多发性骨髓瘤 (MM) 是一种非常异质性的疾病,具有多种症状和临床表现。MM 主要影响老年患者,在存在合并症、多重用药、虚弱和针对疾病的药物不良事件的情况下难以管理。由于该领域的不断创新,MM 治疗发生了快速变化,加上引入了许多具有不同作用机制和毒性特征的新药,导致治疗决策和患者管理过程的复杂性增加。长期接触新药,有时与传统疗法相结合,使这种管理更具挑战性。应考虑每位患者的治疗效果和耐受性之间的谨慎平衡。在治疗期间,建议密切监测合并症、疾病相关表现和治疗副作用,并采取积极主动的方法,加强信息和患者意识,以便及早识别不良事件,从而及时调整治疗。在本综述中,我们讨论了 MM 患者治疗中必须考虑的各种问题,同时为监测、预防和管理骨髓瘤相关表现和治疗相关毒性提供实用指导。
摘要尼罗河盆地是非洲第二大盆地,也是具有高气候多样性的地区之一,降水量的差异和水源恶化。由于气候变化影响了世界上大多数氢化气候变量,因此该研究评估了尼罗河盆地选定量表的河流流量和沉积物负荷是否可以归因于气候变化。一种影响归因方法是通过从部门间影响模型对比项目(ISIMIP3A)的影响归因设置中限制了69年(1951- 2019年)使用一组实际和反事实气候强迫数据(1951- 2019年)的基于过程模型的方法。为了阐明气候变化的作用,我们使用非参数Mann-Kendall检验来识别趋势并计算使用事实和反事实气候强迫数据之间的模型设置之间的长期平均年河流流量和沉积物负载模拟的差异。维多利亚湖盆地选定的河站的结果表明,有合理的证据表明河流(两个站点)和沉积物负荷(一个站点)的长期历史增长(一个基本),主要归因于气候变化。相比之下,在蓝尼罗河和主要尼罗河盆地内,在事实气候下的四个选定站点的河流略有下降,这可以归因于气候变化,但造型载荷没有显着变化(一个站点)。这些发现表明,在历史时期,气候变化对河流流量和沉积物负荷的影响的空间差异。
摘要:世界卫生组织报告说,严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)影响了迄今为止的7.7亿个人。尽管这种病毒感染具有广泛的性质,但其精确作用仍然难以捉摸。这种科学的探究旨在阐明SARS-COV-2感染与神经脱发性疾病的发展之间的复杂相互作用 - 这种痛苦在全球范围内重大,并且是第四个最流行的死亡原因。通过全面了解SARS-COV-2对神经退行性疾病的影响,我们努力揭开可能影响我们对这些令人衰弱的疾病的诊断,预防和治疗方法的关键见解。为了实现这一目标,我们对迄今为止的科学数据进行了全面的文献综述,表明SARS-COV-2感染与神经退行性疾病的风险和严重程度的增加有关,并改变了其病理学中涉及的关键基因和途径的表达。
精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病,影响着世界1%的人口,是全球第九大致残原因[1-4]。其病因尚不清楚,但与神经化学物质、遗传和环境因素(如接触病原体、身体压力以及妊娠期胎儿饥饿)有关,这些因素会导致多巴胺能神经传递发生改变,并引发一系列症状,如妄想、言语混乱、幻视或幻听、阴性症状以及认知缺陷[5]。弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫,影响着世界超过三分之一的人口,由于其巨大的社会经济影响,已成为一个重大的公共卫生问题[6]。弓形虫病的传播途径包括:摄入被孢子化卵囊污染的水或蔬菜、摄入生的或未煮熟的含有囊肿的肉、接触受污染的猫粪、由受感染的母亲垂直传播给孩子、输血和器官移植 [7]。该病能产生一种与精神分裂症病因有关的神经递质的前体——左旋多巴 (L-DOPA),一种多巴胺的前体 [8]。五十多年来,人们一直在研究精神分裂症与弓形虫之间的可能关系 [9-16]。当弓形虫潜伏在脑组织囊肿中时,它会压迫神经组织,降低灰质密度,并通过改变神经递质的活性来改变脑生理,从而导致情绪和行为异常以及认知障碍 [7,17,18]。人们认为,弓形虫的 TgAaaH2 基因是由缓殖子诱导的,而缓殖子又会诱导脑内多巴胺水平升高,导致一些精神分裂症症状和更严重的临床病程 [8,17]。弓形虫血清阳性与精神分裂症患者精神病理学表现之间的关联仍然是一个值得关注的领域 [7,19-21]。虽然弓形虫影响精神分裂症严重程度的具体机制尚未完全阐明,但了解这些关联可以提供有价值的见解[3,22-27]。对114名精神分裂症患者的回顾显示,其中24名患者经常出现精神障碍。一些病例报告显示,患者有幻觉、妄想、言语混乱和思维障碍等精神分裂症表现,最初被诊断为精神分裂症,但后来由于神经系统症状的发展,他们接受了弓形虫病检测,并被诊断为弓形虫脑炎[2]。一项针对2015年至2020年中国精神科住院患者的前瞻性研究表明,精神分裂症、抑郁症和其他精神疾病与抗弓形虫抗体阳性率相关[6]。 Esshili 等人发现,在感染 T 的患者中。感染弓形虫病的患者,其精神分裂症的发病时间比未感染者晚约2年,这表明感染弓形虫病可能通过诱发免疫反应发挥保护作用[28]。在厄瓜多尔[29-31],尚无关于弓形虫病的公开信息,并且
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摘要:英国寻求计划和实施绿色氢应用的解决方案。与德国,斯堪的纳维亚半岛和亚洲几个国家的竞争正在关注,因为目前只有四个英国汽车加油站正在运营,其中几个在2022年关闭。关键城市是伯明翰及其周围米德兰兹地区,传统上一直是英国车辆制造和使用的来源。本文首先总结了ITM Power在2021年在伯明翰机场附近的Tyseley开设的最大的英国加油站中发现的问题。然后,提出了理想的绿色氢加油剂设计,以及附近建筑物的热量和动力。最后,通过计算来描述私人站点上的实验,以测试提出的设计标准。结论是,在2023年,经济英国绿色氢氢可以在2023年进行,从而使私人社区能够与化石柴油燃料和天然气竞争,同时沿供应链赚取利润。
心血管疾病是美国和国际上的主要死亡原因。1 40 岁时,男性患冠状动脉疾病的终生风险为 49%,女性为 32%。2 许多心脏疾病,如冠状动脉疾病、充血性心力衰竭和先天性心脏病,都有典型的皮肤表现,包括水肿和发绀(表 I;图 1-3)。3-10 皮肤科医生在临床实践中经常接触心脏疾病的皮肤表现,并有机会率先识别潜在疾病。11 因此,提高对心脏疾病及其相关皮肤症状的了解对于准确诊断、及时转诊和适当治疗至关重要。本继续医学教育将概述经典心血管疾病的皮肤表现,重点是区分症状以诊断和适当转诊患者(表 II 和 III;图 4-8)。12-18
作为二进制开关,RAS蛋白在信号传导过程中切换到ON/OFF状态,并且在正常条件下处于皮带上。然而,在RAS相关疾病(例如癌症和rasopathies)中,调节RAS信号传导的基因中的突变或RAS本身会永久激活RAS蛋白。 该开关的结构基础已被充分理解;但是,调节RAS蛋白的确切机制尚不清楚。 RAS/MAPK综合征是由与RAS/丝裂原激活的蛋白激酶途径相关的基因种系突变引起的多系统发育障碍,影响了1,000-2,500名儿童中的1个。 这些包括多种疾病,例如Noonan综合征(NS)和NS相关疾病(NSRD),例如有氧运动面(CFC)综合征(CFC)综合征,Costello综合征(CS)和NS,NS和NS具有多种发张术(NSML,NSML,也称为NSML,也称为Leopard Syndrome)。 经常表现出与rasopathies相关的心肌病(CM)和肥厚的心肌病,这表明rasopathies可能是CM的潜在致病因素。 但是,当前的支持证据是零星且不清楚的。 rasopathy患者还表现出各种先天性心脏病(CHD)。 超过15个基因编码RAS/MAPK信号通路的成分,这些基因对于细胞周期至关重要,在扩散,分化,生长和代谢中扮演调节作用。 这些基因与这些综合征的分子遗传发病机理有关。 然而,一方面给定综合征的遗传异质性,另一方面的等位基因在诊断RAS/MAPK相关疾病方面很难进行分类。然而,在RAS相关疾病(例如癌症和rasopathies)中,调节RAS信号传导的基因中的突变或RAS本身会永久激活RAS蛋白。该开关的结构基础已被充分理解;但是,调节RAS蛋白的确切机制尚不清楚。RAS/MAPK综合征是由与RAS/丝裂原激活的蛋白激酶途径相关的基因种系突变引起的多系统发育障碍,影响了1,000-2,500名儿童中的1个。这些包括多种疾病,例如Noonan综合征(NS)和NS相关疾病(NSRD),例如有氧运动面(CFC)综合征(CFC)综合征,Costello综合征(CS)和NS,NS和NS具有多种发张术(NSML,NSML,也称为NSML,也称为Leopard Syndrome)。经常表现出与rasopathies相关的心肌病(CM)和肥厚的心肌病,这表明rasopathies可能是CM的潜在致病因素。但是,当前的支持证据是零星且不清楚的。rasopathy患者还表现出各种先天性心脏病(CHD)。超过15个基因编码RAS/MAPK信号通路的成分,这些基因对于细胞周期至关重要,在扩散,分化,生长和代谢中扮演调节作用。这些基因与这些综合征的分子遗传发病机理有关。然而,一方面给定综合征的遗传异质性,另一方面的等位基因在诊断RAS/MAPK相关疾病方面很难进行分类。尽管在大多数ras病中都有某些遗传均匀性,但几种ras病是等位基因疾病。这个等级性指出了关键信号节点的作用,并阐明了这些相关综合征之间的重叠。尽管在理解因果突变的病理生理学方面取得了长足的进步,并且对因果突变的鉴定以及对其病理生理后果的功能分析,但对于许多被诊断出患有RASOPARSATIS的患者仍有未知的因果基因。
图1:具有外显子组2.5富集工作流程的Illumina®DNA准备以及完成每个步骤所需的时间。实心蓝色块表示甲板的孵化,白色块表示需要在Sciclone NGSX工作站上脱落热循环孵育的步骤。所有孵育均在Sciclone NGSX IQ Workstation上进行。手动完成(在固体绿色块中表示)。