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针对癌症中 mTOR 的挑战和新兴机遇 Kris C. Wood 1 和 J. Silvio Gutkind 2
我们最近对雷帕霉素靶点 (mTOR) 信号的机制及其在生长因子和营养感应、细胞代谢和生物能量学、蛋白质稳态以及转录和翻译控制交叉点上的作用获得了前所未有的了解。事实上，mTOR 在正常和恶性细胞生长中起着关键作用。然而，在癌症中药理学靶向 mTOR 的努力结果令人失望，尽管 mTOR 在大多数实体肿瘤中异常过度活跃，但很少有患者表现出临床益处。这种临床疗效降低的可能原因包括 (i) 在未选择的患者群体中分析这些药物的癌症类型中，生长选择性依赖 mTOR 的证据有限；(ii) 缺乏支持临床环境中癌症病变中生化 mTOR 抑制的研究；(iii) 对有利反应的预测价值的机制生物标志物和基因改变有限； (iv) 耐药机制的快速激活，包括垂直和水平补偿通路，导致 mTOR 抑制剂无效；(v) 临床 mTOR 抑制剂的机制限制；以及 (vi) 不良毒性，包括免疫调节作用。然而，从 mTOR 抑制剂在癌症中获批的适应症中吸取的经验教训、最近的临床试验和免疫能力强的临床前肿瘤模型中出现的结果以及对通路调控和药理学的新见解可以指导未来 mTOR 抑制策略的临床开发。
推荐引用 推荐引用 Copeland，Todd Murphy，“B-2A 飞机中与飞行员车辆接口相关的八十个期望平均撞击点目标管理问题。”硕士论文，田纳西大学，2004 年。https://trace.tennessee.edu/utk_gradthes/4650
B-2A 是 GBU-38 的入门平台，即它是美国武装部队中第一架配备这种新武器的飞机。因此，由于 B-2A 能够携带大量 500 磅级弹药，武器的设计和集成有了新的突破。B-2 在两个并排的武器舱中携带 80 枚 GBU-38 弹药，每个武器舱有 40 枚武器。每个武器舱内都有前后弹架，每个弹架有 20 枚弹药。与所有武器系统一样，从 HF 的角度来看，添加新东西的挑战是将新设计集成到现有显示器中，并符合特定设计的软件接口控制文档 (ICD)。本论文主要关注三个领域。1) 人机界面和及时控制大量制导武器； 2) 在有限的空间内显示大量信息（这一直是航空和驾驶舱设计的挑战）； 3) 从 HF 角度考虑任务使用。
推荐引用 推荐引用 Turco，Kyle Travis，“联合防区外武器 (JSOW) 移动目标能力的发展：AGM-154 Block Three 计划。”田纳西大学硕士论文，2006 年。https://trace.tennessee.edu/utk_gradthes/1819
目录 第一章：简介................................................................................................................ 1 JSOW Block Three 目标集................................................................................................................... 2 时间关键型目标确定和杀伤链考虑因素................................................................................................... 3 JSOW Block Three 任务需求定义............................................................................................................. 5 分析范围和局限性.................................................................................................................................... 9 第二章：JSOW Block Three 假设.................................................................................................... 11 背景.................................................................................................................................................... 11 目标位置误差和武器圆概率误差 (CEP) 讨论.................................................................................................... 13 传感器假设.................................................................................................................................................... 18 飞机假设.................................................................................................................................................... 21 数据链假设.................................................................................................................................................... 25 总结.................................................................................................................................................................... 26 第三章：JSOW Block Three 要求的制定..................................................................................................... 27 简介..................................................................................................................................................... 27 作战概念发展................................................................................................................ 28 能力和杀伤链实施................................................................................................................... 32 其他要求................................................................................................................................... 35 通用武器模型............................................................................................................................ 36 第四章：替代方案的开发和分析......................................................................................................... 38 简介......................................................................................................................................................... 38 导引头替代方案.................................................................................................................................... 38 数据链替代方案.................................................................................................................................... 47 F/A-18 超级大黄蜂数据链能力............................................................................................................................................................. 47 武器数据链波形替代方案 ...................................................................................................... 54 背景 .............................................................................................................................. 54 JSOW Block Three 数据链替代方案 .............................................................................. 56 武器数据链网络 (WDLN) 实施替代方案 ............................................................................. 62 武器数据链硬件替代方案 ............................................................................................. 63 双向数据链注意事项 ............................................................................................. 68 数据链安全性注意事项 ............................................................................................. 69 制导电子单元替代方案 ............................................................................................................. 71 任务规划替代方案 ............................................................................................................................. 72 替代方案分析摘要 ............................................................................................................................. 74 建议设计摘要 ............................................................................................................................. 77 关键技术计划 ............................................................................................................................. 78 第五章：JSOW Block Three 实施 ............................................................................. 81 F/A-18 飞行员座舱车辆接口设计 ............................................................................................. 81 开发和测试时间线……................................................................................................................ 88 JSOW Block Three 演示阶段 ...................................................................................................... 90 演示 1：反水面作战 (ASuW) .............................................................................................. 90 SIMEX：第三方目标瞄准演示 ............................................................................................. 91 演示 2：............................................................................................................................. 92 其他演示 ............................................................................................................................. 9256 武器数据链网络 (WDLN) 实施替代方案................................................................................. 62 武器数据链硬件替代方案.................................................................................................... 63 双向数据链注意事项.................................................................................................... 68 数据链安全性注意事项.................................................................................................... 69 制导电子单元替代方案....................................................................................................... 71 任务规划替代方案....................................................................................................................... 72 替代方案分析摘要.................................................................................................................... 74 推荐设计摘要.................................................................................................................................... 77 关键技术计划.................................................................................................................................... 78 第五章：JSOW Block Three 实施............................................................................. 81 F/A-18 飞行员座舱车辆接口设计............................................................................................. 81 开发和测试时间表...................................................................................................................... 88 JSOW Block Three 演示阶段..................................................................................................... 90 演示 1：反水面作战 (ASuW)............................................................................................. 90 SIMEX：第三方定位演示 ...................................................................................................... 91 演示 2：...................................................................................................................... 92 其他演示 ...................................................................................................................... 9256 武器数据链网络 (WDLN) 实施替代方案................................................................................. 62 武器数据链硬件替代方案.................................................................................................... 63 双向数据链注意事项.................................................................................................... 68 数据链安全性注意事项.................................................................................................... 69 制导电子单元替代方案....................................................................................................... 71 任务规划替代方案....................................................................................................................... 72 替代方案分析摘要.................................................................................................................... 74 推荐设计摘要.................................................................................................................................... 77 关键技术计划.................................................................................................................................... 78 第五章：JSOW Block Three 实施............................................................................. 81 F/A-18 飞行员座舱车辆接口设计............................................................................................. 81 开发和测试时间表...................................................................................................................... 88 JSOW Block Three 演示阶段..................................................................................................... 90 演示 1：反水面作战 (ASuW)............................................................................................. 90 SIMEX：第三方定位演示 ...................................................................................................... 91 演示 2：...................................................................................................................... 92 其他演示 ...................................................................................................................... 92................................................................................ 77 关键技术项目 ...................................................................................................................... 78 第五章：JSOW Block Three 实施 ........................................................ 81 F/A-18 飞行员座舱飞行器界面设计 ........................................................................................ 81 开发和测试时间表................................................................................................................... 88 JSOW Block Three 演示阶段 ...................................................................................................... 90 演示 1：反水面作战 (ASuW) ............................................................................................. 90 SIMEX：第三方目标演示 ............................................................................................. 91 演示 2：.................................................................................................................... 92 其他演示 ............................................................................................................................. 92................................................................................ 77 关键技术项目 ...................................................................................................................... 78 第五章：JSOW Block Three 实施 ........................................................ 81 F/A-18 飞行员座舱飞行器界面设计 ........................................................................................ 81 开发和测试时间表................................................................................................................... 88 JSOW Block Three 演示阶段 ...................................................................................................... 90 演示 1：反水面作战 (ASuW) ............................................................................................. 90 SIMEX：第三方目标演示 ............................................................................................. 91 演示 2：.................................................................................................................... 92 其他演示 ............................................................................................................................. 92
推荐引用 推荐引用 Bahner，Christopher Michael，“使用高级驾驶舱模拟评估战术机组人员工作量及其对 EA-18G 飞机设计的影响。 “硕士论文，田纳西大学，2006 年。https://trace.tennessee.edu/utk_gradthes/1494
ICAP II 调查结果 ................................................................................................ 36 ICAP III 调查结果 ................................................................................................ 36 DAG 2 级别 1 ........................................................................................................ 38 DAG 2 级别 2 ........................................................................................................ 38 DAG 3 级别 1 ........................................................................................................ 40 DAG 3 级别 2 ........................................................................................................ 40 DAG 4 级别 1 和 2 ............................................................................................. 42 干扰平均工作量 ............................................................................................. 42 ECMO 工作量分析 ............................................................................................. 44 飞行员工作量分析 ............................................................................................. 46 常见任务 ............................................................................................................. 48
钆 MRI 造影剂的副作用
1 休斯顿卫理公会研究所，美国德克萨斯州休斯顿 2 休斯顿卫理公会医院外科部，美国德克萨斯州休斯顿 3 休斯顿大学电气与计算机工程系，美国德克萨斯州休斯顿 4 休斯顿大学德克萨斯超导中心，美国德克萨斯州休斯顿 5 军事卫生与流行病学研究所 (WIHE) 再生医学与细胞生物学系，波兰华沙 6 雷恩大学，UMR 6290，法国国家科学研究院，雷恩遗传与发育研究所 (IGDR)，细胞周期组，医学院，法国雷恩 7 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心遗传学系，美国德克萨斯州休斯顿 通讯地址：Malgorzata Kloc，休斯顿卫理公会研究所，6670 Bertner Ave，休斯顿，TX 77030，美国，电子邮件：mkloc@houstonmethodist.org