A. CD19在培养中连续的tafasitamab处理下瞬时降低,但可在治疗后24小时在淋巴瘤细胞表面治疗后用竞争的单克隆抗体(MAB)检测到。tafasitamab洗涤后,CD19在细胞表面重新表达。su-dhl-4是CD19+ DLBCL细胞系,Jurkat T淋巴细胞用作CD19阴性对照。在培养物中,未治疗或用tafasitamab 50 mg/ml处理24小时的细胞。洗涤3次后,将细胞培养为2或5 h,并通过通过1 µg/ml抗CD19克隆HIB19的流式细胞仪分析CD19表达水平,与Tafasitamab竞争。CD19表达在24小时内逐渐增加到几乎未处理的水平(数据未显示)。2个独立实验的数据代表
tafasitamab(Monjuvi)是2020年7月获得食品和药物管理局(FDA)批准的CD19定向的细胞溶解单克隆抗体,并与Lenalidomide结合使用,用于与Learapsed Blyapsity diffiped Blyply(否则)治疗(否则),否则未指定DLB(否则)。淋巴瘤,并且不符合自体干细胞移植(ASCT)的资格。根据总体响应率加速批准,此指示被批准,并且在确认试验中,持续批准可能取决于对临床福利的验证和描述。tafasitamab由Innovator Drug Company赞助,此前已在2014年12月获得孤儿药物来治疗DLBCL。tafasitamab在2021年1月还获得了孤儿指定以治疗卵泡淋巴瘤。tafasitamab的作用是通过与PRE-B和成熟B淋巴细胞表达的CD19抗原结合,从而通过凋亡和免疫效应机制引起B细胞裂解,包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞依赖性细胞依赖性细胞吞噬作用。在体外,与单独的Tafasitamab或Lenalidomide相比,Tafasitamab和Lenalidomide的组合增加了DLBCL肿瘤细胞中ADCC活性。针对CD19的其他DLBCL治疗包括Loncastuximab Tesirine(Zynlonta)和抗CD19抗CD19 CAR T-CELL疗法,例如Axicabtagene ciloleucel(Yescarta),Lisocababtagene Maraleucel(Breyanzi)(Breyanzi)和Tisagenlecelecelecelecel(kymyclecelecel(kymycelecel)。
-Acalabrutinib -Axibabtagene ciloleucel ** - copanlisib -duvelisib -ibrutinib * -Mogamulizumab -nivolumab -nivolumab * -obinutuzumab * -pembrolizumab -pembrolizumab * -polatuzumab vedotin -piotin -piiq -tisageNleceNleceNleceNleceNleceLeceLibrut -Zan -liceceliucel ** - tafasitamab -cxix -tazemetostat -Brexucabene autoleucel ** - selinexor
肿瘤学交易在2024年就整体价值和交易数量急剧下降。根据DealForma的数据,2024年以癌症为重点的许可和合并和收购(并购)交易量约为上一年约50%(图1)。,但2023年的数字被一项特别大的交易膨胀了:辉瑞(Pfizer)的430亿美元收购Seagen。癌症仍然是主要的交易类别,但是,数量和总价值都超过2024年生物制药交易的三分之一以上。总体而言,2024年的交易比上一年的交易较小,并且在早期进行,因为买家消化了大笔交易以及后期和销售资产的供应减少。最大的肿瘤学许可协议是默克公司(Merck&Co。Inc.2024年以癌症为中心的最大收购是诺华购买了29亿美元的Morphosys。该交易包括批准的B淋巴细胞抗原CD19抑制剂Monjuvi(Tafasitamab)用于扩散的大B细胞淋巴瘤。,IT和其他以血液癌为中心的交易仅组成了2024年的近200次肿瘤许可和并购交易中的十二个。其余的以实心指示为中心,占所有被诊断的癌症的90%。癌症交易者的重点已经改变。现在,大多数人都在寻求罐头和模式,具有解决一系列肿瘤类型的潜力,而不是追逐适合越来越多的基因遗传定义突变的药物。目标是找到类似于Keytruda(Pembrolizumab)的泛伴奏大片,即Merck的250亿美元PD-1抑制剂。利基,在过去五年中数十亿美元的交易中列出的生物标志物定义的产品迄今未能产生相应的销售。其中包括Bristol Myers Squibb的Augtyro(重新对抗),针对ROS原始癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS1)融合量,从2022年的41亿美元转弯点疗法交易和Eli Lilly的ReteVmo(selpercatinib)的reto-canceen-to retcos-poncos-poncos-notcoge-poncoge-poncon-nocogoge-poncon-notcogoge-pontos-poncon-notcogoge-pontos-notcogogeen-poncon-poncon-poncoge-pontos-poncon-ponto。肿瘤学购买。“针对性肿瘤学的小迹象尚未商业化,”索菲诺诺娃(Sofinnova)的普通合伙人Maha Katabi在2025年1月的J.P. Morgan Healthcare会议上的终点活动中总结了。“驱赶投资。”现在,金钱正在涉足资产和方法,在目标时,货币打开了更广泛的迹象。与主要的大型制药公司有关,仍然面临着关键大型爆炸案的专利到期,并且作为Novo Nordisk和Eli Lilly的胰高血糖素肽-1(GLP-1)激动剂,为跨代谢