核受体(NRS)包含蛋白质的超家族,在细胞信号传导,生存,增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子,并根据其配体,DNA结合序列,组织特异性和功能将其分为家族。证据表明,在传染病,癌症和自身免疫性中,NRS调节免疫和内分泌反应,改变了细胞和器官的转录性,以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同,这有助于宿主对病原体的反应,慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝,细胞因子,激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡,有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂,结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫,已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关,指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题,尤其是在发展中国家中,强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
结核分枝杆菌(MTB)引起的结核病(TB)仍然是强大的全球健康威胁,在世界上近四分之一的人口中占据了巨大的健康威胁。完全了解与MTB的自然保护防御涉及的免疫成分是控制这种流行病的关键步骤。不幸的是,尽管有数十年的免疫学和结核病研究共同开发,我们仍然缺乏有效的疗法和疫苗,这些疗法和疫苗可赋予免疫力。两家科学的平行进展使一个领域的历史进步对另一个地区产生了很大的影响,反之亦然。例如,构成细胞免疫学基础的大部分是基于MTB作为研究延迟型超敏反应的理想模型。结果,从TB场得出的观察结果通常被推广到免疫病理学和疫苗学的其他领域。这样的概括之一是假设T细胞反应(免疫系统的非常破坏性的武器)是针对细胞内细菌的主要保护机制。因此,结核病研究强调了细胞介导的免疫(CMI),尤其是CD4+和CD8+ T细胞在对抗MTB中的作用(1-14)。然而,旨在促进一级T助手(TH1)细胞反应的疫苗候选者未能控制这种感染(15-17),这表明免疫系统的其他组件对于保护至关重要。的确,新兴的证据(18-27),包括我们自己的发现(28 - 30),正在通过强调对宿主防御TB的官能免疫的关键贡献来重塑这一观点。本社论综合了对结核病中体液免疫的当前理解,增强诊断和疫苗策略的潜力以及细胞和体液反应之间的相互作用。我们的目的是提供一系列选定的手稿,以阐明B细胞和抗体对MTB等细胞内病原体无效的误解,这一假设受到了最近的研究,表明体液免疫不仅是相关的,而且在TB中具有潜在的保护性。在结核病研究中挑战当前教条所需的一种令人发指的反射是组织作为针对入侵微生物的免疫反应类别的关键策划者的想法(31)。因此,肺必须确定效应机制的最终组合,以确保杆菌清除率,同时保留组织的局部结构。考虑到这一点,在局部微环境中唤起这种破坏性刻板印象的反应有什么好处,以允许气体交换的重要功能?也许是
青春期的特征是童年的终点和青春期的开始。所有生理和神经系统变化代表了人类发展的关键阶段,从童年到成年。在此阶段,随着它们成熟的各种人类系统,它们之间存在着重要而重要的生物学相互作用。通过激素,物理和神经过程对不同生物系统的和谐功能对于人类发展的这一阶段至关重要。这些生物系统的功能取决于个人的遗传遗产和他们作为青少年的社会生活(例如,家庭支持,社会经济地位和健康的行为)(1-4)。在女孩中,青春期的发作开始于11岁左右,而在男孩中,它发生在12岁左右。在这段时间里,发生了第一次解剖转化,例如女孩的乳腺发育和男孩的睾丸体积增加(4)。下丘脑 - 垂体 - 基达轴在青春期期间经历了显着的激活和成熟,导致性激素分泌,包括睾丸激素和雌激素。这些激素变化影响了继发性特征,生殖器官以及整体身体生长和成熟的发展(5)。在青春期,下丘脑是大脑的一个区域,开始释放促性腺激素释放激素(GNRH),该激素(GNRH)刺激了垂体以释放两种重要的激素:叶酸激素(LH)和刺激性激素(fsh)(fsh)(6)。早期的青春期这些激素作用于雌性或雄性睾丸的卵巢作用,从而触发性激素的产生 - 雌性的雌激素和男性的睾丸激素(6)。青春期时期取决于遗传学和社会因素,例如营养,社会经济地位和心理特征(4,5)。这一时期是由激素浮动和遗传因素驱动的,有助于在青春期观察到的认知和行为转化,通常发生在性腺后2 - 4年后(4,7)。大脑中的结构和功能重组会影响负责情绪调节,社会认知和决策的领域。
中央早熟青春期(CPP)是儿童的一种内分泌疾病,其特征是生殖器发育和八岁以前的女孩和九岁的男孩。下丘脑 - 垂体 - 基达轴(HPGA)的过早激活限制了成年患者的高度,并且与乳腺癌的风险更高有关。如何预防和改善CPP的预后是一个重要的问题。维生素D受体(VDR)在生殖系统中广泛表达,参与调节性激素的合成和功能,并影响性腺的发育和功能。此外,肠道菌群主要通过调节代谢产物,能量稳态和激素调节在人类健康中起重要作用。本综述旨在阐明维生素D的影响对CPP的发生和发育的影响,并探索肠道微生物群在其中的作用。尽管关于维生素D的证据,肠道菌群和性发育之间的相互作用仍然有限,但补充维生素D和肠道菌群干预措施为管理CPP提供了有希望的,非侵入性的策略。
B.按计划结果取得进展4。结果区域1:扩大私人提供者的参与度:从Covid-19-19大流行对结核病(TB)通知率的负面影响中恢复过来,国家TB消除计划(NTEP)观察到2022年有史以来从私营部门发出的最高通知。印度2022年结核病的总案例通知为242万,超过了240万的大大传统高点。从九个计划国家对TB患者通知的累计成就为677,925,到2023年12月底,第5年的目标为800,000。针对此指标的成就估计达到了目标的84.7%,即在报告期结束时(5年级结果,即2023年12月)。 与印度政府中央结核病部(CTD)密切合作,世界银行任务小组对在州和国家一级部署技术支持单位(TSU)的学习进行了探索活动。 与CTD和MSH合作,该团队在2024年2月8日的调查结果上进行了传播活动。针对此指标的成就估计达到了目标的84.7%,即在报告期结束时(5年级结果,即2023年12月)。与印度政府中央结核病部(CTD)密切合作,世界银行任务小组对在州和国家一级部署技术支持单位(TSU)的学习进行了探索活动。与CTD和MSH合作,该团队在2024年2月8日的调查结果上进行了传播活动。
结核病(TB)是由于单一传染药引起的主要死亡原因(1)。该疾病是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的,该疾病被认为是通过活性肺结核患者传播的。有趣的是,许多人被感染但没有表现出任何症状。目前,世界卫生组织估计,全球人口中有1/4已暴露于这种病原体(1)。确定MTB感染结果的因素包括与宿主与病原体之间相互作用相关的几个方面(2)。与MTB进行了第一次接触后,对MTB的免疫反应的许多组成部分具有牢固的诱导,包括与先天和适应性免疫反应的激活,这将确定暴露后的临床结果,范围从无症状的MTB消除到临床表现范围的活动性疾病范围。
结核病仍然是全球的主要健康威胁,需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白,吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用,并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后,我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴,随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强,然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后,动物没有出现任何不良反应,并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应,但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
哺乳动物出生后不久,其胃肠道便会迅速被外来微生物密集占据,从而建立一个终生存在的微生物群落。这些共生肠道菌群具有多种功能,例如提供营养、处理摄入的化合物、维持肠道稳态以及塑造宿主的肠道结构。菌群失衡的特征是微生物群落失衡,与人类多种疾病密切相关,最近已成为健康预后的一个关键因素。结核病 (TB) 是一种传染性极强且可能致命的疾病,迫切需要改进预防、诊断和治疗策略。因此,我们旨在探索宿主的免疫防御、炎症反应、代谢途径和营养状况如何共同影响宿主对结核分枝杆菌感染的易感性或抵抗力的最新进展。本综述探讨了肠道微生物群的波动不仅影响这些生理过程的平衡,还间接影响宿主抵抗结核分枝杆菌的能力。这项研究强调了肠道微生物群在宿主-微生物相互作用中的核心作用,并为结核病预防和治疗方法的进步提供了新的见解。
由于全世界的老年人数量不断增长,因此需要扩展对衰老生物学的知识。衰老会导致影响身体所有系统的变化。心血管疾病和癌症的风险随着年龄的增长而增加。,年龄引起的免疫系统适应会引起更大的感染敏感性,并导致无法控制病原体生长和免疫介导的组织损伤。由于衰老对免疫功能的影响仍应完全阐明,因此本综述涉及对年龄相关的变化的一些了解,从而影响了免疫的关键组成部分。重点是免疫衰老和受肿瘤的影响,受到常见传染病的影响,这些疾病的特征是高死亡率,其中包括Covid-19,HIV和结核病。
团队承认实验并不是细菌生物物理传播的完全类似物。实际上,结核病是在飞过空气的液滴中携带的,随着它们的发展而蒸发。为了进行遗传分析,该团队必须与坐在盘子上的液滴合作。在这些限制下,他们尽可能地模仿液滴变速器,通过将板放在极干燥的腔室中以加速液滴的蒸发,类似于在飞行中经历的东西。
