†电子邮件:dsancho@cnic.es; stefanie.wculek@irbbarcelona.org;摘要树突状细胞(DC)是一组异质的抗原呈递抗原的先天免疫细胞,可调节适应性免疫,包括抗癌。因此,了解DC在肿瘤和癌症患者中的精确活性很重要。DC子集的分类历来是基于个体发育。但是,单细胞分析现在还揭示了DC在癌症中的多样性。dcs可以通过多种机制促进有效的抗肿瘤T细胞的激活和免疫反应,尽管它们也可以被肿瘤介导的因子劫持,从而有助于免疫耐受性和癌症进展。因此,直流活动通常是免疫疗法(包括免疫检查点抑制剂)功效的关键决定因素。增强DC的抗肿瘤功能或将其用作协调短期和长期抗癌免疫力的工具,具有巨大的,但尚未呼吸的治疗潜力。在这篇综述中,我们概述了DC状态的性质和新兴复杂性,及其在调节不同癌症类型的适应性免疫方面的功能。我们还描述了当前免疫疗法成功所需的DC,并探索靶向DC进行癌症治疗的固有潜力。我们专注于对来自具有不同癌症的患者,DC的单细胞研究的新见解及其与治疗策略的相关性。[H1]引入释放或增强T细胞的抗肿瘤活性是当前批准的癌症免疫疗法的基础。由免疫检查点抑制剂(ICI)提供了一个主要的例子,旨在恢复肿瘤诱导的抗癌T细胞的耗尽,并由于其在许多癌症类型1,2中的无与伦比的疗效而改变了治疗景观。但是,增加对免疫疗法反应并减轻相关毒性的患者的比例是正在进行的临床研究的优先领域。
小梁形成是心室发育过程中的一个关键过程,它描述了心肌细胞突出到心室腔内形成称为小梁的复杂肌肉结构。该过程中的缺陷会导致各种人类疾病,例如左心室非致密化性心肌病和其他先天性心脏缺陷。已经确定了小梁形成的几种细胞机制,包括张力异质性诱导的心肌细胞选择、粘附连接的调节、去极化和分层。然而,控制小梁形成的分子机制仍然不太清楚。目的:之前,我们已经证明 Gpr126 是小鼠和斑马鱼小梁形成和心脏发育所必需的。Gpr126 是一种粘附 G 蛋白偶联受体,可自蛋白酶切为 N 端片段 (NTF) 和 C 端片段 (CTF)。在这里,我们表明 NTF 和 CTF 在小梁形成过程中控制不同的细胞过程。
对于工业应用而言,工艺总成本通常是限制超短脉冲激光系统广泛应用的因素。除此之外,产量是该技术成功实施的关键因素,产量不仅要求工艺优化,还与激光系统的平均功率成正比。因此,过去通常要求更高的平均功率。但如今,能够全天候运行的工业用超短脉冲激光系统提供高达 200 W 的平均功率,而研究开发则超过了 kW 级。例如在 2018 年,相干组合超快光纤激光器证明了其平均功率为 3.5 kW,脉冲持续时间为 430 fs,重复率为 80 MHz [5],最近这一值已被突破,达到 10.4 kW 的平均功率 [6],脉冲能量约为 130 µJ,脉冲持续时间更短,为 254 fs。使用盘式放大器可以在较低的重复频率下实现更高的脉冲能量,例如,在 [7] 中,对于脉冲持续时间为 1 ps 的脉冲,在重复频率为 2 kHz 时,脉冲能量为 97.5 mJ。使用 innoslab 技术 [8] 也可以实现高平均功率,早在 2010 年,就已证明了在重复频率为 20 MHz 和脉冲持续时间为 615 fs 时的平均功率为 1.1 kW [9],最近又证明了在重复频率为 500 kHz 时,脉冲持续时间为 30 fs 时的平均功率为 530 W [10]。因此,未来平均功率不足将不再是问题,而挑战在于如何通过保持高加工质量来解决这个问题,这将在以下章节中说明。
通过地面激光器发出的单个多 kJ 脉冲避免低地球轨道上的空间碎片发生烧蚀碰撞 Stefan Scharring、Gerd Wagner、Jürgen Kästel、Wolfgang Riede、Jochen Speiser 德国航空航天中心 (DLR),技术物理研究所,Pfaffenwaldring 38-40,70569 斯图加特,德国 摘要 我们对一个概念性想法进行了分析,即从地面激光站发射的单个高能激光脉冲是否可能导致碎片物体表面的物质烧蚀,从而产生后坐力,从而产生足够高的速度变化,以避免空间碎片碰撞。在我们的模拟中,我们评估了大气限制的影响,例如由于气溶胶消光导致的激光功率损失以及由于大气湍流导致的激光束增宽和指向抖动。为了补偿湍流,探索了自适应光学系统在合适发射器配置和激光导星组合方面的使用。根据 ESA DISCOS 目录,使用具有简化几何形状的虚拟目标来研究激光与火箭体、任务相关物体和非活动有效载荷之间的相互作用。此外,NASA 标准破碎模型可作为碰撞和爆炸碎片的参考,这些碎片在低地球轨道上产生了 9101 个碎片目标。对于这些物体,使用基于光线追踪的代码对激光烧蚀后坐力进行了研究,同时考虑了未知的目标方向以及残余激光指向误差,这些误差构成了整个 5 个维度(3 个旋转,2 个平移)的随机性来源,这些随机性来源采用蒙特卡罗方法解决。根据特定碎片物体平均高度的计算激光通量分布计算激光动量耦合。作为计算激光与物质相互作用的输入,使用了铝、铜和钢作为代表性空间碎片材料的辐照实验数据。从照射仰角、轨道位移、动量转移不确定性、成功概率、碎片材料以及碎片尺寸、质量和启动激光烧蚀过程所需的最小能量密度等方面讨论了激光赋予动量的模拟结果。1.引言由于空间碎片的数量不断增加,且难以进行轨道改造,近年来提出了几种基于激光的空间碎片远程动量转移 (MT) 概念[1][2]。特别是,由于连续发射 (CW) 激光器的商业化应用,其平均输出功率超过 10 kW 级,通过光子压力进行 MT 似乎变得可行。为了避免空间碎片碰撞,模拟已经表明,在多次激光站过境期间,通过目标照射可以实现几毫米/秒的足够高的速度增量 [1]。最近,在 LARAMOTIONS(激光测距和动量传递系统演化研究)研究中,研究了用于碎片跟踪和避免碰撞的相应激光站网络的可行性和估计性能。这项研究是由我们研究所领导的一个财团为欧洲航天局 (ESA) 开展的概念分析。[3] 概述了研究结果,[4] 列出了使用光子压力进行轨道碰撞避免的详细天体动力学可行性研究,而 [5] 显示了所采用的激光站网络的详细结果。激光烧蚀的动量耦合比光子压力的耦合高出 3 到 5 个数量级 [6]。因此,烧蚀通常被认为是在多次高能激光站过境期间通过降低近地点清除激光碎片的合适机制。然而,最近在真空中对几厘米大小的物体进行的跌落实验表明,激光烧蚀动量转移在避免空间碎片碰撞方面具有巨大的潜力,证明单个激光脉冲就可能使小的空间碎片状物体产生几十 ⁄ 的速度变化∆ [7]。
简单的摘要:甲硝唑对狗在狗中的有用性是不引起的。在狗中,孔梭状芽胞杆菌和大肠杆菌作为急性无骨腹泻(AD)在狗中的作用是有争议的,而某些有益的细菌,例如Hiranonis,是正常肠道杀虫剂的重要成员。在这项研究中,比较了急性腹泻的狗的甲硝唑和核心肠道菌群的影响。在临床过程中没有观察到甲硝唑的显着好处。甲硝唑对灌注梭菌的浓度没有影响,但导致大肠杆菌的浓度增加,营养不良指数增加,而Hiranonis浓度降低。总而言之,与共生治疗相反,甲硝唑治疗对微生物组产生负面影响,而不会影响临床结果。
摘要脑干,丘脑和纹状体在精神分裂症谱系障碍(SSD)患者中的相对作用在很大程度上是未知的。To determine whether topographical alterations of the brainstem, thalamus and striatum contribute to parkinsonism in SSD patients, we conducted structural magnetic resonance imaging (MRI) of SSD patients with (SSD-P, n = 35) and without (SSD-nonP, n = 64) parkinsonism, as defined by a Simpson and Angus Scale (SAS) total score of ≥ 4 and < 4, respectively,与健康对照相比(n = 20)。FreeSurfer V6.0用于分割四个脑干区域(髓质长肌,Pons,上小脑梗和中脑),尾状核,put骨和丘脑。与没有帕金森主义的患者相比,帕金森氏症患者的髓质长大(p = 0.01,错误发现率(FDR)校正)和壳核(P = 0.02,FDR校正)的体积相比。在整个患者样本中(n = 99),(a)髓质长卷和SAS总数(p = 0.034)和glabella salivation(p = 0.007)的得分与(b)Thalamic量和SAS总数(p = 0.033)和glabella-salivation(P = 0.00)(P = 0.00)(P = 0.007)(P = 0.007)(P = 0.007)(P = 0.00)(P = 0.007), 确定了显着的负相关。 这些结果表明,脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。 这些结果表明,脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。 这些结果表明,脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。这些结果表明,脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。
塞舌尔实现 100% 可再生能源的战略方针 Stefan Wehner Björn Dransfeld Michel Köhler 背景:SIDS 的能源挑战 大多数小岛屿发展中国家 (SIDS) 都极易受到人为气候变化的不利影响。除了随之而来的适应气候变化的压力,包括海平面上升和风暴等自然灾害的影响,许多小岛屿发展中国家还缺乏用于能源生产的化石燃料资源。因此,许多岛屿都严重依赖进口燃料来满足其能源需求。由于规模经济效应有限甚至没有,以及运输复杂且资源密集 (Stock, P., 2014),这通常会导致相对较高的能源供应成本 (GIZ, 2014)。地处偏远、对化石燃料的高度依赖以及燃料进口的高昂费用凸显了向可再生能源 (RE) 部署转型的经济意义。虽然塞舌尔利用可再生能源的潜力巨大,尤其是太阳能和风能,但这些资源迄今为止只得到有限的利用。增加可再生能源的部署将使该国在减缓气候变化、减少贸易逆差、减少燃料价格波动、提高电力供应自给自足、减少化石燃料进口以及降低相关环境风险方面受益(IRENA,2014 年)。因此,通过克服对化石燃料的依赖,并着手增加可再生能源的使用,小岛屿发展中国家可以提高其复原力和经济可行性。本文以塞舌尔为例探讨了小岛屿发展中国家面临的能源挑战。在描述了塞舌尔现有的能源系统之后,我们反思了增加该国可再生能源份额的政治抱负。事实上,塞舌尔政府 (GoS) 正在积极探索走上 100% 可再生能源供应之路的机会。因此,本文讨论了这种 100% 可再生能源情景的可行性,并确定了潜在影响以及主要障碍。由于主要障碍是获得足够的资金,我们得出结论,制定 100% 可再生能源情景的战略方法必须包括强有力的融资战略。最后,本文概述了这种能源路线图和金融战略的拟议要素,并参考了代表环境、能源和气候变化部 (MEECC) 进行的准备工作的结果。
2. Kali 与 Stefan 进行了视频通话。他们谈论了疫苗以及疫苗给他们带来的感受。Kali 认为疫苗是保障人们安全的好主意。注射疫苗让 Stefan 感到紧张,但他认为疫苗很重要。
Stephan Buch ϕ, 1.2 Hamish Innes ϕ, 3.4 Philipp Ludwig Lutz, 5 Hans Dieter Nischhalke, 5 Jens U Marquardt, 6 Janett Fischer, 7 Karl Heinz Weiss, 8 Jonas Rosendahl ϕ, 9 Astrid Marot, 10,11 Marcin Krawczyk, 12.13 Markus Casper, 12 Florian Eyer, 14 Arndt Vogel,15 Silke Marhenke,15 Johann von Felden ,16 Rohini Sharma ϕ,17 Stephen Rahul Atkinson,17 Andrew McQuillin,Andrew McQuillin,18 Jacob Nattermann 16,16,5 Clemens Schafmayer,19 Andre Franke ϕ,20 Andre Franke ϕ,20 Andre franke ϕ Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Sulk, 22 Veera Raghavan Thangapandi, 2.22 Mario Brosch, 2.22 Carolin Lackner, 23 Rudolf e Stauber, 24 Ali Canbay ϕ, 25 Alexander Link, 26 Thomas Reiberger ϕ, 27 Mattias Mandorfer , 27 Georg Semmler, 27 BernhardStephan Buch ϕ, 1.2 Hamish Innes ϕ, 3.4 Philipp Ludwig Lutz, 5 Hans Dieter Nischhalke, 5 Jens U Marquardt, 6 Janett Fischer, 7 Karl Heinz Weiss, 8 Jonas Rosendahl ϕ, 9 Astrid Marot, 10,11 Marcin Krawczyk, 12.13 Markus Casper, 12 Florian Eyer, 14 Arndt Vogel,15 Silke Marhenke,15 Johann von Felden ,16 Rohini Sharma ϕ,17 Stephen Rahul Atkinson,17 Andrew McQuillin,Andrew McQuillin,18 Jacob Nattermann 16,16,5 Clemens Schafmayer,19 Andre Franke ϕ,20 Andre Franke ϕ,20 Andre franke ϕ Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Sulk, 22 Veera Raghavan Thangapandi, 2.22 Mario Brosch, 2.22 Carolin Lackner, 23 Rudolf e Stauber, 24 Ali Canbay ϕ, 25 Alexander Link, 26 Thomas Reiberger ϕ, 27 Mattias Mandorfer , 27 Georg Semmler, 27 Bernhard
摘要 基于人工智能 (AI) 的技术代表着政策制定者面临的关键治理挑战。本研究有助于了解各国计划如何治理人工智能,包括它们承担的角色以及它们以负责任的方式发展人工智能。在 22 个国家及欧盟的不同政策工具中,政府在人工智能治理方面的方法存在很大差异,包括提出的政策措施和对公共责任的关注。通过分析一系列政策工具,我们发现人工智能治理有多种模式,主要区别在于自我监管和市场化方法,以及创业和监管治理方法的结合。我们的分析还表明,公共责任方法在很大程度上独立于所选择的人工智能治理政策组合。因此,责任似乎是一个跨领域的问题,不能与各国对待技术的特定方法挂钩。