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褪黑素与芦丁联合外用对咪喹莫特诱发的银屑病小鼠模型的缓解作用
由于其在疾病发作和进展过程中控制新生血管形成的作用，该药物被认为是治疗银屑病的首选药物 (Fareed 和 Al-Qrimli 2024；Mahdi 等人 2024)。抗原 Kiel 67 (Ki-67) 是细胞增殖的重要标志，在银屑病皮肤细胞中广泛表达 (Khairutdinov 等人 2017)。银屑病的治疗方式包括局部治疗、全身治疗和光疗。不幸的是，这些药物的副作用常常使患者无法耐受长期治疗，从而限制了其临床应用 (Xie 等人 2021)。局部使用类固醇的不良反应包括皮肤萎缩和感染，而全身吸收可引起库欣综合征、骨坏死、儿童生长迟缓和肾上腺抑制 (Del Rosso 2020；Al-Jabr 等人 2024)。他扎罗汀被标记为妊娠 X 类警告 (Sami 和 Feld 2021)。口腔黏膜炎、肝毒性和骨髓抑制是甲氨蝶呤的显著副作用 (Zhu 等人 2022；Attarbashee 等人 2023)。高血压和肾毒性限制了环孢菌素的长期使用 (Krueger 等人 2022)。黏膜皮肤干燥是大多数患者使用阿维 A 的常见副作用 (Kakarala 等人 2021)。阿普斯特可能引起恶心和代谢影响（Langley 和 Beecker 2018）。随着生物药物的问世，银屑病治疗的有效性和耐受性在过去二十年中显著提高。阻断 TNF-α、IL-17、IL-12/23 和 IL-23 的药物被批准用于治疗银屑病。抗银屑病药物引起的持续炎症改变可能会进一步影响银屑病的合并症因素（Salman 等人 2024a）。生物制品安全性调查有助于定制抗银屑病疗法。具体而言，IL-17 拮抗剂与溃疡性结肠炎有关。对于伴有心脏病、多发性硬化症或恶性肿瘤的银屑病患者，需要谨慎使用 TNF-α 阻滞剂。因此，发现创新的抗银屑病药物仍然很困难 (Jiang 等人 2023)。褪黑激素是一种吲哚胺，是一种主要由松果体合成的复杂激素，具有抗氧化、抗炎、抗血管生成和抗凋亡特性 (Amaral 和 Cipolla-Neto 2018；Ma 等人 2020；Muñoz-Jurado 等人 2022)。在一系列针对自身免疫和自身炎症疾病的实验研究中，广泛研究了褪黑激素的治疗 (Zhao 等人 2019；Ahmed 等人 2022；Ahmad 等人 2023；Obaid 2024)。芦丁是一种多酚天然糖基化黄酮醇型类黄酮，来源于多种植物和水果 (De Jesus 等人 2024)。芦丁的作用可能是通过改变促性腺激素、生殖类固醇激素、前列腺素二十烷酸和细胞因子，以及氧化、炎症、过度增殖、凋亡和血管生成过程（Jahan 等人 2016；Sirotkin 和 Kolesarova 2022；Sirotkin 2024）。然而，治疗牛皮癣最有效的方法是联合使用几种不同的药物（Gustafson 等人 2013；Elmets 等人 2021；Sreya 等人 2023）。据我们所知，褪黑激素和芦丁
ANDA 中提交的外用产品体外渗透试验研究的相关实际考虑
• 非活性成分成分和定量组成无差异。例如，定性（Q1）和定量（Q2）相同 • 物理和结构（Q3）相同 • 体外释放测试（IVRT） • 体外渗透测试（IVPT）
Terrapower主题报告的提交，“纳特里姆高级反应堆的主要设计标准”，修订版1
10 CFR 50.34（a）（3）（i）美国核监管委员会华盛顿特区20555-0001 ATTN：文档控制办公桌主题：Turlapower主题报告，“ Natrium Advanced Reactor的主要设计标准”，修订版1.Terrapower致美国核监管委员会的信，“ Terrapower主题报告，“ Natrium Advanced反应堆的主要设计标准”，2023年1月24日（Adams Compession No.ML23024A281）这封信传输了Terrapower，LLC（Terrapower）主题报告，“ Natrium TM高级反应堆1的主要设计标准”，NATD-LIC-RPRT-0002，修订版1（封闭）。此局部报告取代NATD-LIC-RPRT-0002，修订版0，在参考文献1中提交。这封信和外壳没有做出新的或修订的监管承诺。如果您对此提交提交有任何疑问，请通过rsprengel@terrapower.com或（425）324-2888与Ryan Sprengel联系。真诚的，乔治·威尔逊（George Wilson）副总裁，监管事务Terrapower，LLC
建议 EULAR 关于使用局部和全身疗法治疗干燥综合征的建议
摘要 近几十年来，干燥综合征 (SjS) 的治疗管理并未发生重大变化：临床实践中的治疗决策仍然具有挑战性，除了缓解症状这一最重要目标之外，没有具体的治疗目标。鉴于这种情况，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 推动并支持了一项国际合作研究 (EULAR SS 工作组)，旨在制定第一份基于 EULAR 证据和共识的 SjS 患者局部和全身药物治疗建议。目的是根据 2014 年 EULAR 标准化操作程序，为医疗专业人员、接受专科培训的医生、医学生、制药行业和药品监管机构制定一种合理的 SjS 患者治疗方法。工作组 (TF) 包括来自五大洲 30 个国家的风湿病学、内科、口腔健康、眼科、妇科、皮肤病学和流行病学专家、统计学家、全科医生、护士和患者代表。证据收集自包括符合 2002/2016 标准的原发性 SjS 患者的研究；当没有证据时，则考虑并推断包括相关 SjS 或符合先前标准的患者的研究证据。TF 认可将 SjS 患者管理的一般原则提出为三项总体、基于共识的一般建议和 12 项具体建议，这些建议形成一个逻辑顺序，首先是管理核心三重症状（干燥、疲劳和疼痛），然后是管理全身性疾病。这些建议涉及局部口服（唾液替代品）和眼部（人工泪液滴剂、局部非甾体抗炎药、局部皮质类固醇、局部环磷酰胺、血清泪液滴剂）疗法、口服毒蕈碱激动剂（毛果芸香碱、西维美林）、羟氯喹、口服糖皮质激素、合成免疫抑制剂（环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、来氟米特和霉酚酸酯）以及生物疗法（利妥昔单抗、阿巴西普和贝利木单抗）。每项建议的证据级别（主要是
赢得电子竞技竞赛的最佳大脑条件：与电子竞技相关的额叶和顶叶皮层中的脑电图振幅
参考文献1。Boyd AS，KH的Neldner。 计划行。 J Acad Dermatol 1991; 25：593-6 [PMID：1791218]。 2。 Hamour AF，气候H，Exchange A. 地衣口服。 cmaj 2020; 192：船。 [PMID：32753462]。 3。 PC，Ramay FH，Steinweg SA，MS。计划线：耐心存在的五种变体。 JAAD案例代表。 2019; 55-7。 [PMID：31245519]。 4。 Boch K，Langan EA，Cridin K和Al。 计划行。 med（毛地）。 2021; 8：737813。 [PMID：34790675]。 5。 Abduelmula A，Big A，Mutti A，Yeung Kcy，Yeung J. 在Planus中使用Janus抑制剂：基于明显的评论。 J 2023：27：271-6。 [PMID：36815857] 6。 CM谣言，MH Patel，KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142：2109-16 e4。 [PMID：35131254]。 7。 b，Bhullar P，Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87：AB121。 [doi：10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am，Almalki FA，Abdalla AN，Abdelazeem AH，Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14：5。Boyd AS，KH的Neldner。计划行。J Acad Dermatol1991; 25：593-6[PMID：1791218]。2。Hamour AF，气候H，Exchange A.地衣口服。cmaj2020; 192：船。[PMID：32753462]。3。PC，Ramay FH，Steinweg SA，MS。计划线：耐心存在的五种变体。JAAD案例代表。2019; 55-7。[PMID：31245519]。4。Boch K，Langan EA，Cridin K和Al。 计划行。 med（毛地）。 2021; 8：737813。 [PMID：34790675]。 5。 Abduelmula A，Big A，Mutti A，Yeung Kcy，Yeung J. 在Planus中使用Janus抑制剂：基于明显的评论。 J 2023：27：271-6。 [PMID：36815857] 6。 CM谣言，MH Patel，KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142：2109-16 e4。 [PMID：35131254]。 7。 b，Bhullar P，Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87：AB121。 [doi：10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am，Almalki FA，Abdalla AN，Abdelazeem AH，Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14：5。Boch K，Langan EA，Cridin K和Al。计划行。med（毛地）。2021; 8：737813。[PMID：34790675]。5。Abduelmula A，Big A，Mutti A，Yeung Kcy，Yeung J.在Planus中使用Janus抑制剂：基于明显的评论。J2023：27：271-6。[PMID：36815857]6。CM谣言，MH Patel，KJ Severson和Al。 中的ruxolinibs J投资Dermatol 2022; 142：2109-16 e4。 [PMID：35131254]。 7。 b，Bhullar P，Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。 J Dermatol Acad 2022; 87：AB121。 [doi：10.1016/j.jaad.2022.06.517]。 8。 Shawky Am，Almalki FA，Abdalla AN，Abdelazeem AH，Gouda AM。 经批准的JAK抑制剂的补充。 Parmaces 2022; 14：5。CM谣言，MH Patel，KJ Severson和Al。J投资Dermatol2022; 142：2109-16 e4。[PMID：35131254]。7。b，Bhullar P，Brumfiel C. 34004局部鲁唑啉尼在皮肤地衣皮肤皮肤上阻塞了干扰素信号传导。J Dermatol Acad2022; 87：AB121。[doi：10.1016/j.jaad.2022.06.517]。8。Shawky Am，Almalki FA，Abdalla AN，Abdelazeem AH，Gouda AM。经批准的JAK抑制剂的补充。Parmaces2022; 14：5。[PMID：35631587]。
使用局部莫匹罗星保守治疗 III 级阴茎损伤：病例报告
然后进行体格检查，发现患者病情中度，意识清楚，脉搏95次/分钟，压力充足，呼吸频率22次/分钟，体温36.6℃，体重14.4公斤，身高98厘米。头部、胸部、腹部和四肢的体格检查结果均在正常范围内。阴茎体格检查显示右侧阴茎龟头发红、肿胀，血肿0.7×0.5厘米，疼痛视觉模拟评分（VAS）为6级（图1）。阴茎轴和睾丸没有异常，没有损伤、压痛和炎症迹象。睾丸位置没有改变。
提交给 2023-2032 年太空生物和物理科学十年调查的专题白皮书
1 简介：长期太空居住将需要在先进制造、热控制和生命支持过程方面进行变革性改进[1][2][3]。先进制造工艺包括金属和金属合金的增材制造、软物质、金属的定向能量沉积和晶体生产等[4]。热控制过程包括管理电子设备、太空核反应堆、电池和生命支持系统的热量释放。这些过程对于国际空间站、月球表面的居住地以及涉及美国宇航局科学任务理事会 (SMD) 和人类探索的所有太空计划都很重要[5]。由于对部署在轨道上或月球表面的硬件和空间模块的访问有限，系统的设计和开发几乎没有或根本没有误差余地。迭代之间的时间需要结合基于合理理论模型或机器学习算法的模拟。随着太空计划越来越深入太阳系，预先了解材料和系统的行为变得越来越重要。了解系统行为（尤其是在太空极端环境下的行为）对于充分利用项目预算、最大程度降低人员伤亡风险以及推动未来几代人的进步必不可少。正确设计和控制这些过程和系统需要准确了解系统参数和材料热物理特性，以便进行模拟并最终设计和开发实际系统。对热物理和化学特性的理解被纳入过程算法中，从而实现操作优化，并最大程度减少为太空栖息地开发的宝贵能源的重复使用。这种理解的基础在于准确确定热物理特性。关键的热物理特性是与流体过程有关的特性，例如密度、粘度、表面张力和弹性。其他重要的热物理特性包括热导率和质量传递特性，例如扩散系数。
食品药品管理局如何批准用于皮肤的外用仿制药？
局部皮肤用药品涵盖多种剂型，包括溶液、凝胶、乳膏、洗剂和软膏等。1984 年《药品价格竞争和专利期恢复法》（公法 98-417），俗称《哈奇-瓦克斯曼修正案》，为仿制药（包括局部皮肤用药品）的审批建立了途径，以增加患者获得此类产品的渠道。经批准的仿制药与预先确定的品牌药品（参考上市药物）在治疗上等效，是已证明生物等效性的药物等效物。当在标签规定的条件下给患者使用时，它们预计具有相同的临床效果和安全性。用于评估此类药品生物等效性的研究类型通常取决于药品的作用部位/机制和剂型的复杂性。
2025年1月1日，国家绩效配方排除和首选专业事先授权要求
Cabtreo gel adapalene, benzoyl peroxide, clindamycin topical, Epiduo Forte, Onexton, Twyneo clindamycin phosphate-benzoyl peroxide gel 1.2-3.75% Onexton Differin lotion adapalene, tretinoin cream/gel, Retin-A micro gel 0.06% and 0.08% Winlevi adapalene, clindamycin topical, dapsone, tazarotene cream, tretinoin cream Topical Anesthetics ZTlido lidocaine patch Topical Antifungals Jublia ciclopirox, terbinafine Topical Anti-Infectives Epsolay, Noritate azelaic acid gel, ivermectin 1%, metronidazole cream/gel/lotion, Finacea泡沫，soolantra，Zilxi Rhofade Brimonidine凝胶，Mirvaso局部皮质类固醇
lineZolid负载的纳米颗粒用于局部糖尿病脚治疗：配方，体外和离体表征
这项研究的目的是制定含纳米颗粒的局部凝胶，用于糖尿病足溃疡（DFU）。在这方面，使用自发乳化技术制备纳米颗粒制剂。lineZolid（LZD）负载的纳米颗粒配方表现出较低的平均颗粒尺寸（PS）为195.27±5.42 nm，低散射指数（PI）为0.214±0.019，高Zeta势率（ZP）高Zeta电位（ZP），为20.57±0.35 mV和高毒药效率（99.09）。为了提高局部停留时间，使用甲基TM K4M（HPMC）和Carbopol®974P NF将LZD负载的纳米颗粒分散在凝胶配方中。配制的凝胶表现出有利的特性，包括适当的pH值，适当的机械性能以及理想的粘度和局部应用的可传播性。所有配方均显示了指定频率值的假塑性流和典型的凝胶型机械光谱。Moreover, the developed formulation achieved sustained drug release as intended for these systems.During ex vivo drug diffusion studies, 0.007±0.004% of LZD was found in receptor phase, indicating a local effect.The optimum formulation was stable for six months.最初的发现表明，配制的含有LZD的纳米颗粒的局部凝胶具有有效的DFU管理药物输送系统。However, further comprehensive investigations are required to substantiate this hypothesis.