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顺核蛋白含有四酸的四酸作为昆虫类固醇生成谷胱甘肽S-转移酶noppera-bo
1天然产物生物合成研究部，瑞肯可持续研究科学中心，瓦科，日本西塔玛，2，农业教职员工，塞特苏丹大学，日本大阪，日本大阪，3个学位课程，生命与地球科学学位课程研究科学，瓦科（Wako），日本西塔玛（Wako），日本5分子结构特征单元，瑞肯（Riken）可持续研究科学中心，瓦科（Wako），西塔玛（Saitama），日本，6化学资源开发研究部，瑞科可持续研究科学中心，瓦科（Wako），西塔玛（Wako），日本瓦科（Wako），日本7号生命科学学院，东京大学（Tokyo University of Compied of Prancied of Phassied of toky of toky of toky of toky of to of to of to wako农业，金代大学，奈良，奈良，日本，9，农业技术与创新研究所，金奈大学，奈良，奈良，纳拉，日本，10个生命科学生命科学中心，托苏库巴高级研究联盟（TARA），塔斯科巴大学，tsukuba大学，tsukuba，tsukuba，tsukuba，ibaraki，ibaraki
舍曲林调节海马可塑性和通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇
8/18/23 Sertraline通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇Yukitoshi Izumi，医学博士调节海马可塑性和学习。 1,2，Angela M. Reiersen，医学博士1,2，Eric J. Lenze，M.D。1,2，史蒂文·J·梅纳里克（Steven J. Mennerick）博士1,2＆Charles F. Zorumski，M.D。 1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点：索特拉林和海马函数关键词：Allopregnanolone，Allopregnolonolone，5-Alpha降低，长期降低，长期的效果，蜂窝胁迫，蜂窝压力，NMDA COUNTORS：236 COUNT：236）简介（456）;主文本（4292）通讯：查尔斯。 F. Zorumski，M.D。 精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话：314-747-2680电子邮件：zorumskc@wustl.edu1,2，史蒂文·J·梅纳里克（Steven J. Mennerick）博士1,2＆Charles F. Zorumski，M.D。1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点：索特拉林和海马函数关键词：Allopregnanolone，Allopregnolonolone，5-Alpha降低，长期降低，长期的效果，蜂窝胁迫，蜂窝压力，NMDA COUNTORS：236 COUNT：236）简介（456）;主文本（4292）通讯：查尔斯。F. Zorumski，M.D。精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话：314-747-2680电子邮件：zorumskc@wustl.edu
GABA系统，这是针对认知障碍的药物的新靶标 - 与神经活性类固醇相关
认知功能障碍，解除疾病（例如阿尔茨海默氏病（AD））的患病率与老龄化人群并行增加。不同类型的慢性压力被认为对中枢神经系统（CNS）疾病的认知障碍的发展具有重要作用，因为认知障碍是主要的未满足医疗需求。增加的Gabaergic张力是压力效应的介体，但也是中枢神经系统迷失因素的其他因素。阳性GABA-A受体调节压力和性类固醇（类固醇-PAM），例如Allopreg-Nanolone（Allo）（Allo）和甲状酸酯乙酸乙酸酯会引起认知受损。因此，Allo会损害动物和人类的记忆和学习。 在转基因AD动物研究中，在生理水平上连续暴露于Allo会损害认知并增加退化性AD病理学，而间歇性的Allo注射增强了认知，表明Allo的多效性功能。 我们已经表明，GABA-A重新调节类固醇拮抗剂（GAMSAS）可以因此，Allo会损害动物和人类的记忆和学习。在转基因AD动物研究中，在生理水平上连续暴露于Allo会损害认知并增加退化性AD病理学，而间歇性的Allo注射增强了认知，表明Allo的多效性功能。我们已经表明，GABA-A重新调节类固醇拮抗剂（GAMSAS）可以
在抗高剂量全身性皮质类固醇抗毒表皮坏死式中具有TNF-α抑制剂的阳性经验
史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS）和有毒表皮坏死溶解（十）是罕见的，潜在的威胁生命的综合症，其特征是坏死性表皮和粘膜病变的发展。SJS/10的最常见病因原因是药物诱导的机制。具有高潜在风险的药物组包括磺酰胺，抗惊厥药，非甾体类抗炎性药物（NSAIDS），别嘌醇，苯巴比妥等。没有针对SJS/10的黄金标准处理算法。在医学实践中，全身性糖皮质激素（SGC），静脉免疫球蛋白（IVIG），血浆置换和环孢菌素在经验上和各种组合中使用。最近发表的研究表明，TNF-α抑制剂是SJS/10的一种有希望的方法，包括对高剂量SGC的抗性病例，依那诺普和二链昔单抗是最常用的药物。在张J等人的大型多中心研究中。 （xxxx），与对照组相比，用依那耐酸，SGCS或两者组合治疗的242例患者的死亡率较低。 与SGC单一疗法相比，皮肤愈合时间较短，从而降低了继发感染的风险。 已发布的数据显示，THF-α抑制剂阻滞具有很高的效率，但是由于缺乏可用信息，因此SJS/TEN患者中TNF-α抑制剂的安全性仍然值得怀疑。 由于应积累所有临床研究数据，以提供可靠的证据，即SJS/TEN的使用TNF-α抑制剂可能是有益的，因此我们报告了一个与Etoricoxib相关的SJS的案例，在50岁的女性中，该病例与十岁的女性相关，而这是50岁的女性，该女性是饮食来饮食高剂量SGCS治疗的案例。在张J等人的大型多中心研究中。（xxxx），与对照组相比，用依那耐酸，SGCS或两者组合治疗的242例患者的死亡率较低。与SGC单一疗法相比，皮肤愈合时间较短，从而降低了继发感染的风险。已发布的数据显示，THF-α抑制剂阻滞具有很高的效率，但是由于缺乏可用信息，因此SJS/TEN患者中TNF-α抑制剂的安全性仍然值得怀疑。由于应积累所有临床研究数据，以提供可靠的证据，即SJS/TEN的使用TNF-α抑制剂可能是有益的，因此我们报告了一个与Etoricoxib相关的SJS的案例，在50岁的女性中，该病例与十岁的女性相关，而这是50岁的女性，该女性是饮食来饮食高剂量SGCS治疗的案例。
非甾体类抗炎药将上皮细胞敏感到梭状芽胞杆菌毒素介导的线粒体损伤
梭状芽胞杆菌艰难梭菌通过两种有效的外毒素的作用损害了结肠粘膜。塑造艰难梭菌发病机理的因素未完全理解，但可能是由于胃肠道生态系统，粘膜免疫反应和环境因素的生态因素所致。对艰难梭菌感染（CDI）中药物的作用知之甚少，但最近的研究表明，非甾体类抗炎药（NSAIDS）恶化了CDI。这种现象的基础机制尚不清楚。在这里，我们表明，NSAID通过破坏结肠上皮细胞（CEC）并使细胞对艰难梭菌毒素的敏感性加剧CDI - 介导的损伤与抑制环氧酶（COX）酶的规范作用无关。值得注意的是，我们发现NSAID和艰难梭菌毒素靶向CEC的线粒体并增强艰难梭菌毒素 - 介导的损伤。我们的结果表明，NSAID通过与艰难梭菌毒素协同损害宿主细胞线粒体来加剧CDI。一起，这项工作突出了NSAID在结肠中加剧微生物感染中的作用。
阿联酋公布小行星带探测任务 - 阿拉伯时报
迪拜，5 月 30 日（美联社）：阿拉伯联合酋长国周一公布了发射一艘宇宙飞船探索太阳系主要小行星带的计划，这是这个石油资源丰富的国家在 2020 年成功向火星发射希望号航天器后的最新太空项目。该项目被称为阿联酋小行星带任务，旨在未来几年开发一艘航天器，然后在 2028 年发射，以研究各种小行星。“这次任务是火星任务的后续行动，它是从该地区首次前往火星的任务，”阿联酋小行星带任务项目主管 Mohsen Al Awadhi 说。“我们通过这次任务创造同样的东西。也就是说，这是有史以来第一次专门探索这七颗小行星的任务，也是从宏伟壮丽的角度看的第一次此类任务。”2021 年 2 月，阿联酋的“希望”号探测器抵达火星，成为第一个阿拉伯国家，也是有史以来第二个首次成功进入火星轨道的国家。该探测器的目标包括提供火星大气及其各层的第一张完整图像，并帮助解答有关火星气候和成分的关键问题。如果成功，这艘新宣布的航天器将以每小时 33,000 公里（20,500 英里）的速度飞行，为期七年，探索六颗小行星。最终，它将在第七颗罕见的“红色”小行星上部署一艘登陆艇，科学家称这可能为了解地球生命的基础提供线索。水等有机化合物是生命的重要组成部分，已在某些小行星上发现，可能是通过与其他富含有机物的天体碰撞或在太空中产生复杂的有机分子而产生的。研究这些化合物的起源，以及红色小行星上可能存在的水，可以揭示地球水的起源，从而为了解地球上生命的起源提供宝贵的见解。这项努力对于 2014 年成立的蓬勃发展的阿联酋航天局来说是一个重要的里程碑，因为它是继成功向火星发射 Amal 探测器（或“希望”号）之后的又一举措。这次新的旅程将比火星任务的距离长十倍以上。该探测器以迪拜统治者谢赫·穆罕默德·本·拉希德·阿勒马克图姆的名字命名，后者还担任世袭统治的阿联酋副总统兼总理。它将首先前往金星，在那里，金星的引力将把它弹回地球，然后到达火星。该飞船最终将到达小行星带，飞行距离小行星带最近处 150 公里（93 英里），总飞行距离为 50 亿公里（约 30 亿英里）。2034 年 10 月，该飞船预计将向第七颗也是最后一颗小行星 Justitia 进行最后一次推进，然后在一年多后部署着陆器。Justitia 被认为是仅有的两颗已知红色小行星之一，其表面可能含有有机物质。“它是小行星带中最红的两个物体之一，科学家们并不真正理解它为什么这么红，”阿联酋航天局的空间科学研究员 Hoor AlMaazmi 说。“有理论认为它最初来自柯伊伯带，那里有更多的红色物体。所以这是我们可以研究的一件事，因为它也有可能富含水。” MBR 探测器将部署一艘登陆艇来研究 Justitia 的表面，该登陆艇将由阿联酋的私人初创公司全面开发。它可能为未来从小行星中提取资源奠定基础，最终支持人类在太空的长期任务 - 甚至可能支持阿联酋到 2117 年在火星建立殖民地的雄心勃勃的目标。
评估葡萄皮质素，性类固醇和野生红耳龟（Trachemys Scripta Elegrans）
当获得资源有限时，生物必须将能源投资转移到生理过程之间，以生存，繁殖和应对不可预测的事件。这些有限的资源在过程之间的转移可能会导致生理折衷，通常是由糖皮质激素介导的。我们评估了免疫力，繁殖的生理过程和野生成年红耳乌龟（Trachemys Scripta Elegrans）中的压力反应之间的关系。红耳滑块表现出一种多闭合的生殖策略，需要在女性筑巢季节开始时对繁殖的高能投资。男性在春季伴侣，在夏末/秋季秋末进行精子发生和交配。我们期望在向生殖过程的服装涉及时要折衷。为了测试这一点，我们对123个个体进行了标准化的急性应激源，并收集了血液，以测量先天的免疫能力和循环类固醇激素浓度。女性繁殖与免疫能力之间的权衡发生在筑巢季节的初期。这项高生殖投资可以通过增强的孕激素和降低基线先天免疫来明显。皮质酮（Cort）也很高，表明在促进能量分配中起作用。折衷在男性中并不那么明显，尽管男性在秋天的精子发生和交配之前上调了先天的IM Mune功能，基线Cort和睾丸激素。在整个抽样期间，雄性和女性都会增加急性Stan折叠应激源后的Cort和免疫能力。综上所述，我们得出的结论是，生殖需要在女性生殖期最高的生殖期内进行能源分配的变化，但是即使在增加生殖投资期间，该人群中的所有个人也能够对标准化的压力源做出反应。这些发现加强了持续的证据，表明生理关系是上下文依赖性的，并且在整个生殖季节中的资源需求是动态的。
积分酶抑制剂对艾滋病毒患者开始抗逆转录病毒疗法的心血管疾病事件的影响
细胞色素P450 17A1（CYP17A1）是属于酶CYP 450超家族的膜结合的双重功能单加二酶。在人类中，这些蛋白质氧化类固醇，脂肪酸和异种生物，在类固醇激素的生物合成和分解中至关重要。在生理上，CYP17A1在成熟和性别分化过程中具有重要作用，并且在睾丸，肾上腺和卵巢中发现了酶。此外，它有助于诸如前列腺癌，多囊卵巢综合征和乳腺癌等疾病的发病机理。1，2鉴于这一点，已经在调节CYP17A1活性的化合物中投入了广泛的兴趣和精力，其中一种特定目的是发现用于治疗耐cast割前列腺癌的药物。 cyp17a1由单个基因在10q24.3上编码，并催化两种连续的反应，17α-羟基 - ylation和17,20-溶解酶转化。 3 CYP17A1的活性取决于与P450还原酶（POR）的氧化还原相互作用，而在17,20-裂解反应的情况下，也是细胞色素B5（Cyt B 5）。 4 - 61，2鉴于这一点，已经在调节CYP17A1活性的化合物中投入了广泛的兴趣和精力，其中一种特定目的是发现用于治疗耐cast割前列腺癌的药物。cyp17a1由单个基因在10q24.3上编码，并催化两种连续的反应，17α-羟基 - ylation和17,20-溶解酶转化。3 CYP17A1的活性取决于与P450还原酶（POR）的氧化还原相互作用，而在17,20-裂解反应的情况下，也是细胞色素B5（Cyt B 5）。4 - 6
类固醇信号驱动的脂质代谢变化调节秀丽隐杆线虫的蛋白质稳态
阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病可能是由增强蛋白质聚集的突变引起的，但是我们对这些途径的分子参与者的了解还不够，无法开发出治疗这些毁灭性疾病的方法。在这里，我们筛选可能增强秀丽隐杆线虫聚集的突变，以研究防止失调稳态的机制。我们报告说，气孔素同源物 UNC-1 激活 ASJ 感觉/内分泌神经元中磺基转移酶 SSU-1 的神经激素信号传导。ASJ 中产生的一种假定激素靶向核受体 NHR-1，后者在肌肉中自主作用于细胞，调节多聚谷氨酰胺重复 (polyQ) 聚集。第二个核受体 DAF-12 起着与 NHR-1 相反的作用，以维持蛋白质稳态。 unc- 1突变体的转录组学分析揭示了参与脂肪代谢的基因表达的变化，这表明由神经激素信号传导控制的脂肪代谢变化有助于蛋白质稳态的维持。此外，参与已鉴定信号通路的酶是治疗由蛋白质稳态破坏引起的神经退行性疾病的潜在靶点。
具有免疫抑制剂的黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的风险，第一部分：钙调蛋白抑制剂，硫嘌呤，IMDH抑制剂，mTOR抑制剂和皮质类固醇
Immunosuppression is a well-documented risk factor for skin cancer, as exemplified by the 65- to 250-fold higher squamous cell carcinoma risk, 10-fold higher basal cell carcinoma risk, and 0 to 8-fold higher melanoma risk in solid organ transplant recipients (SOTRs) receiving potent, prolonged courses of immunosuppressive therapies.已显示许多免疫系统成分可以抑制或促进肿瘤的生长，并且免疫抑制药物可能对与免疫系统无关的增殖途径有其他影响。因此，皮肤科医生对特定方案的评估是评估每个患者皮肤癌风险的关键。在本手稿中，首次审查了皮肤癌发育和回归的免疫介导的机制。接下来，证据的合成显示了SOTR中常用的免疫抑制剂对黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌风险的不同作用。这些包括全身性钙调蛋白抑制剂，硫嘌呤，IMDH（肌苷一磷酸脱氢酶）抑制剂，mTOR（乳脂蛋白的哺乳动物靶标）抑制剂和全身性皮质类固醇。最后，讨论了SOTR中皮肤癌筛查的建议。我们进一步为某些非移植患者提供建议，这些患者可能会因与特定免疫抑制剂暴露有关的风险而受益于常规皮肤癌筛查，并且我们提出了基于证据的策略，以最大程度地减少在临床实践中使用高风险免疫抑制剂。（J Am Acad Dermatol 2023; 88：521-30。）