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摘要:腺相关病毒(AAV)在临床试验中被广泛用作体内基因治疗的递送向量,因为它们的独特特征。GöttingenMinipigs是多种疾病的良好动物模型,可用于基于AAV的基因疗法的功效和安全性测试。针对AAV的预先存在的抗体可能会影响测试结果,因此,应测试动物的抗体,以抗相关的AAV血清型。猪中AAV的检测对于异种移植的病毒安全性也可能很重要。在这项研究中,我们筛选了来自EllegaardGöttingenMinipigs A/S,Denmark和Marshall Bioresources的GöttingenMinipigs,用于针对AAV1,AAV1,AAV2,AAV6,AAV6,AAV9,AAV9 Serotypes的抗体。对所有测试的AAV没有中和抗体,没有一个针对AAV9的抗体,只有一种对AAV6具有抗体,针对AAV1和AAV2的抗体滴定剂量小于1:100,有两个除外。对于总结合IgG,越来越多的个体对所有测试的血清型都表现出阳性,但通常,水平较低或零。三只动物完全没有针对测试的AAV的抗体。因此,哥廷根小杂志可以被认为是用于基因治疗研究的有吸引力的动物模型。由于某些动物对所有测试的AAV均为阴性,因此可以选择并用作异种移植的供体动物。
目的是1)表征代谢综合征的Gottingen Minipig模型,涉及其结肠微生物群和循环微生物产物,以及2)评估卵巢切除的女性和cast割的雄性少女是否显示出相似的表型。根据性别和饮食,将二十四个9周龄的gottingen Minipig分配给四组:卵巢饮食和castrated的雄性,喂食食物或高脂饮食(HFD)12周。在研究结束时,测量了身体成分和血浆生物标志物,并进行了混合饮食耐受性测试(MMT)和静脉葡萄糖耐受性测试(IVGTT)。与CHOW组相比,HFD组的体重增加,脂肪百分比,空腹血浆胰岛素和胰高血糖素的体重显着更高。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的稳态模型增加,并从MMT中降低了来自MMT的IVGTT和Matsuda的胰岛素敏感性指数的葡萄糖有效性。HFD组表现出血脂异常,总,LDL-和HDL-胆固醇显着增加,HDL/非HDL胆固醇比降低。HFD Minipigs的结肠微生物群显然与精益控制(Gunifrac Distance Matrix)不同。驱动这种分离的主要细菌家族是梭状芽胞杆菌科,纤维细菌科,黄霉菌科和卟啉单核科。此外,HFD显着降低了物种丰富度。此外,HFD降低了短链脂肪酸和有益的微生物代谢物的循环水平,黄氨酸和trigonelline,同时增加了分支链氨基酸的水平。分别在肝脏和肝脂肪组织中分别差异地表达了六个和九个征用相关的基因。HFD喂养的猪伴有代谢综合征,肠道微生物营养不良以及健康肠道微生物产物的明显降低,因此与人类肥胖和胰岛素耐药性相似。