博士后奖学金(2024)非洲脑儿童:TBM神经药物的目的:结核性脑膜炎(TBM)是结核病的最严重形式。感染引发了次要的大脑损伤机制,导致结果恶化。我们对这些机制的理解很差,因为对这些机制的研究依赖于代理措施,偏远位点的采样以及单点 - 时间中的方法,通常依赖于脊柱脑脊液(CSF)样品。最近,我们通过访问脑CSF并能够检查动态药物动力学和神经药理学来解决这些局限性的新颖方法。这在发育中的大脑中特别值得注意,它具有独特的脆弱性和优势。这种独特的方法使我们能够首次直接从大脑中进行高频串行采样,从而审问人类的神经药理学。该项目专门针对儿童的TBM。申请申请:非洲脑儿童团体被授予享有声望的惠康发现赠款,以学习儿童的TBM。我们邀请合格的候选人申请与非洲脑儿童研究小组的博士后研究奖学金,以进行研究,该研究将检查儿科TBM患者的神经药理学以响应治疗。学术标准和要求:申请人应在相关学科中获得博士学位的毕业,包括神经科学,药理学,化学,生物化学,生物医学科学,理想情况下,专注于药理学的博士学位论文。有兴趣开发出版记录。能够为学术和非学术受众以可读形式提出复杂问题。出色的分析和研究技能,包括使用定量和/或定性研究技术。有效沟通,出版和学术知识传播方面的能力和技能。对研究生级别的研究生监督的兴趣。候选人必须立即开始。候选人必须可以居住在开普敦,并积极出现在研究小组中。该奖学金仅适用于过去5年内获得博士学位的个人。良好的人际交往能力和对大学工作方式的承诺。
这项工作的重要性在于情感经历对生存的重要性(Darwin,1872; Ledoux,2012)以及人类的适当心理社会发展(Borges&Naugle,2017; Pleeging等,2019)。当情感体验不足或不足以适合情境需求时,它就成为适应的问题(Aldao等,2010; Colombo等,2020)。情感经历发生在经历它的人的有机体中(Blair&Diamond,2008; Raz等,2016)。因此,我们认为,与情感体验过程的特征的了解一起,必须了解其生物基础,以促进基于基础改善情绪状态的资源。
隧道掘进机 (TBM) 在开挖阶段引起的集中载荷仍然是隧道施工领域的一个讨论问题,它对技术 (例如耐久性和使用条件) 和经济角度都产生了重大影响。纤维增强混凝土 (FRC) 已逐渐被接受为生产预制段的结构材料,因为事实证明它比传统钢筋混凝土具有各种优势,尤其是在改善瞬态载荷情况下的裂缝控制方面。在这方面,之前进行了几个实验程序和数值研究,分析了不同的几何和机械控制变量,并从结果中得出了有价值的结论。尽管如此,仍然存在与最佳钢筋设计 (FRC 强度等级和/或传统钢筋配筋量) 相关的不足和差距,这往往会阻碍使用纤维作为混凝土段的主要钢筋。本研究的主要目的是利用非线性三维有限元法(之前已通过全尺寸试验校准)开发与 TBM 推力对 FRC 管片的影响相关的参数分析。结果用于确定适合在 TBM 推力阶段控制裂缝的 FRC 强度等级范围。结果和结论有望为隧道设计师在制定 FRC 机械要求时提供帮助。
结核性脑膜炎(TBM)是结核分枝杆菌(MTB)引起的一种严重形式的非纯性脑膜炎,是最关键的肺外结核(TB)表现,尽管可用治疗,但死亡率仍为30-40%。缺乏独特的临床症状和有效的诊断工具会使早期发现复杂化。核酸检测,基因组学,代谢组学和蛋白质组学的最新进展导致了新型的诊断方法,从而提高了灵敏度和特异性。本综述着重于基于核酸的方法,包括XPERT Ultra,宏基因组下一代测序(MNGS)和整个脑组织的单细胞测序,以及代谢组和蛋白质组织生物标志物的诊断潜力。通过评估技术特征,诊断准确性和临床适用性,本综述旨在为TBM诊断策略的优化提供信息,并探讨多态技术的整合和临床翻译。
PM(预防性维护):计划维护活动,如定期维护、更换、检查、诊断和监控 BM(故障维护):计划外和意外维护活动,如故障维修 CBM(基于状态的维护):已执行的维护活动根据设备的情况TBM(Time Based Maintenance):根据时间定期进行的维护活动
摘要 结核性脑膜炎 (TBM) 的死亡率仍然保持在 30% 左右,大多数死亡发生在开始治疗后的 2 个月内。耐药菌株的死亡率更高,因此及早发现耐药性 (DR) 至关重要。靶向下一代测序 (tNGS) 产生高读取深度,可以检测低频率的 DR 相关等位基因。我们将 Deeplex Myc-TB(一种 tNGS 检测)应用于 72 名经微生物学确诊的 TBM 成人的脑脊液 (CSF) 样本,并将其基因组药物敏感性预测与表型敏感性测试 (pDST) 和全基因组测序的综合参考标准以及临床结果进行了比较。Deeplex 在 24/72 (33.3%) 个 CSF 样本中检测到结核分枝杆菌复合体 DNA,并为 22/24 (91.7%) 生成了完整的 DR 报告。 Deeplex 生成的读取深度与 MTB/RIF Xpert 的半定量结果相关。在与一线 DR 相关的典型基因座上可以看到频率 <20% 的等位基因。忽略这些低频等位基因,Deeplex 与除吡嗪酰胺和链霉素以外所有药物的综合参考标准 100% 一致。三名患者在治疗 30 天后脑脊液培养呈阳性;参考测试和 Deeplex 在其中两名患者中鉴定出异烟肼耐药性,而 Deeplex 单独在一名患者中鉴定出低频利福平耐药等位基因。五名患者死亡,其中一名患者通过 pDST 鉴定出吡嗪酰胺耐药性。脑脊液 tNGS 可以快速准确地检测出耐药 TBM,但其应用仅限于细菌负荷较高的患者。对于细菌负荷较低的患者,需要开发诊断和耐药性检测的替代方法。
(摘自 2011 年 5 月 21 日在 Hornet 上发表的演讲)1945 年春天,我在佛罗里达州劳德代尔堡接受训练,驾驶 TBM Avengers 学习成为 TBM 航母飞行员。有一次,我被指派从劳德代尔堡进行导航飞行。航线是从劳德代尔堡向东飞越大西洋约 150 英里,然后向北转向百慕大并折返。飞行时间约为 3.5 小时。一切都很顺利;在导航飞行中没什么可做的,只要确保你在正确的航向上。并在正确的时间出发。第一段航程很顺利。我们转向百慕大,在飞行大约一半的航程中,我瞥了一眼指南针,觉得我偏离了航线。我又看了看,我的两个罗盘都在自己旋转。我试图联系我的僚机,但没有无线电回应。于是我摆动机翼,让他进来,很快通过手势确定我们遇到了同样的问题。幸运的是,那天天气晴朗。太阳还没落山。已经是下午晚些时候了,所以我只是转身朝着落日的方向飞去。当我们接近陆地时,罗盘继续疯狂地旋转,当我们接近海岸时,三件事同时发生了:我收到了劳德代尔堡塔台的通讯,罗盘恢复了直立,我可以看到陆地了。我们正飞到棕榈滩南部。我联系了我的僚机,剩下的飞行非常顺利,我们降落了。我们试图向操作值班人员和维修人员解释我们的问题,他们说“是的,是的”。第二天我们下来查看飞机的情况,飞机没有任何问题。他们的态度是,我们是两个迷路的愚蠢少尉。我们对此无能为力。大约 8 个月后,5 架 TBM Avengers 从劳德代尔堡的同一站出发,飞行了与我们相同或非常相似的航班,这 5 架飞机再也没有回来。他们完全消失了。那些飞机发来一些通讯,说海面看起来不对劲,海洋看起来不对劲,罗盘也坏了。这是他们最后一次听到他们的消息。随后,一架“复仇者”搜索机出动搜索他们,并发出信号称他们正遭遇强风。那是最后一次看到那架 TBM。它彻底消失了。后来我们终于弄清楚了,我们和其他飞机飞行的区域是“百慕大三角”区域。
2023年12月关于Ecopulse项目▪Ecopulse是由Daher,Safran和Airbus开发的分布式混合推进飞机演示器,目的是在飞行中首次验证混合电动电动分布式推进系统的操作。▪这种高度破坏性的架构可以显着减少未来飞机的CO 2排放,并支持到2050年净零排放的航空业目标。▪ecopulse示威者是基于Daher提供的TBM飞机,该飞机配备了混合电动推进系统,并使用空中客车的空气动力和声学整合专业知识,并配备了Safran提供的六个电动螺旋桨。空中客车公司还开发了高能密度电池,该电池将用作六个螺旋桨的电源。▪该项目将提高我们对分布式推进系统,ePropeller,高压电池的了解以及飞机中高压的集成,为将来的电动和混合动力飞机铺平了道路。▪ecopulse项目获得了法国“计划保留”,法国民航局(DGAC),CORAC(民航研究委员会)和欧盟的支持。示威者Daher上的活动负责空中客车和Safran在TBM平台机体上提供的组件的飞机集成。他们与适航当局进行了允许的讨论,进行飞行测试并协调总体结果分析。Safran设计和提供混合电气推进系统(电池除外),包括:
热塑性复合材料(TPC)材料和过程的成熟度已提高到实际的重量,成本和效率益处,以实现更可持续的飞机。这包括诸如Clean Sky的多功能机身演示器(MFFD),Collins的下一代Nacelle,Daher的TBM飞机的全尺度扭转盒以及GKN Fokker正在进行的更大,焊接/集成结构的持续工作,例如Fuseelage Panels,例如Fuseelage Panels。它还包括