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合理处方的科学基础。基于 WHO 6 步法的精准临床药理学指南 Rongen，GAPJM；Marquet，P
摘要 背景与方法 本意见书扩展了世界卫生组织的“最佳药物治疗六步法”，详细探讨了其背后的药理学和病理生理学原理。这一工作确定了大量需要解决的研究领域，以使临床药理学朝着“精准临床药理学”的方向发展，而精准临床药理学是精准医疗的先决条件。 结果 为了提高患者群体（指导药物开发）和个人（指导治疗选择和优化临床结果）的临床疗效和安全性，临床药理学的发展至少应解决以下问题：（1）分子诊断检测指导药物设计和开发，使医生能够快速准确地确定个体患者的最佳治疗靶点（指导为合适的患者选择合适的药物）；（2）建立和验证靶点参与和修饰的生物标志物作为临床疗效和安全性的预测因子； (3) 将生理性的 PK/PD 模型和药理作用的中间标记物与疾病的自然演变相结合，利用先进的建模技术（基于确定性模型、机器学习和深度学习算法），预测最有效改善患者群体和个体临床结果的药物剂量；(4) 验证人或人源化体外、离体和体内模型预测研究疗法临床结果的能力的方法，包括核酸或重组基因与载体（包括病毒或纳米颗粒）、细胞疗法或治疗性疫苗；(5) 作为金标准大型 3 期随机临床试验的方法学补充，在人群层面（实用临床试验）以及小群体患者（低至 n = 1）中提供有关所有治疗方案的疗效和安全性的临床相关和可靠数据；(6) 监管科学，以优化临床试验的伦理审查流程、文件和监测，提高效率，降低临床药物开发成本； (7) 采取干预措施有效提高患者依从性，合理化多重用药，以减少不良反应并增强治疗相互作用；(8) 评估药物使用的生态和社会影响，以防止环境危害（遵循“ 同一个健康 ” 概念）并减少耐药性。讨论和结论可以看出，精准临床药理学旨在实现高度转化，这将需要大量具有互补技能的专家组。包括非临床药理学家在内的跨学科合作将是实现这一雄心勃勃计划的关键。
将单步基因组关联研究与多组织转录组分析的整合在一起，为羊毛和体重特征的遗传基础提供了新的见解
抽象背景：羊毛和生长特征的遗传改善是绵羊行业的主要目标，但其潜在的遗传建筑仍然难以捉摸。To improve our understanding of these mechanisms, we conducted a weighted single-step genome-wide association study (WssGWAS) and then integrated the results with large-scale transcriptome data for five wool traits and one growth trait in Merino sheep: mean fibre diameter (MFD), coefficient of variation of the fibre diameter (CVFD), crimp number (CN), mean staple length (MSL),油腻的羊毛重量（GFW）和活体重（LW）。结果：我们的数据集包括7135个具有表型数据的人，其中1217个具有高密度（HD）基因型数据（n = 372,534）。这些动物的707种基因型是从Illumina Ovine单核苷酸多态性（SNP）54 Beadchip归为HD阵列的。这些特征的遗传力范围从0.05（CVFD）到0.36（MFD），并且特征遗传相关性之间的遗传性范围为-0.44（CNvs。lw）至0.77（GFW与LW）。通过从500个样品中使用RNA-seq数据进行整体化（代表16只动物的87种组织类型），我们检测到与六个特征相关的组织，例如肝，肌肉和胃肠道（GI）是LW的最相关组织，白细胞和巨噬细胞是CN的最相关细胞。对于六个性状，鉴定出54个定量性状基因座（QTL），涵盖了21个卵巢常染色体上的81个候选基因。多个候选基因显示出强大的组织特异性表达，例如通过进行全现象关联研究（PHEWAS）bnc1（与MFD）和CHRNB1（LW）分别在皮肤和肌肉中特别表达。
越南第八版电力发展规划 (PDP8)：迈向净零未来的大胆一步
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
通过液态硅诱导重建控制大面积 4° 偏离 4H-SiC 硅面的宏观步进
摘要。在 SiC/Si/SiC 夹层结构中，使用 1550°C 熔化的 Si 研究了 4°off 4H-SiC 表面的重建。尽管系统地获得了与液态 Si 接触的整个区域的宏观阶梯形貌，但使用原始 4H-SiC 晶片时发现台阶呈波浪形。在处理过的表面上进行表面重建时，台阶的规则性和直线性得到显著改善：在重新抛光的表面上，在某些情况下发现台阶是规则和笔直的，而在原生外延层上则始终观察到这种情况。经过 2 小时的重建过程后，获得了最佳的台阶规则性，平均宽度为 ̴ 3-5 µm。将处理面积从 1.44 cm 2 增加到 4 cm 2 不会影响结果，这表明该工艺具有良好的可扩展性。
在GE，SB和TE元素系统中氮的氮掺入的光谱研究：迈向了解相变材料中氮效应的一步 开发用于拆卸应用的紧凑型Alpha和Beta摄像头 通过直接数字合成的可扩展低延迟FPGA体系结构量子验控制 智能写算法以增强RRAM宏的性能和可靠性 关键驱动因素和促使6G时代 全基因组关联研究确定了与法洛的四边形相关的12q24和13q32的基因座 用户实施例比较虚拟现实中半自治和完全捕获的头像运动 绿色回收方法处理锂离子电池电子废物 开发一个方法学框架，用于评估行星边界内电池升级的绝对可持续性 主动学习中的无监督未知检测 创新的多层OT选择器用于性能调整和提高可靠性 多层OTS选择器工程高温稳定性，可伸缩性和高耐力 模型驱动的设计空间探索模拟中的多机器人系统 燃油库，TAF-ID数据库和OC软件
氮化物材料中的氮掺杂是改善材料特性的一种有希望的方法。的确，GESBTE相位变化合金中的N掺杂已证明可以极大地提高其无定形相的热稳定性，这是确保最终相变存储设备的数据保留所必需的。尽管建议这种合金中的N掺杂导致GE-N键的优先形成，但有关键的进一步问题，尤其是SB-N和TE-N，并且结构排列尚不清楚。在本文中，我们介绍了使用大量的N含量从0到50 at at 50 at，我们介绍了沉积的元素GE，SB和TE系统及其氮化物（即Gen，SBN和10合金）的研究。％。通过傅立叶变换红外和拉曼光谱法研究了AS沉积合金。我们确定与GE-N，SB-N和TE-N键形成相关的主动振动模式，强调了N融合对这些元素系统结构的影响。我们进一步定性地将Gen，SBN和十个实验光谱与相关理想氮化物结构的“从头开始”进行了比较。最后，对氮化元素层的分析扩展到N掺杂的GESBTE合金，从而在记忆技术中采用的此类三元系统中对氮键有更深入的了解。
斯蒂芬·l·夸肯布什 - 杜鲁门公共事务学院
s Tephen L.布法罗，SUNY，2000年，乔治亚理工学院航空航天工程，1997年，伊利诺伊州技术研究所，1997年，伊利诺伊州航空工程学院，荣誉荣誉，密苏里大学国防与战略研究总监，2012年 - 2012年 - 2012年 - 2011年政治科学教授，2011年，政治科学研究生，学院。密苏里州，2005年至2011年，纽约州纽约州布法罗大学政治学助理教授，2005年春季，美国陆军，美国陆军，伊拉克服务官，2004年，宾夕法尼亚州立大学政治科学博士后研究员，2003-2004，宾夕法尼亚州国际冲突：逻辑和证据。华盛顿特区：Sage/CQ出版社，2015年。了解一般威慑：理论和应用。纽约：帕尔格雷夫·麦克米伦（Palgrave Macmillan），2011年。rticles和b ook c hapters“重新审视了政治活跃的二元：2014年的更新”，《冲突管理与和平科学》，首先在线。
单构域III-V晶体和反相边界的稳定性
在这里，我们使用密度功能理论比较了具有或没有反相边界的不同III-V晶体构型的稳定性，具有或没有反相边界的阶梯式SI底物，用于突然和补偿界面。通过电荷密度分解和机械应变的原子量表描述分析了不同异质结构的热力学稳定性。我们表明，III-V晶体通过在异方面的电荷补偿更改而适应Si Monoatomic步骤的配置要比形成反相对边界的配置要稳定得多。因此，这项研究表明，在III-V/SI样品中通常观察到的反相边界不是源自Si Monootomic阶梯边缘，而是来自不可避免的动力学驱动的单相3D III-V岛的合并。
Transfar主席：寻求全球边缘的PVT公司的AI密钥
中国经济将在2025年面临哪些挑战，该如何应对？随着新美国政府威胁要对价值约5000亿美元进口的进口征收额外的关税，中国的投资环境正在恶化。在这些新的，更严格的条件下，中国几乎不可能使其创纪录的出口量获得。美国，加拿大和欧盟指责北京对中国进口的进口征收过多，并征收关税。中国出口商可以将重点转移到新兴市场，但这些市场没有或无法产生与北美和欧洲相同的需求水平。出口下降也会损害能源，原材料和物流服务供应商。
大脑在多步预期过程中以层次化的方式呈现过去和未来
环境在各个序列中是不同的。参与者总共学习了四个序列：一条绿色和蓝色路径，包含一组八个环境，另一条绿色和蓝色路径，包含一组不同的八个环境。为了便于说明，这里只描绘了一条绿色和一条蓝色路径。（b）故事生成。为了学习环境的顺序，参与者为每条路径生成故事，以按顺序链接环境。参与者被告知将最终环境链接回第一个环境以创建一个循环。（c）虚拟现实训练。参与者随后在沉浸式虚拟现实中以绿色路径顺序和蓝色路径顺序探索环境，同时排练他们的故事。在给定的环境中，会出现一个绿色和蓝色的球体。触摸这些球体时，参与者会按照相应的（绿色或蓝色）序列传送到下一个环境。然后，参与者回忆起四个序列中的每一个的顺序（未显示）。环境图像是游戏引擎 Unity 中从可用于商业用途的资产创建的 3D 环境的屏幕截图。
病毒蛋白 Nef 为癌症的现成 CAR-T 细胞疗法迈出了一步
显然，获胜者是一种名为 Nef 的蛋白质，HIV 病毒利用这种蛋白质逃避免疫系统的检测。它通过两种方式发挥作用：首先，它减少了 CAR-T 细胞表面一种名为 HLA-I 的蛋白质。HLA-I 通常充当免疫系统的红旗，发出信号表明存在问题并引发攻击——减少 HLA-I 有助于细胞不被发现。此外，Nef 有助于防止 CAR-T 细胞发生一种名为凋亡的细胞自杀形式。