合同的诉讼中，侵权行为（包括过失或严格的责任）或任何其他法律理论，维京人的任何责任均应仅限于维修或更换产品，或者以维京的选择权，将购买价格退还为独家补救措施和维京人的任何责任。明确理解并同意，本协议的每项规定都规定了担保的免责声明，排除后果损害赔偿以及独家补救措施和责任限制，都可以从任何其他规定中切断，并且每项规定都是可分离的风险分配和独立的分配，并打算这样做。
氢溴酸沃替西汀通过靶向JAK2和SRC抑制体内和体外胃癌细胞的生长
将细胞（4.5×10 6 ）接种于15 cm培养皿中，用不同浓度的氢溴酸沃替西汀（0、0.5、1、2和4 µM）处理24小时。然后收集细胞并用RIPA缓冲液裂解。使用BCA试剂盒（BCA蛋白质测定试剂盒，碧云天生物科技，上海，中国）检测蛋白质浓度。将蛋白质样品与蛋白质上样缓冲液在100°C下加热5分钟，然后通过SDS-PAGE分离并转移到PVDF膜上。用5％脱脂牛奶封闭膜1.5小时，在4°C下与一抗孵育过夜。接下来，将膜与相应的二抗孵育1.5小时。使用化学发光试剂（ECL，美伦生物）检测蛋白质结合。Pull-down分析
结合MEK和SRC抑制剂治疗结直肠癌的抑制剂表现出在体外的功效提高，但在体内
转移性结直肠癌（MCRC）是美国癌症死亡的第二大原因。超过50％的致癌驱动器RAS（KRAS或NRA）的MCRC港口突变患者。由于直接瞄准RA的大多数突变是技术上具有挑战性的，因此研究人员专注于目标MEK，这是RAS的下游介质。但是，将MEK作为单药治疗的目标是MCRC患者无效。我们假设将MEK抑制剂与其他药物相结合可以增强MEK靶向MCRC的疗效。无偏见的高通量筛选（HTS）被形成，以识别提高MEK抑制剂功效的药物。使用MEK抑制剂Trametinib用KRAS突变的CRC细胞作为“骨链”，并在美国食品药品监督管理局批准或在临床试验中批准了两个“临床准备就绪”化合物文库。hts表明，SRC抑制剂dasatinib和Trametinib的组合在体外CRC细胞中是协同的（MTT和菌落形成测定）。使用荧光激活的细胞分选，逆相蛋白阵列或蛋白质印迹分析细胞增殖和凋亡的标志物，与多个CRC细胞系中的单个药物相比，当靶向SRC和MEK时，靶向SRC和MEK时，细胞增殖降低和细胞死亡增加。然而，与单独的曲敏替尼相比，与人类使用的剂量相当于人类剂量的小鼠的剂量和剂量的剂量相结合的小鼠抗肿瘤活性，将剂量显着增强了抗肿瘤活性。这些结果强调了使用临床相关剂量作为将体外发现转化为诊所的先决条件进行仔细的临床前验证研究的重要性。
第 14 章 特殊报告代码 (SRC) 和职责分配 这些报告分类将用于人员和/或职位报告
第 14 章 特殊报告代码 (SRC) 和职责分配 这些报告分类仅用于人员和/或职位报告目的。 a. 本节所述的职责分配代码已建立，用于识别职位描述与特定 CMF 或 MOS 无直接关联的职位。这些代码允许在部队结构和库存变化方面具有更大的灵活性，从而可以更准确地进行编码以满足要求，但受到控制，通常需要得到代码批准机构的批准，然后才能在授权文件中对职位进行编码。职责分配代码包含前两位数字 00。 b. 已建立特殊报告代码以识别本节所述的特殊类别的人员。人员报告文件中将使用特殊报告代码来反映士兵的报告分类。特殊报告代码包含前两位数字 09。 14-1. 特殊职责分配 (00D) a. 此代码 (00D) 将用于识别组织授权文件中批准的特殊职责分配职位，并报告分配到这些职位的士兵的职责 MOS。未经 HQDA、ODCS G-1（DAPE-PRP）批准，授权文件不会标有 SRC 00D（见表 14-2）。特殊勤务岗位必须符合以下标准：（1）职责涉及一般军事技能/教育或独特的特殊资格，与具体 MOS（非重要 MOS）无直接关系。（2）职责需要独特的民事技能/教育或组件独特的经验，未在本条例其他地方归类为标识符。（3）技能和知识通常无法从其他军事组织的其他勤务岗位获得。（4）军校课程，无论是驻地的还是非驻地的，对于培训人员履行所需职责来说，既不可用也不切实际。（5）所涉及的职位数量太少，不足以建立新的 MOS 或其他职业标识符。b.使用 SRC 00D 识别职位的请求将转发至 ODCS G-1，收件人：DAPE-PRP，300 Army Pentagon，华盛顿特区 20310-0300，并将包含以下信息：（1）单位识别码、指挥码和职位所属授权文件的文件编号。（2）段落和行号。（3）薪级。（4）授权数量。（5）职位描述，包括——（a）职责。（b）所需的最低技能和知识。（6）一般军事技能/教育或与特定 MOS 无关的独特技能或成功履行工作所需的民事教育/培训/经验的总结。（7）解释为什么不能用现有的陆军标识符编码该职位。c. 除非在初始批准时获得接受（如下文第 d 小段所列），否则批准将一直有效，直到任务发生变化或 3 年内（以先到者为准）。如果该要求有效期超过 3 年，必须重新提交理由以供 HQDA 审查和批准延续。d. 批准使用 SRC 00D 的组织或任务集无需 3 年续期。 (1) 武官 (SQI 7) 职位。 (2) 陆军要求/授权文件中的其他军事服务职位。 (3) 伤亡和纪念事务行动中心 (CMAOC) 职位。 (4) 监察长 (IG) NCO 职位。 (5) 动员 TDA 中的 MOS 非重要职位。 (6) 现役部队要求/授权文件中的预备役部队 MOS 00F/00G 非重要职位。 (7) 国防部/陆军部信使职位。 （8） MOS 总部、信息作战 (IO) 组/营/BNFSB/BNGSB 的非物质职位（SRC 53519Gxxx/53612Gxxx/53616Gxxx/ 63617Gxxx/53618Gxxx）。（9）美国陆军降落伞队 (W027AA)。
Src 酪氨酸激酶抑制剂萨拉替尼对海人酸癫痫模型中混合性别成年大鼠癫痫发生标志物的影响
神经退行性和神经炎症是颞叶癫痫 (TLE) 致痫的关键过程。相当多 (∼ 30%) 的癫痫患者对目前可用的抗癫痫药物有耐药性，因此需要开发辅助疗法来改变疾病进展。绝大多数治疗 TLE 的介入策略都利用了雄性，这限制了研究的转化性质。在本研究中，我们研究了重复低剂量海人酸 (KA) 注射对初始癫痫持续状态 (SE) 的影响以及 Src 激酶抑制剂萨拉替尼 (SAR/AZD0530；20 mg/kg，口服，每天一次，连续 7 天) 在成年 Sprague Dawley 大鼠混合性别队列中在早期癫痫发生过程中的影响。对 KA 诱发的 SE 的反应没有性别差异，发情阶段也不影响 SE 的严重程度。 KA 诱导的 SE 导致海马、梨状皮质和杏仁核中出现显著的星形胶质增生和微胶质增生。SAR 治疗导致大脑各区域的微胶质增生显著减少。小胶质细胞形态测量（例如分支长度和终点）与载体治疗组中的 CD68 表达密切相关，但在 SAR 治疗组中则无此相关性，表明 SAR 可缓解这一情况。KA 诱导的 SE 导致载体 (VEH) 和 SAR 治疗组中出现显著的神经元损失，包括小白蛋白阳性抑制性神经元。与 VEH 组相比，SAR 治疗显著减少了 FJB 阳性神经元计数。VEH 治疗组中 C3 阳性反应性星形胶质细胞增加，SAR 治疗显著减少了梨状皮质的增加。 C3 阳性星形胶质增生与 VEH 治疗大鼠杏仁核 (AMY) 中的 CD68 表达显著相关，而 SAR 治疗可缓解这种关系。两个 KA 治疗组中 pSrc(Y419) 阳性小胶质细胞显著增加，而 SAR 的减少在统计学上并不显著。KA 诱导的 SE 导致两个 KA 治疗组中梨状皮质 (PIR) 中出现经典胶质瘢痕，而 SAR 治疗导致胶质瘢痕大小减少 42.17%。我们在本研究中未观察到任何参数的性别差异。在本研究中，在大鼠海人酸模型中测试剂量的 SAR 持续一周可缓解两性的某些癫痫发生标志物。
Src 激酶构象失活的全原子自适应偏置路径优化：αC 螺旋和活化环协同运动中的开关静电网络
我们采用一种通过精心选择的约化变量空间来优化构象途径的方法，以增进我们对蛋白质构象平衡的理解。自适应偏置路径优化策略利用约化变量空间中路径区域的无限制增强采样来确定两个稳定终态之间的宽路径。应用于 Src 酪氨酸激酶催化结构域的失活转变揭示了对这种研究透彻的构象平衡的新见解。通过识别沿路径的运动和结构特征获得的机制描述包括支持转变的切换静电网络的细节。沿路径的自由能垒来自螺旋 α C 的旋转，它与活化环 (A 环) 以及 C 叶远端区域的运动紧密相关。约化变量的路径轮廓清楚地显示了高度相关的运动。网络中残基之间的静电相互作用交换是这些相互依赖运动的关键。此外，全原子模型在定义路径时提高的分辨率显示出 A 环运动的多个组成部分，并且 A 环的不同部分在整个路径的长度上做出贡献。
SRC 家族激酶 (SFK) 抑制剂达沙替尼通过抑制 Treg 细胞转化和增殖来提高 NSCLC 模型中抗 PD-1 的抗肿瘤活性
摘要 简介 免疫检查点抑制剂的使用大大改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗，但先天和获得性耐药性是需要解决的障碍。可重振免疫细胞毒活性的免疫调节药物与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体相结合，是克服耐药性的巨大希望。我们评估了 SRC 家族激酶 (SFK) 对 NSCLC 预后的影响，以及 SFK 抑制剂达沙替尼与抗 PD-1 联合在临床相关的 NSCLC 小鼠模型中的免疫调节作用。 方法 使用来自纳瓦拉大学诊所的一组患者 (n=116) 通过多重免疫荧光 (mIF) 和肿瘤样本中的 YES1 蛋白表达来研究免疫浸润。利用公开资源（TCGA、Km Plotter 和 CIBERSORT）研究基于 SFK 表达和肿瘤浸润的患者生存期。同基因 NSCLC 小鼠模型 393P 和 UNSCC680AJ 用于体内药物测试。结果在 SFK 成员中，YES1 表达与不良预后关联最高。YES1 肿瘤水平高的患者也表现出 CD4+/FOXP3+ 细胞（调节性 T 细胞 (Tregs)）的高浸润，表明具有免疫抑制表型。在小鼠细胞系中测试 YES1 表达后，选择 393P 和 UNSCC680AJ 进行体内研究。在 393P 模型中，达沙替尼+抗 PD-1 治疗产生协同活性，87% 的肿瘤消退和免疫记忆的形成，当小鼠再次受到攻击时，免疫记忆会阻碍肿瘤生长。体内耗竭实验进一步表明，CD8+ 和 CD4+ 细胞是该组合治疗效果所必需的。抗肿瘤活性伴随着 Tregs 数量的非常显着的减少，这通过肿瘤切片中的 mIF 得到验证。在 UNSCC680AJ 模型中，达沙替尼 + 抗 PD-1 的抗肿瘤作用较温和，但与 393P 相似
高级微量分析中心TM 监管链表格
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