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在意外地形上两足步行期间大鼠大脑的时间变化功能连通性
大脑皮层在人类和其他动物对不可预测的地形变化的适应性中起着重要作用，但是在此过程中，皮质区域之间的功能网络知之甚少。为了解决这个问题，我们训练了6只老鼠，视力阻塞，在带有不平衡区域的跑步机上双胎行走。全脑电脑电图信号通过32通道植入电极记录。之后，我们使用时间窗口扫描所有大鼠的信号，并使用相位延迟索引量化每个窗口中的功能连接。最后，使用机器学习算法来验证在检测大鼠运动状态时动态网络分析的可能性。我们发现，与步行阶段相比，在制备阶段的功能连接水平更高。此外，皮质更加注意控制肌肉活动需求更高的后肢的控制。功能连接的水平较低，可以预测前方的地形。大鼠意外地与不均匀的地形接触后的功能连通性突发，而在随后的运动中，它明显低于正常行走。另外，分类结果表明，使用多个步态阶段的相位延迟指数作为特征可以有效地检测步行过程中大鼠的运动状态。这些结果突出了皮质在动物对意外地形适应中的作用，并可能有助于推进运动控制研究和神经植物的设计。
在 rAAV9 递送的 CRISPR 反式激活因子的 N-of-1 试验中，一名杜氏肌营养不良症患者意外死亡
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 5 月 18 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.16.23289881 doi：medRxiv 预印本
肾脏疾病遗传学年度医学评论：罕见疾病的意外作用
现在人们已经认识到数百种不同的慢性肾脏疾病遗传原因，虽然单个原因十分罕见，但综合起来看，它们却是成人和儿童疾病的重要诱因。传统遗传学方法在很大程度上依赖于对有多名患病成员的大家族的识别，并且一直是识别遗传性肾脏疾病的基础。随着大规模并行测序的使用增加以及基因型归纳的改进，我们可以在大量无关个体中分析罕见变异，从而为患者提供个性化护理并取得重大研究进展。本综述评估了罕见病对患者护理和遗传性肾脏疾病研究的贡献，并强调了利用新技术提高我们识别新基因-疾病关联能力的关键进展。
病例报告：免疫疗法诱导脉络膜黑色素瘤意外总生存率：大约一个病例
脉络膜是巩膜和视网膜之间的层，这是眼睛的紫外线的一部分。脉络膜黑色素瘤（CM）是紫外黑色素瘤（UV）（1）的亚型。um是眼睛中最常见的癌症，是成年人中最常见的原发性原发性肿瘤（1，2）。它代表所有黑色素瘤的3％至5％（1）。cm是成年人最常见的原发性原发性肿瘤，但仍然是罕见的肿瘤，估计每年为每百万居民5.1和9例（3，4）。双边参与是例外的，报告为0.18％至0.2％的病例，但不应忽略它，因为早期诊断和治疗可以改善生存率和视觉预后（5-8）。主要的临床标志是视力下降。经常观察到超声上的圆顶或双孔透镜外观。保守治疗最常在眼睛上提出，并且医源性视觉丧失的风险仍然显着（3）。CM的死亡率已在摘除后进行了广泛的研究，在5年时约为30％，在10年时为50％（3，4）。的确，CM是
四邻苯酚对分化小鼠胚胎干细胞的影响揭示了对免疫系统的意外影响
四抗苯酚A（TBBPA）是用于多种设备中使用的有效的木质阻滞剂，是家庭和生态系统中的主要污染物。在脊椎动物中，它被证明会影响神经发育，下丘脑 - 垂体 - 基达轴和甲状腺信号传导，但其毒性和作用方式仍然是争论的问题。暴露于TBBPA引起的分子表型仅描述了很差，尤其是在转录组重编程水平上，这进一步限制了我们对其分子毒性的理解。在这项工作中，我们将功能基因组学和系统生物学结合在一起，提供了对作用于MESC的TBBPA引起的转录组改变的系统描述，并提供了潜在的新毒性标记。我们发现TBBPA诱导的转录组重编程会影响生物途径网络中的大量基因集合，表明对生物过程的广泛干扰。我们还发现了两个作用热点：在神经元分化标记的水平上，令人惊讶的是，在免疫系统功能的水平上，到目前为止，它们在很大程度上被忽略了。这种效果特别强，因为髓样和淋巴样谱系的末端分化标记均大大降低：膜T细胞受体（CD79A，CD79B），白介素七受体（IL7R），巨噬细胞粒细胞因子受体（CSF1R），单细胞激素受体（CCR2）。此外，强烈诱导了高属性IgE受体（FCER1G），是过敏反应的关键介体。因此，TBBPA诱导的分子不平衡可能比最初实现的强。
通过 iMiGseq 对单细胞个体全长线粒体 DNA 进行测序，揭示了线粒体 DNA 编辑中意外的异质体转移
1 沙特阿拉伯王国阿卜杜拉国王科技大学 (KAUST) 生物科学项目、生物与环境科学与工程部，Thuwal 23955-6900，2 沙特阿拉伯王国阿卜杜拉国王科技大学 (KAUST) 生物工程项目、生物与环境科学与工程部，Thuwal 23955-6900，3 广州医科大学第三附属医院妇产科，广东省产科重大疾病重点实验室，510150 广州，中国，4 北京基因组学高级创新中心 (ICG)，生物医学前沿创新中心 (BIOPIC)，生命科学学院、化学学院、工程学院，北京大学清华生命科学中心，中国，5 Altos Labs，加利福尼亚州圣地亚哥 92121，美国，6 生殖医学中心，产科北京大学第三医院妇产科，北京 100191，7 深圳湾实验室细胞分析研究所，深圳，8 北京大学第三医院干细胞研究中心，北京 100191
新起点：糖尿病生活的讨论指南：模块6：解决意外的问题和计划
与糖尿病生活在一起的日常工作更容易，但现实是生活使我们弯曲球，而小问题可能会产生重大影响。对于糖尿病患者而言，重要的是学习解决问题的技能，这将有助于他们适应意外的问题，面对挑战，并计划意外（包括紧急情况）。
人类神经干细胞的自我更新和分化之间的时间平衡需要淀粉样蛋白前体蛋白
青霉素结合蛋白（PBPS）的D，D-转肽酶活性是β-乳用于阻断肽聚糖多物种的β-乳酰胺抗生素的众所周知的主要靶标。β -lactam诱导的细菌杀死涉及复杂的下游反应，其原因和后果很难解决。在这里，我们使用β-乳酰胺不敏感的L，D- trans-肽酶对PBP的功能替代，以鉴定在积极分裂细菌中β-l -lactams在β -lactams灭活PBP所必需的基因。通过这种方法鉴定的179个有条理的基本基因的功能远远超出了肽聚糖聚合的L，D-转肽酶伴侣，包括包括参与胁迫反应的蛋白质和外膜外聚合物的组装。β-乳转酰胺的未引起的作用包括脂蛋白介导的共价键的丧失，该键将外膜与肽聚糖连接到肽聚糖，不动deptagi-lization，尽管有效地具有有效的肽聚糖交叉链接，并增加了外膜外膜的渗透性。后一种效应表明β-乳酰胺的作用方式涉及通过外膜自促进的穿透力。
原发性肿瘤的手术切除为意外胸腔传播的肺癌患者提供生存益处
结果：总共181例NSCLC患者被诊断为术中意外的恶性PD，并与术后组织学检查确认。中，有80名（44.2％）患者仅接受胸膜结节活检，而101（55.8％）接受了原发性肿瘤切除术（47例sublobar切除术和54例肺叶切除术）。所有患者的无进展生存期和总生存期分别为13和41个月。切除组的患者的无进展生存期（19.0 vs. 10.0个月，p <0.0001）和整体生存期（48.0 vs. 33.0个月，p <0.0001）的生存期明显好于活检组。在切除组中，糖骨切除和叶切除术患者之间没有统计差异（p = 0.34）。单变量和多元分析鉴定出原发性肿瘤切除，靶向辅助治疗以及肿瘤大小（≤3cm）作为独立的预后因素。
烟酰胺单核苷酸（NMN）在2型糖尿病中通过脂肪组织中的意外作用，而不是通过线粒体生物发生
摘要：烟酰胺单核苷酸（NMN）已成为针对年龄相关疾病（包括2型糖尿病）的有希望的治疗干预措施。在这项研究中，我们证实了NMN治疗对葡萄糖摄取的先前观察到的影响，并研究了其在各种组织和细胞系中的基本机制。通过迄今为止最全面的蛋白质组学分析，我们发现了一系列新型器官特异性作用，负责通过IPGTT：脂肪组织生长来测量的葡萄糖摄取（通过增加蛋白质合成，降解和MTORPORPRIFTIAL SIGNAMENTION提高）。值得注意的是，我们观察到了热UCP1的上调，促进了肌间脂肪组织中的葡萄糖转化为热量，同时显示出对肌肉和大脑线粒体生物发生的令人惊讶的抑制作用。此外，肝脏和肌肉细胞表现出独特的反应，其特征是剪接体下调和同时上调伴侣，蛋白酶体和核糖体，从而导致轻度受损和能量感知的蛋白质合成机制。此外，我们的发现揭示了大脑中明显的代谢重新布线。这涉及增加酮体的产生，线粒体Oxphos和TCA循环成分的下调以及诱导众所周知的禁食相关作用。共同阐明了NMN作用的多方面性质，突出了其特异性效应及其在改善葡萄糖摄取中的作用。这些发现加深了我们对NMN治疗潜力的理解，并为管理代谢疾病的新策略铺平了道路。